Способ получения (дяс-1, 2-эпоксипропил)фосфоновой кислоты или ее производных

ОПИСАН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТ ЕН ТУ Союз Советских Социалистических РеспубликКомитет по делам изобретений и открыти при Совете Министров СССР.111.197 ата опубликования описания авторизобретения Иностранец Эрвин Фредерик Шоневальдт(Соединеннье Штаты Америки Иностранная фирма Мерк Энд Ко., Инк.Заявитель ЧЕНИЯ (ЦИС,2-ЭПОКСКИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПР СПОСОБ ПО ФОСФОНОВО ПРОПИЛ)- ЗВОДНЫХ рий в воде, используемой в бумажном и лакокрасочном производстве,Известен способ получения ис,2-эпоксипроппл)-фосфоновой кислоты или ее производных, заключающиися в том, что 1,2-пропенилфосфоновую кислоту или ее производные подвергают взаимодействию с окислителями.Предлагаемый способ получения (иис,2- эпокснпропил) -фосфоновой кислоты или ее производных предусматривает использование других фосфорных соединений, отличных от 1,2-пропешлфосфоновой кислоты или ее производных.Это позволяет расширить сырьевую базу и упростить способ получения ценных антибиотиков,Способ получения (цис,2-эпоксипропил)- фосфоновой кислоты пли ее производных заключается в том, что (1,2-эпоксипропил)-фосфоновую кислоту пли ее производные, замещенные при углероде в положении 2 серой плп серопропзводным, общей формулыО О Изобретение относи алкилфосфоновых ки эпоксипропил)-фосфо троизводных общей О С 11 з - С 11 -тся к способу получения слот, а именно ис,2- овой кислоты или ееформулы С 1-1 - Р - ОКГО ОК Зависимый от патентагде К и К - одинаковые или разные пред ставляют собой водород, ион аммония, органически замещенный ион аммония, арил, замещенный арил, низц;ий алкилфенил, замещенный бензил, низший алкоксибензил, алкенил, алкинил. 15(цис,2-Эпоксипропил)-фосфоновая кисло- а и ее соли являются полезными антимикробными средствами тормозящими рост как грам-положительных, так и грам-отрицательных патогенных бактерий. Это позволяет ис пользовать (иис,2-эпоксипропил) -фосфоновую кислоту и ее органические и неорганические соли в качестве антисептиков для удаления микроорганизмов с фармацевтического, зубоврачебного и другого медицинского обо рудования. Соединения также эффективно тормозят размножение нежелательных бактеВСЕСОЮЗНАЯч НАТЕ 10-ТсХ 11 ЫЧЯСщ 1 библиотека ЬБдОгде КЯ - 5 Н, - ЯКз, - ЯСЯКз,- ) - ) - Кз - ОзКз, - ОКз,О- ЯСКз, - Я -- К. - ЬС 1,где Кз - низший алкил, аралкпл, замещенный аралкнл, низший алкокспбензил, арил, замещенный арил, низший алкоксифеппл, гетероцпклпческпй радикал с 1 - 3 гетероатомами; К, - может быть оптически активной группой,О ОГОКК 4 это - С - С 11 - РОКзСНзгде К и Кз - одинаковые плп разные водород, пон аммония, органически замещенный ион аммония, арпл, замещепный арил, низший алкилфснил, замещенный бензил, низший алкоксибепзпл, алкенил, алкинил, подвергают дссульфированшо с последующим выделением и возможным переводом полученных (цис,2-эпокспшропил) -фосфоповой кислоты или ее эфиров в соль известными методами, Исходное вещество может быть ОУ.-цис- нли В.С-транс-соединением. Опо может быть 6-цис- пли В-транс-конфигурацию.Десульфированпый продукт можно получать прямо в ( - )-конфигурации, или (+)- смесь, пз которой можно выделять биологически активный изомер.Если исходное вещество является рацсмпческим, то обычно продукт представляет собой смесь рацемическик цис- и транс-пзомеров, поскольку продукт рацемизируется во время десульфировапия. Если пскодное вещество является оптически активным, то продукт можно выделить в оптически активной форме цис-, транс-изомеров. Однако, если заместитель представляет собои сульфоновую группу, то транс-сульфосодержащее псюдное вещество обычно дает цис-пзомер,Смесь можно разделить на ее цис-, транспзомеры, например фракциоппровапной иерекрпсталлпзацпеи соли рацемата, например монобензпламмониевой соли, с получением монобензиламмоппевой соли (-+)-(иис-2- эпоксипропил)-фосфоиовой кислоты, ( в )- 1 цис,2-Эпоксипропил)-фосфоновую кислоту и ее соли можно получать рас.цеплепием рацемата соответствующим расщепляющим веществом, например кипипом плп (+) пли ( - )-фенетилампном. 1 сли искодным веществом является 6-цис- плп Й-транс-соединение, то десульфированпе дает, как правило, смесь, из которой можно получить ( - ) - (цис) -соединение. Заместителем в положении 2 может быть меркапто-группа, тиоэфирпая группа, например фенплтио, метилтио, бензилтпо, пиридилтио и т. п., дптпокарбонатная группа, 65 5 10 15 20 25 30 35 404550 5560 например фенилдитиокарбонат, метилдитиокарбонат, бензилдитиокарбонат, пиррилдптиокарбопат, метилдитиокарбонат, бензплдпиокарбонат, пиррилдитиокарбонат, толилдитиокарбонат и т. и., дисульфидная группа, например этилдисульфид, толилдисульфид, бензилдисульфид, пиридилдисульфид и т. п. или 1,2-эпоксипропилфосфонатпый радикал, сульфонильная группа, например а-толилсульфонил, метилсульфонил, фепилсульфонил, бензилсульфонил и т. п., сульфоксильная группа, например фенилсульфокспл, метилсульфоксил, а-нитрофенил-сульфоксил, толилсульфоксил, пиридилсульфоксил и т. п тиолэфирная группа, например ацетплтпо, бензоилтио, бутирилтио и т. п., или тиоцианатная группа.Другими возможными серусодержащимп заместителями в положении 2 являются такие группы, как тионитриты, тионитраты, тиосульфаты и тиоцианаты; такие дитиоэфиры, как метил, этпл, фепил, бензилдптио эфиры и тритиокарбонаты, например этил, нафтил, толил, пиридил, пиразинил, тритиокарбонаты и т. и, К другим возможным серусодержащим заместителям относятся также ксантаты, тиосульфонатные эфиры, дпсульфоксиэфиры и тиоамиды.Реакцию можно вести со свободными кислотами, моно- или дисолямп и эфирами кислот. Лучше вести реакцию с солями кислот.Можно применять в качестве исходных веществ такие неорганические соли, как аммопиевые, патриевые, кальциевые или калиевые, а также соли аминов, например бензиламина, фснетплампна, триэтпламина. Можно также применять сложные эфиры, например бензиловый, а-нитробепзиловый, аллиловый или пропаргиловый эфиры. Можно применять моноили диэфир, но если применяют моноэфир, то лучше применять соль этого эфира.Десульфиров ание осуществляют обработкой сернистого соединения десульфирующим рсагеитом, Реакцшо ведут в растворителе, тип которого зависит от тина десульфирующегореагента.Наиболее широко применяемыми реагептами являются металлы Репея, т. е. никель "- пея, медь кобальт и железо. Чаще всего применяют никель Ренея. К другим десульфирующим реагентам относятся борид никеля, щелочной плумбит натрия, натрий в жидком аммиаке, литий в алкиламине или алюминиевая амальгама.Такие десульфирующие реагенты, как никель Ренея, кобальт Ренея и алюминиевая амальгама, кроме удаления серусодержащего заместителя, удаляют и такие эфирные группы, как фенил, замещенный фенил, бензил, замещенный бензил, низший алкенпл, если ис.4 одным сернистым соединением является моно- и ш диэфир,Еслидесульфпровапие ведут с помощьюникеля Ренея, то раствор сернистого соединения обрабатывают никелем Ренея. В качестве растворителя можно использовать любой по.лярный растворитель, иапрпмер гпзшие алка- иолы, например метапол, этаиол, ацетон, диоксан, пиридик илп ацстоиитрпл. Можно также применять воду, водный аммиак, буферные раствопы и водиье пастворы бпкарбоиатов и карбоиатов. Лучше применять никель Реиея, котопый предварительно частично дезактивировац с целью сведепия к минимуму восстановления эпоксидного кольца. Обычно применяют никель Реиея в количестве, эквивалеитиом 2 - 20 вес. ч. сернистого соединения, ио оптимальным является количество никеля Ренея, павпое 5 - 10 вес. ч. сернистого соединения. Реакцо можно вести при температуре от 25 С до температуры кипения растворителя, или при более высокой температуре п давлении. Длл обеспечения по,чиого десульфирования лучше вести пеакцио при температуре кипения растворителя.Обычно для полного десльфрования достаточно от 0,5 до 3 час. В конце реакции смесь фильтруют для удаления десульфирующего реагеита. В тех случаях, когда десульсЬированное соединение получают в виде свободной кислоты, лучше выделять его в виде соли, например в виде беизиламииовой пли этиламиновой соли, В тех случаях когда исходное вещество представляет собой соль плп во время реакции образуется такая соль, как иатриевая или калиевая, последние можно выделять, или их можно превратить в соль амина иис-изомера добавлепием беизиламша, или пропусканием раствора этой соли через ионообменную колонку.При примепеыии других металлов Репея, например меди Реиея, кобальта Реиея или железа Реиея, можно использовать в качестве растворителя ацетон диоксан, пиридип и их смеси, а также водый раствор аммиака, водные о а створы бикарбонатов или карбонатов или буферные раствопы, Обычно достаточно использовать десульфирующий реагепт в количестве в 4 - 10 раз превышающем количество исходного серусодержащего соединения. Реакцию можно вести при температуре 40 - 100 С, но удобнее при температуре кипения растворителя. Обычно время реакции составляет 4 - б час. Металлы Ренея хотя и не столь широко применяются по сравнению с никелем Ренел, особенно эффективны, если К представляет собой - ЯН.Если десульфирующим геагситом является алюминиевая амальгама, то для этой реакшш пригодны полярные растворители, смешиваемые с водои, например метанол, этаиол, бутаиол или диоксап.Реакцио ведут ири тсмпературе от 0 С до температуры кипения растворителя, Лучшей температурой язляетсл 15 - бО С.При использовании борида пикеля в качестве десульфирующего реагеита для окончания реакции достаточпо 12 час. Применяют невосстаиавлпваоцес. полярные раствори- тели, например низшие спирты, диоксаи, тет рагидрофураи, ацет цитрил. Лучшие резуль 55 60 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 таты получают при температуре кипения растворителя.Десульфирование можно осуществлять и с помоцьо пат 1)ил В ж:Тдкот аммиаке или этиламиие, особецио в тех случаях, когда Р представляет собой арилтиоэфир, например эфир 2-фсвилтио-(иис,2-эпоксипропил) - фосфоиовой кислоты, саму кислоту или ее соль.Можпо также примеп 51 ть щелочной плумбит натрия длл проведения десульфированил.В качестве растворителя используют воду, но можно применять и смеси воды и смешивакицихсл с водой поллрпьх растворителей, например низших спиртов, диоксаиа или ацетоиитрила. Реакцшо можно вести при температуре от 0 С до температуры кипения растворителя. Обычно для десульфироваиия достаточы температуры в диапазоне 15 - 60 С. Хотя плуъбит натрия примешм гообце как десульфируощий рсагепт, наилучшие результаты получают, если исходиьм соединением является тиоэфир, например () -2-тио- (а-толил) - (транс,2 - эпоксипропил) -фосфоиовал кислота или такой дисульфид, как дисульфид о-итро-фепил(+-) - гсс - 1,2 - эпоксипропил)-фосфоиовой кислоть.2-Р-замеценивс соедипепил (1,2-эпоксипропил)-фосфоовой кислоты, используемые в качастве исходных соедииеиш, получают добавлением сернистого соедиисптл к 1-пропиилфосфорпою соедпнешио, например, к дитрет-б 1 тил-проиичфосфоату, с последую- иим эпоксидировяиием полученного промежуточного соечипенил 2-замешенной пропеиилфосфоиовои кислоты, Если проппильпое соедиисиие лвллетсл фосфоиатным эфиром, то образуюпеесл ссриистое производное представллет собой, главным образом, продукт иис-присоединения. Если же пропинильное соедипение лвллетсл фосфоиовой кислотой или ее солью. то образуощеесл сернистое производное представляет собой, главпьп образом, продукт транс-присоединеиил, 1-Пропииильиое соедппеше можно получать по реакции алкил-фосфорхлорида. например ди-н-бутил-фосфорхлорпда, с алкилацетиленовым реактивом Гривьлра, например с метилацстилепмагпийбромидом. Получециьш таким образом эфир можно гидролпзовать обычшп способом с получением свободной кисчоты.Если заместителем в кольце являетсяО- ЬСК, т. е. тиоэфирная группа, например ацетилтио или беизоилтио, то исходное соединение получают по реакции дизамещеиного 1-пропииилфосфоната, например ди-трет-бутил-пропишлфосфопата с тиокислотой, например с тиоуксусиой или тиобензойиой, в соответствуощем растворителе, иапример этаиоле.Получснньш эфир переводят в ис-ацилтиопропеил) -фосфопов. ю кислоту. Эпокси;и,овац 2-ацилтио- ис-пронеил) -фосфо новой кислоты производят соответствующимэпоксидирующим реагептом, например перекисью водорода, с получением, например (+)-2-ацетил-тио-(иис - 1,2 - эпоксипропил)- фосфоповой кислоты, которую обычно выделяют в виде соли, например двунатриевой или двукалийной,Полученный эпокситиольный эфир можно превратить в соединения, в которых К представляет собой меркапто, по реакции тиольного эфира с водным аммиаком, Если исходным соединением является дисульфид, например двуцатриевая соль дисульфида о-нитрофенил- (+) - (иис,2 - эпоксипропил) -фосфоновой кислоты, т. е. где К - 5 - 5 - К, то дисульфид получают по реакции 2-меркапто- (1,2-эпоксипропил) -фосфонового соединения, например, двунатриевой соли (-+) -2-меркапто(г(ис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты, с о-нитрофенилсульфецилхлоридом в присутствии такого основания, как едкий натрий, Если Р - 5 - 5 - К, то дисульфид получают обработкой 2-меркапто - (1,2-эпоксипропил)- фосфоновой кислоты или ее соединения с иодом в соответствующем растворителе, например метаноле. Дисульфид выделяют в виде соли, например тетрааммониевой,Если К - это - ЯОК, т. е. алкил- или арилсульфоксильная группа, то исходное соединение получают по реакции такого меркаптана, как п-тиокрезол с солью 1-пропинилфосфоновой кислоты, например с двунатриевой или двукалиевой солью в соответствующем растворителе, например метаноле, с получением соединения 2-тио-алкил- или 2-тиоаралкил пропенилфосфоновой кислоты, например двунатриевой соли (-+.)-2-тио-(и-толил)-(транспропенил)-фосфоновой кислоты. Затем эту соль превращают в 2-сульфоксил- (транс)- (1,2-эпоксипропил),-фосфоповую кислоту по реакции с эпоксидирующим реагентом, например с перекисью водорода, Таким же образом цис-соединение можно получать добавлением меркаптана к эфиру фосфоповой кислоты, например к ди-третутил-пропипилфосфонату. Гидролиз эфира с последующим эпоксцдированием замешенного соединения пропенилфосфиповой кислоты дает цис-соединение.Если К - это - ВОД, т. е. алкил- или арилсульфонильная группа, то (-+) -(2-тиоа,чкил- или тиоарил-транс-(пропенил) - фосфоновую кислоту можно превратить в сульфонильное соединение по реакции 2-пропенилфосфоновой кислоты с перекисью водорода в кислом растворителе, например в ледяной уксусной кислоте.Если К - это - 5 К, т. е. тиоалкил- пли тиоарильная группа 2-сульфоксил-(транс,2- эпоксипропил)-фосфоцовую кислоту обрабатывают тиогликолятом натрия в воде и получают (+)-транс- тиоалкил- или 2-тиоари,чзамещенную (транс,2-эпоксипропил) -фосфоновую кислоту. 2-Замешенная (транс,2-эпоксипропил) -фосфоцовая кислота выделяется в виде соли, например дибензиламмониевой. Таким же образом, иис-соед 11 нения можно по 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8лучать из 2-сульфоксил- (иис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты.Если К - ЬСХ. т. е. тиоцианат, то исходное соединение получают по реакции 1-пропицилфосфонатного соединения, например двукалий-пропинилфосфоната с тиоцианатом калия. Затем образовавшуюся промекуто цую 2-тиоцианат-транс - пропецилфосфоновую кислоту эпоксидируют, например перекисью водорода с получением (+ ) 2-тиоциацат(транс,2-эпоксипропил)-фосфоцовой кислоты. Кислоту вьделяют в виде двукалийной или двунатриевой соли.Если К - это оптически активная группа, являющаяся производной оптически активной аминокислоты, например цистеина, или оптически активного пептида, например глутатиона, то исходное соединение можно получить по реакции диэфира 1-пропинил-фосфоновой кислоты, пап ример ди-трет-бутил-пропинилфосфоната с Х-бензоил-цистеином в соответствующем растворителе, например этиловом спирте, в присутствии этилата натрия. Затем промежуточный 2-замещенный иис-пропенцлфосфоцат эпоксидируют по реакции с соответствующим эпоксидируюшим реагентом, например с перекисью водорода, в присутствии вольфрамата натрия. Оптически активный заместитель при втором углероде направляет эпоксидирование таким образом, что после десульфирования прямо получают соединение ( в ) - (иис,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты.Если исходное соединение представляет собой эфир, например дибензил ,-2-ацетилтио-(иис,2-эпоксипропил)-фосфонат, то исходное вещество может быть получено обработкой соединения 2-К-замешенной (1,2- эпоксипропил)-фосфоновой кислоты, например 1.-2-ацетилтио - (цис,2-эпоксипропил)- фосфоновой кислоты или ее соли, свелкеприготовленной влажной окисью серебра в водном подкисленном растворе. Полученная сереоряная соль затем реагирует с соответствующим галоидом, например бензилхлоридом, с образованиелт нужного эфирного соединения. Если в качестве исходного сернистого соединения применяют моноэфир, то (1,2- эпоксипропил-фосфоновая кислота реагирует только с половиной молярного эквивалента окиси серебра и одним эквивалентом галоида в присутствии амина, например триэтцламипа. Мопоэфир выделяют в виде моцосоли, например моцотриэтиламмониевой соли бензил 1.-2-(ацетилтио) - (цис - 1,2 - эпоксипроппл)- фосфоната. Получение цис- или транс-конфигурации или (-+)- и,чи 1.-формы зависит от того, какое сернистое соединение применяют при получении эфира.Если исходным . фиром является 2-меркаптоэфир, например дибепзил 1.-2-меркапто(иис,2-эпоксипропил) -фосфонат, то исходный эфир может быть получен по реакции 2-ацилтио- (1,2 - эпоксипропил) - фосфоновой кготьт например дибензил-ацетилтио;(цис,2-эпоксипропил) - фосфоната с амином, например этаноламином, в таком растворителе как диоксаи. 2-Меркаптоэфир, например дибензил-маркапто - (цис - 1,2-эпоксипропил)-фосфонат, затем выделяют из реакционной смеси. Этот способ можно применять для получения эфиров с цис- или транс- конфигурацией и для получения (-+)- и 1.-форм в зависимости от выбора исходного вещества,П р и м е р 1. 10 г дибензиламмониевой соли (-+) -2-меркапто- (цис,2 - эпоксипропил)- фосфоиовой кислоты растворяют в 80 г 907 о-ного водного этаиола. Добавляют 60 г кобальта Ренея и смесь нагревают 4 часа при перемешивании. Затем реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии, фильтрат обрабатывают порциями смолы Дауексв кислой форме до тех пор, пока проба раствора, разбавленная 1 ч. воды, показывает р 1-1 4,8, Затем фильтрат выпаривают до половины объема, при этом при стояиии образуются кристаллы. Их отделяют фильтрованием и после перекристаллизации из 90%-ного изопропаиола получают монобензиламмониевую соль (+) - (цис,2-эпоксипропил) - фосфиновой кислоты с т. пл. 155 - 157 С.Пример 2. 10 г дибензиламмониевой соли 1.-2- (р-Х-бензоил - 1. - алаиинсульфокси) - (цис,2-эпоксипропил) - фосфоиовой кислоты растворяют в 200 мл метанола. Добавляют 50 г дезактивироваииого никеля Ренея и смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивапии 3 час. Затем смесь фильтруют и фильтрат выпаривают досуха, после перекристаллизации остатка из этанола получают монобензиламмониевую соль ( - ) - (цис,2-эпоксипропил)-фосфоиовой кислоты с т, пл. 169 - 171 С.П р и м е р 3. 4,74 г (0,01 моль) дибензиламмоииевой соли (+) -2-тио- (и-толил) -(транс,2-эпоксипропил) -фосфоиовой кислоты растворяют в 100 мл метиламина при - 20 С, раствор помещают в круглодонную колбу на 250 мл, снабженную магнитной мешалкой и аппаратом Сокслета с конденсатором с сухим льдом. В муфту Сокслета помещают небольшие кусочки литиевой проволоки 0,27 г (0,04 моль) и растворитель осторожно нагревают с обратным холодильником до полного растворения металлического лития, при этом раствор принимает постоянную окраску. Затем реакцию останавливают осторожным добавлением 5 мл метанола и смесь оставляют на ночь для испарения растворителя, Остаток смывают 40 мл воды, охлаждают до - 5 С и пропускают через колонку со смолой Дауексв кислой форме при температуре 0 - 5 С. Элюат собирают в охлаждаемый приемник, содержащий 0,015 моль бензиламииа, затем его выпаривают в вакууме до небольшого обьема, Концентрат растворяют в 20 мл теплого изопропилового спирта и раствор фильтруют. Выпавшие при стоянии из изопропанюльного раствора кристал 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10лы отделяют фильтрованием и после их пере- кристаллизации из этилового спирта получают моиобеизиламмоииевую соль (+-) - (цис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты с т. пл. 155 - 157 С.При повторсшш процедуры, но с нейтрализацией элоата в колонке со смолои Дауекс до рН 60 прокаииом и перекристаллизацисй полученного продукта из этилового спирта получают монопрокаиновую соль (+ )-(цис,2-эпоксипропил)-фосфоиовой кислоты с т, ил.127 в 1 С.В вышеуказаииом способе вместо дибеизиламмоииевой соли (+) -2-тио (н-толил) - (транс,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты можно применять дибеизиламмоииевую соль (+-)-2-тио-(4-метилтиазолил) - (транс,2- эпоксипропил)-фосфоиовой кислоты.П р и м е р 4. 10 г мопобеизиламмоииевой соли () -2-тио- (н-толил) - (транс,2-эпоксипропил) -фосфоповой кислоты растворяют в 150 мл изопропанола при 60 С. К раствору добавляют 100 г дезактивированного пикеля Рсиея, смесь пагревают при 60 С и перемешиваиии в течение 3 час. Раствор фильтруют в горячем состоянии и фильтрат упаривают до 75 мл. После охлаждения из раствора выпадают кристаллы, после перекристаллизации их из этаиола получают моиобсизиламмоииевую соль (+) - (цис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты с т. пл. 155 - 157 С.П р и м е р 5. К 10 мл 100 о-ного ацетата свинца добавляют 10 мл 25%-ного водного едкого натрия при перемешиваиии. К получешой смеси добавляют 200 мг тетрааммониевой соли дисульфида бис- (+) - (цис,2- эпоксипропил) -фосфоиовой кислоты в 10 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 16 час, фильтруют, фильтрат выпаривают до 15 мл, охлаждают до 5 С и пропускают через колонку со смолой Дауексв кислой форме при О - 5 С. Холодный элюат доводят до рН 8,5 добавлением по каплям водного этиламииа. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в этаиоле. При стоянии образуются кристаллы, которые отделяют фильтрованием, После перекристаллизации их из этанола получают бис-этиламмоииевую соль (-+) - (цис.2-эпоксипропил) -фосфоиовои кислоты с т. пл. 154 - 156 С.П р и м е р 6. 5 г двупатриевой соли дисульфида о-иитрофенил- (+) - (цис,2-эпоксипропил) -фосфоиовой кислоты растворяют в 150 мл водного метанола (1: 1). Добавляют 75 г дсзактивпроваипого в ацетоне никеля Ренея при перемешивании и смесь нагревают с обратным холодильником 2 час. Затем реакциоипую смесь фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме до половишт объема. Копцеитрировапиыи раствор промывают 2 Х 25 мл этилового эфира, водный слой охлаждают до 0 - 5 Солодигчй "одиый раствор пропускают через колоно со смолоЙ Дауексв кислой форме, р 1-1 элгатг доводят до 5,0 вод.5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 11ным этиламином. Раствор выпаривают досуха, остаток кристаллизуют из пропанола. После перекристаллизации из этанола получают моноэтиламмониевую соль (+ ) - (иис,2-эпоксипропил-фосфоновой кислоты с т, пл, 137 в 1 С,Если в этом примере в качестве исходного для десульфирования соединения применяют дисульфид, а элюат, полученный из колонки со смолой Дауекс, нейтрализуют бензиламином, то получают монобензиламмоциевую соль (.+) - (иис,2-эпоксипропил) - фосфоповой кислоты с т. пл. 155 - 157 С,П р и м е р 7. 4 г моно- (+-) -а-фенетиламмониевой соли 1-2-ацетилтио - (цис,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты растворяют в 30 мл этанола. Добавляют 30 г никеля Ренея при перемешивации и смесь нагревают при 60 С 2 час, Затем реакционную смесь фильтруют, фильтрат выпаривают до 20 мл в вакууме. Выпавший осадок отделяют фильтрованием и после перекристаллизации из этанола получают моно- (+) -а-фенетиламмониевую соль ( в )-(иис,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты с т. пл, 137 в 1 С.П р и м е р 8. 4 г двукалийной соли (+ ) -2- тиоцианат-(транс,2 - эпоксипропил) - фосфоновой кислоты растворяют в 50 мл воды и добавляют 30 г никеля Ренея при перемешивании. Смесь нагревают при 80 С 1,5 час, затем фильтруют, охлаждают до 0 - 5 С, фильтрат пропускают через колонку со смолой Дауексв кислой форме при температуре 0,5 С, рН элюата доводят до 5,0 бецзиламином. Полученный раствор выпаривают до 8 мл и концентрат разбавляют 35 мл изопропанола. Водный спиртовой раствор охлаждают и выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, После перекристаллизации из этанола получают монобензиламмониевую соль (-+) - (иис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты с т. пл. 155 - 157 С.П р и и е р 9, 2 г монобензиламмониевой соли (+) -2- (фенилдитиокарбонат) - (иис,2- эпоксипропил) -фосфоновой кислоты растворяют в 100 мл этанола при перемешивании. Добавляют свежеприготовленную амальгаму алюминия (20 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре, В течение 1 час по каплям добавляют раствор 5 мл воды и 20 мл этанола, перемешивание продолжают в течение 20 час. Затем смесь фильтруют, нерастворимое вещество промывают этанолом, фильтрат и промывные воды выпаривают досуха в вакууме. Остаток смывают 15 мл теплого н-пропанола, осветляют фильтрованием и фильтрат охлаждают, Выпавшие при стоянии кристаллы отделяют фильтрованием и после перекристаллизации их из этанола получают монобензиламмониевую соль (+) - (иис,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты с т. пл. 155 - 157"С.П р и м е р 10. К хлористому никелю (0,02 моль) в 50 мл этанола добавляют избыток боргидри; натрия. Черный осадок 12собирают фильтрованием, промывают этанолом и суспендируют в 50 мл этанола. К спиртовой суспензии добавляют 3,4 г дибензиламмониевой соли (+) -2- (а-толил) - сульфоксил-(транс,2 - эпоксипропил) - фосфоновой кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником 12 час. Затем смесь фильтруют, фильтрат обрабатывают небольшими порциями смолы Дауексв кислой форме до тех пор, пока проба раствора, разбавленная 1,ч. воды, дает рН 5, Затем фильтрат выпаривают до небольшого объема в вакууме, при этом при стоянии выпадает твердый осадок, После перекристаллизации из этанола получают монобензиламмониевую соль (+) - (иис,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты с т. пл. 155 в 1 С. П р и м е р 11, 5 г дибензиламмониевой соли (+-) -2- (и-толил) -сульфонил- (транс,2-эпоксипропил)-фосфоновой кислоты растворяют в 75 мл этанола при перемешивании. К раствору добавляют бО г дезактивированного в ацетоне никеля Ренея и полученную смесь нагревают с обратным холодильником 4 час. Смесь фильтруют, фильтрат обрабатывают небольшими порциями смолы Дауексв кислой форме до тех пор, пока проба, разбавленная 1 ч. воды, дает рН 4,8, Этацольный раствор выпаривают в вакууме, при стоянии выпадают кристаллы. После перекристаллизации из этанола получают монобензиламмониевую соль (+) - (иис,2-эпоксипропил)- фосфоновой кислоты с т. пл. 155 - 157 С.П р и мер 12, 0,02 моль дибензил.-2-ацетилтио - (иис,2-эпоксипропил) - фосфоната растворяют в 100 мл метанола, содержащего 0,03 моль этилендиамина. Раствор обрабатывают 50 г никеля Ренея и смесь нагревают при перемешивации в течение 3 час, Смесь охлаждают до 25 С, фильтруют и отгоняют растворитель в вакууме. После кристаллизации остатка из этанола получают этилендиаммониевую соль ( - ) - (Чис,2-эпоксипропил) - фосфоновой кислоты с т. пл. 104 С (т, разл.130 С),П ри м е р 13. 0,02 моль диаллил-(+-)-меркапто-(иис,2-эпоксипропил)-фосфоната растворяют в 100 мл метанола, содержащего 0,03 моль этилендиамина. Раствор обрабатывают 50 г кобальта Ренея и смесь нагревают при перемешивании 3 час. Затем смесь охлаждают до 25 С, фильтруют и отгоняют растворитель в вакууме. После кристаллизации остатка из этанола получают этилендиаммоциецую соль ( - ) - (иис,2-эпоксипропил) -фосфоповой кислоты с т. пл. 104 С (т. разл. 130 С).П ример 14. 0,02 моль монотриэтиламмониевой соли и-хлорбензил-( +) - 2-тиоцианат(транс,2-эпоксипропил)-фосфоната растворяют в 100 мл метанола. Добавляют свеже- приготовленную алюминиевую амальгаму (20 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре. К перемешиваемой смеси в тече.Изд.248 Заказ 546/1 О Тираж 473 ПодписноеЦг 111 ИП 11 Комитета по делам изсбретсний н открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 45 Типография, пр. Сапунова, 2 цие 1 час добавляют раствор 5 л 1 л воды в 20 лл метанола, послс чего перемешивацие продолжают 16 час.Смесь фильтруют, фильтрат выпаривают досуха и после кристаллизации остатка из этацола получают монотриэтиламмоциевую соль (+) - (цис,2-эпоксипропил) -фосфоновой кислоты. 1. Способ получения (т 1 ис,2-эпоксипропил)-фосфоцовой кислоты или ее производных обц,ей формулы где К и К - одинаковые или разные и представляют собой водород, ион аммония, органически замещенный ион аммония, арил, замещенцый арил, низший алкилфенил, замещенный бецзил, низший алкоксибецзил, алкецил, алкинил, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения способа получения (цис,2-эпоксипропил)- фосфоновой кислоты или ее производных 11,2-эпоксипропил)-фосфоновую кислоту или ее производные, замещенные при углероде в положении 2 серой или серопроизводным, общей формулы Кз - это низший алкил, аралкил, замещен цый бензил, низший алкоксибензил, арил, замещенный арил, низший алкоксифенил, гетеролитический радикал, оптически активная группа,20 К, и К 2 - одинаковые или разные, водород, иоц аммония, органически замещенный ион аммония, арил, замещенный арил, низший алкилфенил, замещенный бензцл, низший алкоксиоензил, алкенпл, алкинил, под вергают десульфировацгцо с последующимвыделением или переводом (цис,2-эпокснцропил)-фосфоновой кислоты илн ее эфиров в соль известными методами.2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что 30 процесс ведут в среде полярного растворите 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,что процесс ведут прц температуре кипения растворителя.4. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем,что исходный продукт берут в 1.-иис-конфигурации.5. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем,что исходный продукт берут в 0-транс-ко 11- 40 фигурации.