Способ получения амидов или их кислотноаддитивных солей

(56) Вейгандримента в орХимия, 1968,Бюл. У 43нк Санте (РК навид (18), Жерар Ле фю ари-Крни Кристи 8.8)(57) Изобргетероциклности полумулы (1):группа фор ИЛИ И УЧЕНИЯ АМИДИ СОЛЕЙкасаетсх соединамидов ( Б ПОЛАДДИТИВ производных ний, в част Г) общей фо где 7 -етениеическиченияУ-Х-С Гмулы ри А 1 В = М или СН, И и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ ные нли разные = Н, ИО СГ, Е в арто- или пара-положейии по отношению к В-тиенил, фенил может быть моно- или дизамещен галогеном, С 1-С, - алкилом С 1 С 1-алкоксиломф СР 5пи ридилом; группа Х-СО-МК,К по отношению к В - в орто- или пара-положении; Ки К (равные или разные) = Н изо-С -С -алкил или ИК К - вмеЭ 1 6 2 сте-пиперидил, морфолил; Х = кислород или сера за исключением И, И-диме" тилкарбамат-фенил 4-хинолила, или их кислотно-аддитивных солей, проявляющих биологическую активность, что может быть использовано в медицине. Цель - создание веществ с активностью, ф не характерной для данного класса, Синтез АГ ведут реакцией соединений формулы (11): С 1-СО -ИК 1 К и формулы (111): УХН,где К К, У - см. выше, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотноаддитивной соли. Испытания покавыва- )веВ ют, что АГ имеют токсичность Ю 0 7 200 мг/кг оральнои могут быть использованы в качестве анксиоли- ар тических, противосудорожных препара- р тов, а также для лечения иммуноде ь прессии. 1 табл.МИзобретение относится к способу получения новых амидов, проявляющих биологическую активность.Цель изобретения - синтез новых соединений, обладающих активностью,5 не характерной для данного ряда соединений.П р и м е р 1, К перемешиваемой суспензии 2,21 г 2-Фенил-хинолинола в 15 смЗ диметилформамида прибавляют в атмосфере азота 2,1 см триэтиламина, затем 2,03 г хлорида И,И-диэтилкарбамоила. Смесь нагревают в течение 13 чпри ОС, посЛе чего выливают реакционную смесь в 400 см ледяной воды и 400 см хлороформа. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, а органическую фазу промывают водой, сушат на 20 сульфате магния и выпаривают при по. ниженном давлении, Остаток превращают в среде простого этилового эфира в неочищенный хлоргидрат (1,6 г), который растворяют в 200 см воды 25 и 5 ем концентрированного раствора гидроокиси натрия; эту щелочную Фазу экстрагируют 2 раза 100 см простого этилового эфира. Эфирсодержащую Фазу промывают шестикратно 30 50 смэ воды, сушат на сульфате магния и выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в простом этиловом эфире и после присоединения раствора соляной кислоты в простом этиловом эфире выделяют 1,28 г хлоргидрата И,И-диэтилкарбамата 2-фенил-хинолила, плавящегося при 120 С.П р и м е р 2. Действуют аналогично указанному в примере 1, используя в качестве исходных продуктов 4,42 г 2-Фенил-хинолинола и 4,2 смз триэтиламина, 4,42 г 1-(хлоркарбо нил)"пиперидина в 30 см диметилфор 45 мамида. Полученный остаток очищают аналогично указанному в примере 1, растворяют в простом этиловом эфире, и после присоединения раствора соляной кислоты в простом этиловом эфире выделяют 2,56 г хлоргидрата 1-аиперидинкабоксилата 2-Фенил-хинолила, плавящегося при 120"С.П р и м е р 3. Действуют аналогично укаэанному в примере 1, используя в качестве исходных продуктов 2, 47 г 4-фенил-хинолинола, 2,33 см триэтиламина, 2,4 г 1-(хлоркарбонил)-пиперидина в 30 см диметилформамида. Полученный остаток очищаютпутем хроматографии на силикагеле,используя в.качестве элюанта смесьциклогексан-этилацетат (80-20 по объему). Таким образом выделяют 0,51 г1-пиперидинкарбоксилата 4-фенил-хинолила, плавщяегося при 85 С.П р и м е р 4. Действуют аналогично указанному в примере 1, используя в качестве исходных продуктов3,54 г 4-фенил-хинолинола, 2,2 гхлорида И,И-диэтилкарбомоила,3,36 смтриэтиламина в 60 см диметилформаЬмида .Полученный остаток очищают путемхроматографии на силикагеле,используя в качестве элюанта смесь циклогексанэтилацетат (80-20 по объему) .Полученный остаток (1,2 г) рекристаллизуют в смеси ацетон - вода (1-3 пообъему). Таким образом получают0,83 г И,М-диэтилкарбамата 4-Фенила-2-хинолила, плавящегося при 64 С.П р и м е р 5. К 10 г 4-Фенил-хиназолинола в 100 смз диметилформамида при 60 С прибавляют в четыре приема и с интервалом в 24 ч38 см триэтиламина и 34,5 см хлори 3 зда диэтилкарбомоила. После охлаждения прибавляют 300 см воды и экюстрагируют водную фазу трижды 200 смметиленхлорида. После выпариваниярастворителя растворяют твердый остаток в 100 см простого этиловогоэфира, фильтруют и снова выпаривают.Остаток растворяют в 100 смЗ этилацетата на тепле, Фильтруют и выпаривают растворитель.Получают 4 г неочищенного вещества, которое рекристаллизуют в изопропаноле. Выделяют 2,5 г диэтилкарбамата 4-фенил-хиназолинила, плаовящегося при 112 С,П р и м е р 6. Действуют аналогично указанному в примере 5, используя в качестве исходных продуктов10 г 2-фенил-хиназолинола,50 см3триэтиламина и 45,5 см хлорида диэтилкарбамоила в 100 см диметилформамида.Очистку неочищенного продукта осуществляют путем многократной хроматографии на силикагеле, используя сначала смесь циклогексан-этилацетатП р и м е р 10. Действуют аналогично указанному в примере 5, используя в качестве исходных продуктов 10 г 3-(4-метоксифенил)-1-изохинолина, 16 г триэтиламина и 21,7 г диэтилкарбамоилхлорида в 100 см диметилформамида. После хроматографии на силикагеле при использовании в первый раз смеси циклогексанэтилацекристаллизация в петролейном эфирепрет 1.2 г диэтилкарбамата 2-Фенил"4-хиназолинила, плавящегося при54 С.П р и м е р 7. Действуют аналогично указанному в примере 5, используя в качестве исходных продуктов 3,5 г 1-фенил-З-изохинолинола,7,2 г триэтиламина и 9,63 г хлоридадиэтилкарбамоила в 35 см диметилФормамида. Полученное вещество очищают путем хроматографии на силикагеле, используя смесь циклогексанэтилацетат (4-1 по объему) в качестве элюанта. Путем кристаллизациис помощью простого изопропиловогоэфира получают 0,8 г. диэтилкарбамата 1-фенил-З-изохинолила, плавящегося при 76 С.1-фенил-изохинолинол можетбыть получен согласно О.И.,1 опез.3;.СЬетп.Яос, 1729 (1969)."П р и м е р 8. Действуют аналогично указанному в примере 5, используя в качестве исходных продуктов4,1 г З-фенил-изохинолинола,7,5 гтриэтиламина и 10 г диэтилкарбамоилхлорида в 40 см диметилформамида.После хроматографии на силикагеле при использовании в качестве элюанта смеси циклогексан-этилацетат(4-1 по объему) и кристаллизации впростом изопропиловом эфире получают 2,7 г диэтилкарбамата 3-фенило-1-изохинолила, плавящегося при 81 С.П р и м е р 9. Действуют аналогично указанному в примере 5,используя в качестве исходных продуктов 4,7 г 3-(4-метилфенил)-1-изохинолила, 8,1 г триэтиламина и10,8 г диэтилкарбамоилхлорида в50 см диметилформамида. После хроЪматографии на силикагеле нри использовании в качестве элюента смеси циклогексан-этилацетат (4-1 по объему)и рекристаллизации в простом этиловом эфире получают О,б г диэтилкарбамата 3-(4-метилфенил)-1-изохинолила, плавящегося при 98 С,тат (1-1 по объему), во второй разсмеси толуол-метанол (98-2 по объему) в качестве элюантов и последующей кристаллизации в водном 803-ном 5этаноле получают 0,7 г диэтилкарбамата 3-(4-метоксифенил)-1-изохинолила, плавящегося при 84 СП р и м е р 11. Нагревают прирефлюксе в течение 4 ч 3,15 г 3-фенил-нафтол, 1,95 г хлорида И,И-диэтилкарбамоила, 1,45 г триэтиламина и 0,035 г 4-диметиламинпиридина в37 см тетрагидрофурана. Прибавляют 15 0,4 г хлорида Н,М-диэтилкарбамоила,нагревают еще 2 ч,после чего охлаждают реакционную смесь до температуры окружающей среды (примерно 20 С),образовавшийся осадок удаляют путем фильтрованияи выпаривают Фильтрат при пониженномдавлении. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюанта смесь циклогексанэтилаценат (80-20 по объему).После рекристаллизации остатка в смеси простого изопропилового эфирпетролейного эфира (1-1 по объему) получают 2,94 г И,И-диэтилкарбамат 3-фенило-1-нафтила, плавщегося при 74 С,П р и м е р 12. Нагревают прирефлюксе в течение 1 ч 45 мин 3 г4-фенил-хинолинтиола, 3,43 г хлорида М,И-диэтилкарбамоила, 2,55 гтриэтиламина и 0,68 г 4-диметиламин,пиридина в 30 см тетрагидрофурана. З 5;Указанные реагенты охлаждают до температуры окружающей среды, выпаривают при пониженном давлении тетрагидрофуран, а образовавшийся остатокрастворяют в 20 смводы и 50 см 40 простого эфира, Органическую фазу декантируют, водную фазу промывают трижды 50 см простого эфира. Органические фазы собирают, промывают водой,сушат на сульфате магния и выпаривают 45 при пониженном давлении. Полученныйостаток растворяют в ацетоне и послеприсоединения раствора соляной кислоты, взятой в простом эфире, и последующей рекристаллизации в смеси аце" 50 тон-простой эфир получают, 1,05 г хлоргидрата Я-диэтилкарбамотиат 4-фенил- .-2-хинолила,плавящего при 84 С. 4-фенил-хинолинтиол может быть получен согласно известному способу.55 П р и м е р 13. Нагревают при рефлюксе в течение 2 ч 45 мин 4 г 2-Фенил-хинолинтиола, 4,57 г хлоридаИ,И-диэтилкарбамоила, 3,4 г триэтиламина и 0,9 г 4-диметиламинпиридина144034261ацетатом (0,12 моль) на 2-трифторметиланилин (0,12 моль), осуществляемого в присутствии полифосфорной кислоты (86 г) . Получаемое со 5единение имеет точку плавлениямз 136 С.П р и м е р 16. Действуют аналогично указанному в примере 11, используя в качестве исходных продуктов 2,1 г 4-фенил-нафтола, 2,6 гхлорида И,И-диэтилкарбамоила, 2,7 смтриэтиламина и 0,05 г 4-диметиламинпиридина в 20 см тетрагидрофурана,После трех последовательных хроматографий остатка, осуществленных всмеси циклогексан-этйлацетат (80-20по объему), получают 0,5 г диэтил-карбамата 2-(4-фенилнафтила), ЯМРспектр которого по протону в дейтерийсодержащем хлороформе имеетследующие характеристики:и; сР = 7 6 ррм,7,25 ррм,5в 40 смтетрагидрофурана. Реагентьохлаждают до температуры окружающейсреды, после чего путем фильтрования удаляют образовавшийся осадок ивыпаривают фильтрат при пониженномдавлении. Остаток растворяют в 20 своды и 50 см этилацената.Органическую фазу декантируют,прмывают дважды 50 см Э этилацетата. Огаиические фазы собирают, сушат насульфате магния и выпаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографирируют на силикагеле, используя в первый раз в качестве элюантасмесь толуол-диэтиламин, а во второраз смесь циклогексан-этилацетат(80-20 по объему).Полученный остаток растворяют вацетоне и после присоединения раствора соляной кислоты в простом эфире получают 3,2 г хлоргидрата Я-диэтилкарбамотиоата 2-фенил-хинолила, плавящегося при 122 С, 2-Фенил-хинолинтиол может быть получен 25известным способом,РП р и м е р 14, Действуют аналогично указанному в примере 13, используя в качестве исходных продуктов 6 г 6-нитро-фенил-оксихино- золина в 60 см тетрагидрофурана,6,1 гзхлорида В,М-диэтилкарбамоила,6,3 смтриэтиламина и 1,3 г 4-диметиламинпиридина. Остаток рекристаллизуютдважды в этилацетате. Таким образом,получают 6,4 г днэтилкарбамата 4-(635-нитро-фенилхииолила), плавящегося.при 140 С,П р н м е р 15, Действуют аналогично указанному в примере 13, используя в качестве исходных продуктов 5 г 8-трифторметил-фенил-оксихинолина в 50 см тетрагидрофузрана, 4,7 г хлорида Я,М-диэтилкарбамоила, 4,8 см триэтиламина и 1,1 г454-диметил-аминпиридина.После хроматографии остатка,осу,ществленной на силикагеле при использовании в качестве элюанта смеси цикклогексантилацетат (80-20 по объему)и рекристаллизации, проведенной всмеси: простой изопропиловый эфир -петролейный эфир, получают 1,38 гдиэтилкарбамата 4-(8-трифторметил-фенилхинолила), плавящегося при79 ОС.8-Трифторметил-фенил"оксихинолин может быть получен путемвоздействия при 140 С этилбензоили Нф 7 ф 85 ррмДругие ароматические протоны: с между 7,3 и 7,6 ррм.П р и м е р 17. Действуют аналогично указанному в примере 1, исполь. зуя в качестве исходных продуктов 2,7 г 2-(4-метоксифенил)-4-хинолинола, 3 см триэтиламина и 3 г хлорида И;М-диэтилкарбамоила в 15 смЭ диметриформамида.Остаток очищают аналогично указанному в примере 1, неочищенный хлоргидрат рекристаллизуют в этилацетате. Таким образом получают 0,8 г хлоргидрата диэтилкарбамата 2-(4-метоксифенил)-хинолила, плавящегося при 107 С.П р и м е р 18. Действуют аналогично укаэанному в примере 1, используя в качестве исходных веществ 2,6 г 2-фенил-хинолинола,2,5 см3 триэтиламина, 2,7 г 4-хлорформилморфолина в 15 см диметилформамида и уменьшая. время нагрева до 3 ч. Остаток хроматографируют на силикагеле с помощью смеси циклогексан-этилацетат (80-20 по объему), взятой в качестве элюанта, затем рекристаллизуют в простом изопропиловом эфире.Таким образом выделяют 1,3 г 4- морфолин карбоксилата 2-фенил-хиноолила, плавящегося при 127 С.1440342 П р и м е р 19. Действуют аналогично указанному в примере 13, используя в качестве исходных продуктов З,З г 2-(3-трифторметилфенил)-4-оксихинолина, 3,1 г хлорида М,М-диэтилкарбамоила, 3,2 см триэтиламина и30,9 г 4-диметиламинпиридина в 33 смэ тетрагидрофурана.После хроматографии остатка на силикагеле, осуществленной при использовании в качестве элюанта смеси циклогексан-этилацетат (80-20 по объему), получают 1,35 г диэтилкарбамата 4-2-(З-трифторметилфенил)-хинолила,о 15 плавящегося при 96 С.2-(3-Трифторметилфенил)-4-оксихинолин может быть получен путем возодействия при 160 С 3-трифторметилбензоилацетатэтилом (0,245 моль) на ани 20 лин (0,245 моль), осуществляемого в прйсутствии полифосфорной кислоты (156 г).П р м и м е р 20. Действуют ана- . логично указанному в примере 13, используя в качестве исходных продуктов 5 г 2-(4-метилфенил)-4-оксихинолина, 5,8 г хлорида И,И-диэтилкарбамоила, 6 см триэтиламина, 1,35 гэ4-диметиламинпиридина в 50 смЭ тет 30 рагидрофурана. П р и м е р 23, Действуют аналогично указанному в примере 13, используя в качестве исходных веществ 4,44 г 2(-4-пиридин)-4-оксихинолина, 5,42 г И,Н-диэтилкарбамоилхлорида, 5,6 см триэтиламина, 0,5 г 4-диметиламинпиридина в 45 см Э тетрагидрофурана. Остаток хроматографируют на сили-,кагеле, используя в качестве элюантасмесь циклогексан-этилацетат (80-2035по объему),Остаток растворяют в простом этиловом эфире и после присоединенияраствора соляной кислоты, взятой визопропаноле, получают 6,5 г хлоргидрата диэтилкарбамата 4-(2-(4-метилфенил)-хинолила), плавящегося при116 С.2-(4-Метилфенил) -4-оксихинолин может быть получен путем воздействияпри 140 С 4-метилбензоилацетатэтилом (0,294 моль) на анилин(0,294 моль), осуществляемого в присутствии полифосфорной кислоты(168 г). Получаемое соединение имео 50ет точку плавления выше 268 С.П р и м е р 21. Действуют аналогично указанному в примере 13, используя в качестве исходных веществ2 г 2-(2-фторфенил)-4-оксихинолина,2, 27 г Я,Б-диэтилкарбамоилхлорида,2,35 см триэтиламина, 0,55 г 4-диметиламинпиридина в 20 см тетрагидрофурана,Полученный остаток подвергают хроматографии на силикагеле, используяв качестве элюанта смесь циклогексан-этилацетат (70-30 по объему).Остаток растворяют в простом этиловом эфире и после присоединенияраствора соляной кислоты в изопропаноле получают 2,4 г хлоргидратдиэтилкарбамата 4-(2-(2-фторфенил)-хионалила), плавящегося при 123 С.2-(2-Фторфенил)-4-оксихинолин может быть получен путем воздействияпри 160.С 2-Фторбензоилацетатэтилом(0,05 моль) на анилин (0,05 моль),осуществляемого в присутствии пояифосфорной кислоты (25 г) . Получаемоесоединение имеет точку плавления,равную 224 С,П р и м е р 2. Действуют аналогично указанному в примере 13, ис пользуя в качестве исходных веществ3 г (2-(2-тиенил-)-4-оксихинолина,3,58 г хлорида Б,И-диэтилкарбамоила,3,7 смэ триэтиламина, 0,5 г 4-диметиламинпиридина в 30 смэ тетрагидрофурана.Остаток растворяют в простом этиловом эфире и после присоединения раствора соляной кислоты в изопропаноле выделяют неочищенный хлоргидрат.Этот хлоргидрат растворяют в 150 смЭ.этилацетата, 150 смз воды и 40 сФнормального раствора гидроокисинатрия. Органическую фазу двкантируют, промывают водой, сушат на сульфате магния и выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток кристаллизуют в петролейнэм эфире. Таким образом, получают 2,3 г диэтилкарбамат 2-(2-тиенил)-4-хинолила,плавящегося при72 С.2-(2-Тиенил)-4-оксихинолин можетбыть получен путем воздействияпри 160 С 2-теноилацетатэтиломо(1,103 моль) на анилин (0,103 моль),осуществляемого в присутствии полифосфорной кислоты (45,8 г) . Получаемое соединение имеет точку.плавле"ния выше 268 С.144034 10 карбамат 2-(2-пиридил)-4-хинолила, плавщегося при 100 С.2-(2-Пиридил)-4-оксихннолин может быть получен путем воздействия при 160 С пиридиноилацетатэтилом (0,05 моль) на анилин (0,05 моль), осуществляемого в присутствии поли- фосфорной кислоты (58 г), Получаемое соединение имеет точку плавления 228 С.Соединения формулы (1) и их соли обладают интересными фармакологическими свойствами, Эти соединения соединяются с акцепторами бензодиазепинов периферического типа и становятся пригодны к использованию в качестве анксиолитических, противосудорожных, противоангорных препаратов и для лечения состояний, вызванных иммунодепрессией.Сродство соединений формулы (1) к названным акцепторам бензодиазепинов периферического типа было определено при использовании на почечных мембранах крысы в качестве лиганды Н-РК 11195 (М-метил И-(1-ме 3тилпропил)-1-(2-хлорфенил)-3-изохинолинкарбоксамид)Это сродство составляет от 0,001 до 1,5 М.Сродство измерялось по способности соединений смещать Н-РК 1 1195 с места его связывания и выражается величиной К , которая рассчитывается по формуле 1 С 5 о КС 1- -К 1где С - концентрация Н-РК 11195;К - константа сродства Н-РКЭВ11195;1 С - концентрация соединения,необходимая для ингибирования503 связыванияН-РК 11195.Результаты исследований приведены в таблице,Соединение К; (мкМ) К, (мкМ) Соеди- нение по при- меру по примеру 0,018 0,224 1 0 030 14 2 0 084 15 9 2После хроматографии остатка,осуществленной на силикагеле при использовании в качестве элюанта смесициклогексан-этилацетат (20-80 по объему), получают остаток, который очи 5щают с помощью неочищенного хлоргидрата, аналогично указанному в примере 22,Таким образом выделяют 1,15 г ди- ,10этилкарбамата 2-(4-пиридил)-4-хинолила, плавящегося при 76 С.О2-(4-Пиридил)-4-оксихинолин можетбыть получен путем воздействия(0,08 моль) на анилин (0,08 моль),осуществялемого в присутствии полиФосфорной кислоты (36 г). Получаемоесоединение имеет точку плавления,равную 246 С.о20П р и м е р 24. Действуют аналогично указанному в примере 13, используя в качестве исходных продуктов 1,8 г 2-(3-хлорфенил)-4-оксихинолина, 1,8 см И,И-диэтилкарба яьмоилхлорида, 2 см триэтиламина и0,2 г 4-диметиламинпиридина в 20 смэбезводного тетрагидрофурана.После двух последовательных хроматографий остатка, осуществленныхна силикагеле при использовании впервый раз смеси циклогексан-этилацетат (50-50 по объему), а во второй раз смеси циклогексан-этилацетат(90-10 по объему) и кристаллизации,35проведенной в петролейном эфире40-60 С, получают 1,15 г диэтилкарбамата 4-(2-(3-хлорфенил)-хинолила),плавящегося при 83 С.о2-(3-Хлорфенил) -4-оксихинолин мо 40жет быть получен путем воздействияпри 160 С 3-хлорбензоилацетатэтиломо(0,025 моль) на анилин (0,025 моль),осуществляемого в присутствии полифосфорной кислоты (11 г) . Получаемое45соединение имеет точку плавления 210 С.П р и м е р 25. Действуют аналогично указанному в примере 13, используя 2,8 г 2-(2-пиридил)-4"оксихинолина, 3,42 г М,И-диэтилкарба 50моилхлорида, 3,5 см триэтиламина,1 . 930,5 г 4-диметиламинпиридина в 23 смбезводного тетрагидрофурана.После хроматографии остатка насиликагеле при использовании в качестве элюанта этилацетата и последующей кристаллизации, осуществляемойв этаноле, получают 2,25 г диэтил1440342 12 0,078 0,009 0,013 0,008 0,021 0,005 0,006 0,025 18 19 20 21 23 10 0,016 24 О, 019 О, 040 13 45 55 ВБП 1 ПИ Заказ 6090/57 Тираж 370 Подписное Произв.-полигр, пр-тие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Продолжение таблицы1 1 2 3 4 0,043 0,050 0,504 0,073 0,045 0,015 0,030 0,11220 0,035 0,036 К для известного препарата диаземата составляет 0,05.Соединения согласно изобретению имеют низкую токсичность. РЬ более 200 мг/кг при оральном введения введении мышам (значение РЬО рассчитывалось по истечениии 3 дн. наблюдений по комулятивному методу)Для использования в медицинских целях можно применять соединения фор 35 мулы (1) также в виде солей с фармацевтически приемлемыми сильными кислотами. 40формула изобретения Способ получения амидов общей фор -мулы (1) где А - атом азота или группа СН; 50 В - атом азота или группа СН; Ч и У - одинаковые или различные атом водорода, нитрогруппа или трифторметильная группа;Е находится в положении орто- или пара- по отношениюк В и представляет собойфенилтиенил или фенил, замещенный одним или двумязаместителями, выбраннымисреди атомов галогена, группалкила и алкокси, содержищих от 1 до 4 атомов углерода, групп трифторметнла,или пиридил;цепочка Х - СО-ИК Кнаходится в положении орто- или парапо отношению к В;К, и К - одинаковые или различныелинейный или разветвленный алкил, содержащий от1 до 6 атомов углерода,Ки Кмогут также образовывать вместе с атомомазота, к которому они присоединены, цикл пиперидинаморфолина;Х - атом кислорода, или серы,за исключением М,И-диметилкарбамат-фенил-хинолила,или их кислотно-аддитивных солей,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтовзаимодействию подвергают соединение формулы (11) где К, и Кимеют укаэанные значения,с производным Формулы (111) где А, В, Ч, М, Е имеют указанныезначения,Х - атом кислородаили серы с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотноаддитивной соли.