Способ получения 1-н-азол-1-этанолов

Изобретение относится к способуполучения новых 1-Н-азол-этаноловобщей ФормулыОК 23 сдсс сн 2 АеН,т10где К, - С, -алкил, С -алкенил,циклопропил или циклопропил-(С, )-алкил;К 1 водород С 1 Ф -алкилф15К - водород, С -алкил или Фе-нил,Ак - 1,2,4-триазол-ил илиимидазол-ил, обладающихактивностью в отношении Фитопатогенных грибков.Пелью изобретения являются новыепроизводные 1-Н-азол-этанолов, обладающие более высоким уровнем активности и меньшей токсичностью по сравнению со структурными аналогами -пропиконазолом - (+) - 1-2-(2,4-дихлорфенил)-4-пропил,3-диоксолан+2-ил-метилсяН,2,4-триазол- и флуриафолом-(триазол-ил)-1-(2-фтор енил)-1-(4-Фторфенил) этанол.П р и м е р 1. 2-(4-Этинилфенил)3,3-диметил-(1 Н,2,4-триазол-ил)-бутан-ол.17,2 г Додецилдиметилсульфонийметилсульфата добавляют при комнатнойтемпературе к раствору 6,5 г 1-(41 этинилфенил) -2,2-диметилпропан"она80 мл абсолютного толуола, Смесьгеремешивают в течение 15 мин, заТем добавляют 3,8 г распыленного КОНИ смесь перемешивают далее в течение22 ч при 35 С. Реакционную смесь сливают на лед, доводят до рН 7 при помощи 6 ИНБО и зкстрагируют диэтиловым эфиром. Органическую Фазу промывают водой, сушат (Иа ЯО) и упаривают в вакууме. Остаток, содержащий2-(4-этинилфенил)-2-(1,1-диметил-этил)-оксиран, подвергают дальнейшему взаимодействию без очистки,Остаток добавляют по каплям втечение 10 мин и при 90 к суспензии,состоящей из 4 г 1,2,4-триазола и14,5 г КСОв 80 мл абсолютного диметилформамида и перемешивают в течение 4 ч при 90 , Реакционную смесьзатем охлаждают, сливают на лед и эк-,страгируют диэтиловым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме. Остаток перемешивают с гексаном, нерастворимый твердый продукт Фильтруют и перекристаллизовывают из системы гексан/толуол. Указанное соединение получают в виде бесцветных кристаллов, т.пл.101 (КГ = 0,35 этилацетат/гексан 6:4).П р и м е р 2. Соединения Форму.лы 1 (табл.1 и 2). получаемые из соответствующих оксиранов Формулы 11, полученных в свою очередь из соответствующих кетонов.П р и м е р 7. 2-4-(фенилэтинил)фенил 3-3-метил-(1 Н,1,2,4-триазол-ил) -бутан-ол метиловый эфир.ИаН (1,6 г, 807) перемешивают в 60 мл абсолютного диметилформамида и затем добавляют по каплям в течение 60 мин к раствору соединения по опыту 2.4 (16.6 г) в 60 мл диметилформамида при комнатной температуре, смеси перемешивают в течение 30 мин, К ней добавляют метилйодид (7,4 г). Смесь перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре и разбавляют водой, твердый остаток отсасывают, промывают водой и сушат с получением соединения, указанного в названии, т.пл. 181 (петролейный эфир; бесцветные кристаллы), КГ = О,б (СНС 1/СНОН 95:5).Соединения 1 могут применяться в качестве фунгицидов для борьбы с Фитопатогенными грибками, Их положительная Фунгицидная активность проявляется в тестах хп чиччо при концентрациях от 0,0008 до 0,05 Х против Пготпусея аррепд 1 сц 1 аГця (бобовая ржавчина) или Фасоли коловой, против других грибков ржавчины (таких как Непп 1 еха, Рцсс.па) на кофе, пшенице, пеларгонии, львином зеве, против Егуя 1 рпе схспогасеапцш на огурцах или против других грибков настоящей мучнистой росы (Е.ргагц.пя Г. яр. гг 1- Ссе, Е.пгааппхя г.яр. Ьогде, РодовЙЬаега 1 ецсоГгсЬа, Ппспц 1 а песаГтг) на пшенице, ячмене, яблонях, виног- раде, Другие интересные активности наблюдаются в стекле п ч 1 го против ЦяГ 1 аро шаудя и ж чо против Юх УосГопз.а яо 1 ап. Многие соединения Формулы 1 хорошо переносятся растениями и имеют хорошее систематическое действие, Поэтому соединения 1 рекомендуются для обработки растений, 1 ч 00506семян и почвы для борьбы с Фитопатогенными грибками, например с ВаяЫ 1 ощусегея порядка эгей.Ьа 1 ея (ржавчина), таких как РцсеЪа ярр., Непп-1 е 1 а ярр., Бгащусея ярр Аяеощусегея порядка Егуя 1 рЬа 1 ея (настоящаямучнистая роса), таких как Егуя 1 рЬеярр., Родоярпаега ярр., и Упсдпц 1 аярр., а также РЬоща, КМгосТопда, 10Не 1 пппЬоярог 1 цщ, Руг 1 сц 1 аг 1 а, Ре 11 есц 1 аг 1 а (=Согг 1 схцщ), + Ме 1 ач 1 оря 1 я и я 1 егецщ ярр.Количество соединения 1, котороенадо нанести, будет зависеть от различных факторов, таких как применяемое соединениепредмет обработки(растение, почва, семена), типа обработки (например, дождевание, обрызгивание, разбрызгивание, распыление, протравливание), от цели обработки (профилактика или лечение),от типа грибков, которые надо обработать и от времени нанесения,Обычно удовлетворительные результаты получают, если соединения Т наносят в количестве примерно от 0,005до 2,0 предпочтительно примерно от.0,01 до 1 кг/га в случае растенийили почвы, которые обрабатывают, например 0,04 до 0,125 кг/ активногоингредиента (а.и,) на га, засеянныезерновыми, такими как пшеница, илипри концентрациях от 1 до 5 г активного ингредиента на га, занятое куль- З 5турой, такой как фрукты, виноград иовощи при объеме нанесения от 300до 1000 л/га в зависимости от размера объема листа культуры, что эквивалентно степени нанесения примерно 4010-50 г/га. Обработку можно повторить, например, при интервалах от 8до 30 дней,Когда соединения 1 используют для. обработки семян, удовлетворительные 45результаты обычно получают, если соединения используют в количестве от0,05 до 0,5 и предпочтительно от 0,1до 0,3 г/кг семян.Термин почвы, который здесь используется охватывает любую известную среду для роста, естественную илиискусственную,Соединения 1 могут использоватьсядля большего числа культур, таких как 55соевые бобы, кофе, декоративные растения (например, пеларгонии, розы),овощи (например, горох, огурцы, сельдерей, салатный, помидоры и бобовые),свекла, сахарныи тростник, хлопок,лен, кукуруза, виноград, яблоки, косточковые плоды (например, яблоки,персики, слива), и злаковые (например, пшеница, овес, ячмень, рис).Ввиду того, что они хорошо переносятся культурами, многие соединения 1 особенно рекомендуются дляфунгицидной обработки там, где требуется хорошая переносимость культурами, например для яблок. Предлагаемые соединения, например соединенияопыта 2,3, обладают также положительной лечебной активностью.Также предлагаются Аунгицидныекомпозиции, включающие в качествефунгицида соединения 1 в свободнойформе, или в виде соли, пригодной дляборьбы с Фунгицидами или в виде кояплекса в сочетании с Фунгицидно приемлемым разбавителем, Их получают известными способами, например путемсмещения соединения 1 с разбавителеми возможно дополнительными ингредиентами, такими как поверхностно активные вещества. Термин разбавителя,используемый здесь, означает жидкийили твердый фунгицидно приемлемый материал, который можно добавлять к активному ингредиенту для того, чтобыпривести его к тому виду, которыйлегче или лучше применять соответственно для разбавления активного ингредиента до полезной или нужной силыактивности. Примерами таких разбавителей являются тальк, каолин, диатомная земля, ксилен, вода,Композиции, используемые в видеспрея (диспергируемые в воде концентраты или смачивающиеся порошки),могут содержать поверхностно-актив-,ные вещества такие как смачивающие идиспергирующие агенты, например продукт конденсации Формальдегида снафталинсульфонатом, алкиларилсульфонатом, лигнинсульфонатом, жирнымалкилсульфатом, этоксилированным алкилфенолом и этоксилированным жирнымспиртом,Обычно композиции включают 0,0190 вес,активного ингредиента Офунгицидно приемлемого поверхностноактивного вещества и 10-99,99 . разбавителя. Концентрированные формыкомпозиций, например эмульсионныеконцентраты, содержат в общем 2-90 ,предпочтительно 2-70 вес.активногоингредиента. Наносимые формы компо 5 400506зиций содержат в общем 0,0005-10 вес,Лпредлагаемого соединения в качествеактивного ингредиента. Типичные суспензии для разбрызгивания могут,например содержать 0,0005-0,05 предпочтительно 0,00 1-0,02%, например0,001, 0,002 или 0,005 вес,% активного ингредиента.Дополнительно к обычным разбавителям И поверхностно-активным веществам композиции могут содержать другие добавки для специальных целей,например, стабилизаторы, дезактива-оры (для твердый композиций или носители с активной поверхностью),агенты для улучшения адгезии к растениям, ингибиторы коррозии, пеногасящие агенты и колоранты. После этого в композициях могут содержаться 20другие Фунгициды с подобной или дополняющей фунгицидной активностью,например сера, хлорталонил, дитиокарбаматы такие как манкоцеб, манеб, цинеб, пропинеб, трихлорметан-сульФенилйталимидьг и аналоги такие каккаптан, капта 4 ол и олпет, бензимидазолы такие как беномил или другиеположительно активные материалы, такие как инсектициды. 30Примерами унгицицных композицийдля растений являются следующие,Смачиваемые порошки.10 частей соединения 1 смешиваюти измельчают с 4 частями синтетической тонко измельченной окиси кремния,3 частями натрий лаурилсульфата,7 частями натрий лигнинсульфоната ибб частями тонко измельченного каолина и 10 частями диатомарной земли 40до тех пор, пока средний размер часгиц равен примерно 5 мкн. Полученный .смачиваемьй порошок разбавляют водойперед использованием в разбрызгиваюмои жидкости, которую можно наггоситьна листву, а также дождеванием корней.Гранулы.На 94,5 вес. частей кварцевогопеска в барабанном миксере разбрызгивают 0,5 вес.частей связугощего (неионного) и все это тщательно перемешивают). Затем добавляют 5 частейсоединения 1 и продолжают тщательноеперемешивание с получением гранули"рованной композиции с размером частицв диапазоне 0,3-0,7 мм. Гранулы можно наносить путем введения в почвувблизи обрабатываемых растений(в смеси толуолав соотношении Ы = 0,25и гексана4:6)М = 0,256:4)М = 0,351:1)КЕ = 0,25е 6)(толуол:гексан (толуол:гексан (толуол:гексан Сь Н 5 изо - Сзн 7 С Н трет - С 1 Н СН . трет - СН всех соединений, перечисленньг. втабл.4, значение ЕС 10 в случае огурцов выше 999,4 пропиконазола и флутриазола значение ЕС 10 составляетсоответственно 85 и 120, т.е. этипоследние два соединения более чемв 8 раз токсичнее (при использованииих для обработки огурцов), чем соединения .П р и м е р. Фунгнцидное применение.Борьба с мучнистой росой на пшенице,Пшеницу, зараженную ЕтузрЬе Нгапппз обрабатывают жидким спреем,включающим соединение по примеру 2.4в качестве активного ингредиента приконцентрации 300 мг активного ингредиента на 1 л жидкого спрея (разбрызгивателя). Наносят разбрызгиватель в объеме 500 л/га. Обработкапозволяет проводить эффективную обработку с мучнистой росой. Борьба с ржавчиной на пшенице.Пшеницу, зараженную Рцсспдаз 1:хЫ 1 огппз (желтая ржавчина) об-.рабатывают жидким разбрызгивателем, включающим соединение из примера 2.4 30 при концентрации, равной 100 мг активного ингредиента на 1 л жидкого разбрызгивателя. Рзабрызгиватель наносят в объеме 1000 л/га, Обработка позволяет проводить эффективнуюборьбу с инфекцией ржавчины. Формула изобретения Способ получения 1-Н-азол-этанолов общей формулыОК 213 =. О 21В (1)где К, - С,-С -алкил, С-С-алкенил,циклопропил, циклопропил-(С -С )-алкил3 УК- водород, С 1-С -апкил,К 3- водород, С 1-С 4-алкил илифенил;Аз " 1,2,4-триазол-ил илиимидазол-ил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтооксилан общей формулы где К и К, имеют указанные значения,вводят во взаимодействие с 1,2,4-триазолом или имидазолом в среде растворителя, инертного в условиях проведения реакции, например диметилформамида, в присутствии кислотосвязывающего агента, например углекислогокалия, при нагревании, например при90 С, с последующей, в случае необходимости, обработкой полученных соецинений С-С 4,"алкилиодидом,(гексан:эфир 9:1)САН-С(СНЭ)-СН-СН=СН ЙГ = 0,45 (гексанэфир9:1) Таблица 2 Характеристики соединений формулы 1, полученных по примеру 21 Аг КГ, т.пл. С ОпытЭ 98-99 С180 ОС 2.2 2.3 Э 71 С 2,4 Кй = 0,35 (этилацетат:гексан 6:4) Тр 99 ОС Тр СН,трет-С 4 Н 9 2.8 268-269 2.30 Трет-САНЭ трет СНЭ Тр 2.33 СН СН(СНЭ) Тр 126 С Тр КГ = 0,35 (этилацетат:гексан р 6:4) 2.39 Тр КГ. = 0,45 (толуол:этилацетат 6:4) т,пл, 58-60 С СН -С(СНЭ)т-СН-СН=СН Тр 2,40+ - триазол-ил,у, + - имидаз ол-ил,фф+- диастереомерная смесь, разделенная при помоши ТСХ.К : КГ = О (этилацетат:гексан 6:4) т.пл, 91-92 С.Т Диастереомер а б л и ц а 3 ЕС 90 Стандарт 2 Стандарт 12 1400506 Таблица 4 ЕС 90 Соединение Пример Опыт 2.3 З.ЗЭ2.37 . 2.39 .2.40 Грибок/растениеЕгуя 1 рЬе/огурцыРодоарЬаега/яблониЕтуахрЬе/пшеницы 1 О с 1 с 1 с 1 13 30 9 с 1 Цпсдпц 1 а/виноград 10 с 1 1 гошусез/бобыРцссп 1 а СтС/пшеница с 1 10 22 Составитель Г.Коннова Техред Л.СердюковаРедактор Ю.Середа Корректор В.Бутяга Подписное Заказ 2680/58 Тираж 370 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5