Способ получения -бифенилмасляных кислот или их солей

ОП ИС ИЗОБР овз Советеиих циалистицаских Республик А 1 ЕНТ У(33) ФРГ аеударственнвй аоинтетФфввтв Мннаатраа СССРв данам нзаброаннЯн еткритнЯ) Дата опубликов Иностранцы, Хельмут Тойфель, Эри Гюнтер энгельгардт(ФРГ) 2) Авторы изобретен ст Зеегер, Йозеф Ник остранная фирма арл Томэ ГмбХ" (ФРГ)) СПОС ЛУЧЕНИЯ- БИФЕНИЛМ 2 окс с 1,1дихлорэтиленом в присутствии серной Ь кислоты или ее смеси с трехфтористым бором споследующим выделением целевого продукта и/илирасщеплением его на оптические антиподы известными приемами.Расщепление рацематов на оппческие антиподы 0 осуществляют, например, фр акционированнойкристаллизацией их солей с, оптически активнымоснованием, преимущественно хинином. Кислотыобщей формулы 1 могут быль переведены в соли снеорганическими или органическими основаниями. 5 В качестве органических оснований преимущественно применяют диэтаноламин, морфолин, циклогекскамин и пиперазин.Исходные соедине ия общей формулы 1, где Хозначает окснгруппу, могут быль получены известны ф ми способами, например восстановлением кетоновобшей формулы 11 Из вест кислот вза.СН-СН -С2 означает атом г соли с иеорганич аниями получать формулы 1М где й или их ми основ Мий обще ало геяа,ескими или органичййе эаимодействием соединей 0С-С Предлагается способ получения новых соединний 11бифенилмасляных кислот или их солей ающих физиологической активностью. ен общий метод получения карбоновых имодействием спиртов, алкенов, алкилгалогенидов с 1,1дихлорэтиленом в присутствии серной кислоты и трехфгористого бора,Однако. синтез новых соединений, которые обладают более высоким физиологическим действием по сравнению с известными соединениями того же назначения, например феиилбутазоном, не теряет своего значения в настоящее время,Предлагаются 5бифенилмасляноты общей формулы 1 где Я имеет указанное значение;Х . оксигруппа, атом галогена илде й имеет указанное значение,.комплексными гидридами металлов, прснмущсствснио боргидридом натрия, Соединения общейформулы 1, где Х означает атом галогена илиацичоксигруппу, могут быть получены иэ соответ.ствующих соединений общей формулыгдс Хоэнача,т оксигрупну, известными способами, например обработкой галогенводородной кислотой,галогенидом фосфора или тионилгалогенндом илиацилированием.П р и м е р 1, 3(2 хлор. 4 бифенилил)масляная кислота.К 540 г 90 ной серной кислоты, содержащей8 Ф растворенного трифторида бора, при пере.мсшнваяии прикапывают раствор 58,1 г (0,25моль) 1 (2. хлор - 4 бифенилил) . 1 этанола в242 г (2,5 моль) 1,1. дихлорэтилена при ОС. Поокончании прибавления продолжают перемешива.ние в течение 2 час при комнатной температуре,затем реакционную смесь выливают на лед и воду иэкстрагируют выделившееся масло эфиром, Изэфирного раствора извлекают кислоту 500 мл10% ного натриевого щелока. елочно" водный:раствор подкисляют 15 ной соляной кислотой,экстрагируют получаемый при этом осадок эфиром,эфирный раствор сушат сульфатом натрия и отгоня.ют раствор итель.Выделяют 39 г (57% от теоретического) 3. (2.хлор - 4 бифенил) масляной кислоты, т.пл.128 129 С (из цикйогексаиа). Соль, нопученная изциклогексиламина и кислоты, плавится при179-80 С,Аналогично синтезируют следующие соедине.3 . (4 фтор .- 4 . бифенилил) маслянаякислота, т.пр. И 1. 43 С (этанол);3 . (3 - хлор - 4 . бифенилил) маслянаякщлота, т.пл. 106- 08 С;3 - (2 фтор - 4 - бифенилип) маслянаякислота, т.пл, 97-99 С (соль циклогексиламина,т.пл, 162.163 С).П р и м е р 2, Разделение рацемической 3 . (2.фтор . 4 бифенилил) масляной кислоты наоптически активные составные части.77,5 г (0,3 моль) 3 (2- фтор 4. бифенилил)масляной кислоты растворяют в 1,5 л этанола исмешивают с раствором 97,2 г (О,З моль) хинина в1,5 л этанола, Получают бесцветный осадок А, кото.рый отсасывают, и фильтрат Б. Осадок А 15 раэ пе.рекристаллиэовывают иэ этанола (всего ЗОп) иполучают прававраниющую 3 . (2 фтор . 4 .бифенилил) масляную кислоту, т.пл. 87 88 С (изциклогсксана), а 1 + 34,5, выход 5,5 г.Из фильтрата Б удаляют растворитсль и остатокпоглощаьзт горячим метанолом (500 ил), При ох.":.чцснни выпадает осадок, который отсасывают ивыкндьаают. Фнльтрат сщс 4 раза обрабатываюттаким же образом метанолом. Останнйся привьиарныннн кетанола остаток растворяют в500 мл теплого уксусного эфира и нолучают при стоянии осадок, который отсасывают и перекрис.таллнзовывают приблизительно из 500 мл уксусно.го эфираПолучают левовращающую 3 - (2. фтор. 4.бифеннлил) масляню кислоту, т.пл. 85 87"С (из циклогексана), а 1 33,5, выход 2,3 г,П р и м е р 3. 3 - (2 - фтор 4 - бифеннлнл)масляная кислота.К 200 г охлажденной до 0 С 90 ной сернойкислоты, содержащей 8% трифторида бора, при сильном перемешивании прикапывант в течение 2 час смесь 23,5 г (0,1 моль) 1 - (2 фтор . 4. бифснилил) 1 хлорэтана, т.пл. 42 С и 14,55 г(0,15 моль) 1,1 . дихлорэтана. После окончания 1 прибавления продолжают перемешивание при ком.натной температуре еще в течение 1,5 час, затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и извлекают выделившееся масло 400 мл эфира. Иэ промытого, высушенного и профильтрованного над зя активным углем раствора отгоняют растворитель.Остаток растворяют в 400 мл смеси уксусного эфира и ацетона и осаждают путем добавки цикло.гексиламина соль циклогексиламина 3(2- фтор-4 бифенилил) масляной кислоты. Получают 15,5 г эч (43,4% от теоретического) соли, т.пл, 160.162 С.Выделенная из этой соли 3 (2 фтор 4 ..бифенилил) масляная кислота плавится после перекристаллиэации из циклогексаиа при 99 - 100 С.П р и м е р 4, 3 . (2 . хлор - 4. биренилил)- ЭО масляная кислота.Поступают, как описано в примере 3, применяя1(2хлор4бифенилил) 1хлорэтан (т.пл.43 45 С), и получают 11,5 г (30,8% от теоретнчес.кого) соли циклогексиламина 3(2хлор - 435 бифенилил) масляной кислоты, т.пл. 179-180 С.Вьщеленная из соли 3 . (2. хлор - 4. бифенилил) масляная кислота плавится после перекристаллиза.ции из циклогексана при 127.128 С.Формула изобре тения40 . Способ получения 15. бифенилмасляных кислотобщей формулы3 СН1СН-СН -СООНю2где Й атом галогена,или их солей с неорганическими или органичес.кими основаниями, отличающийся тем,что соединение обшей формулыС 1ЮИгде Н имеет укаэанное значение;Хоксигруппа, атом галогена или ацилокси.группа,подвергают взаимодействию с 1,1 . дихлорэти.пеном в присутствии серной кислоты ипи ее смеси стрехфтористым бором с последующим выделениемцслсвого продукт а и/или расщеплением его на онгн.чссклс антиподы известными приемами,