Способ получения производных циклопентановой кислоты

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Сациалксткческих Руспубпик1.72;8 73 07 7/О кударствеиыый комит СССРо лела и из обрете и и й и открытий(72) Авторы изобретенн Иностранная фирмаКемикал Индастриз Лими (Великобритания) 71) Заявнтел(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОВОИ КИСЛОТЫ и цис-виниспособу ых соедиодным цикющихс яия проста гла иди нармак ол б кислотвые проопентаноасширение ас ласса проста енными фарма аключаетсулы 11 учения но- новой кисказанн и де А, начен дикал с 1-3 углеалкилендиоксира дными атомами, слотному гидролиэ в среде концентри род дикоксир Х - а ыми ато л с 2 -подв е едпочтм углер гают к 5 алкоксикарбонил с атомами углерода; л Изобретение относится кполучения новых промежуточнений, относящихся к произвлопентановой кислоты и явлисходным сырьем для получегландинов,Соединения класса простобладают широким спектромгических свойств.Применив известный спосного гидролиза, получают нмежуточные производные циквой кислоты 1).Цель изобрет .ния - рсортимента соединений кгландинов, обладающих ццевтическими свойствами,Предложенный способ полвых производных циклопенталоты общей формулы 1 Иностранец Кейт Блэйкни Моллиозтилен иллен;одинаковые или различные окси- или арилоксирадикалы с 6-15 атомами углерода или Ви Н 2вместе образуют оксикарбонильный радикал,кислородный атом которого связан с углеродным атомом в положении9, а углеродный атомоксикарбонила связан суглеродным атомом в положении 2,я в том что ацеталь-7,73, 14 Н мультиплет, оатические протоны1-10,14, 1 Н дублет,итический образец полкой укаэанного продук 7,22ные аром10,0Аналобработром е ал ь 50 СНО.учаютта эф Метил"7-25-диметоксиметил-Зс(,5 с- ди"(4-Фенилбенэоилокси)-циклопент- -М"ил)гепт-цис-эноат, применявшийся в качестве исходного материала в указанном процессе, получают следующим образом,4-Диметоксиметил,3,За 1,ба 3- -тетрагидро"5 с(;гидрокси-б-йодо- -оксициклопентоЬ)фуран (4,0 г) в сухом толуолр (40 мл) перемешивают под аргоном 80 С с три-н-бутилгидридом олова (6,6 г) 18 ч. Растворитель уда 6 ванной хлористоводородной кислоты в присутствии иэопропанола в хлорофор- ме, предпочтительно в виде 2-ного (об.) раствора. Целевые соединения выделяют и очищают известными способами .Применение соедииекий формулы 1 5 в синтезе простагландинов и их аналогов дает преимущества по сравнению с обычным синтезом, состоящие в том, что двойная связь в карбоксильной цепи может быть прямо восстановлена, 10 а при,обычном синтезе необходимо селективное восстановление 5-цис-двойной связи без затрагивания 13-транс- -двойной связи.П р и м е р 1. Иетил-2 э -диметоксиметилЫ,5 аС-ди-(4-Фенилбензоилокси)-циклопентс(.-ил 1 гепт-цис-эноат (500 мг) сильно перемешивают под аргоном 10 мин в двухфазной системе, состоящей иэ 2 пропанола в хлороФорме (20 мл) и концентрированной ялористоводородной кислоты (10 мл). Хлороформиый слой отделяют и водный слой экстрагируют хлороформом(20 мл). ОРганические слои объединяют, последовательно пропущают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл) и насыщенным солевым раствором (10 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают и раствори- тель испаряют. Маслянистый остаток кристаллиэуют при суигке в высоком вакууме и получщот 7-2%-формил-ЗЫ, 5 а-ди"(4-Феиилбеиэоилокси) -циклопенто(,"ил)гепт"цис"эиоат. На силикагельных пластинках Мерка марки С 254 35Г К,4 (5 этилацетата в толуоле).Спектр ЯИР в дейтерийхлороформе соответствует требуемой структуре и обнаруживает следующие главные сигналы (величины д) г 403,51,3 Н синглет, метиловый сложный эфир5,3-5,6,4 Н мультиплет, СН-О - и олефиновые протоны(ДМСО, 50 ляют под уменьшенным давлением и остаток перемешивают с петролейным эфиром (т.кип, 40-60 Сг 100 мл) 30 мин,Растворитель декантируют и оставшееся масло хроматографируют наФлорисиле(50 г) . Элюирование смесью, содержащей 25 этилацетата в толуоле. и затем этилацетатом дает 4 р-днметоксиметил,3,3 аф ,баР -тетрагидро.- -гидроксн-оксициклопентоЪ)фуран в виде маслаг Вв 0,3 (20 ацетона вхлороФорме).Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристические пики (величиныо)г3,40- и 3,42, 6 Н,2 синглета, мет- окси 4,04-4,3,6 1 Н мультиплет,5 протон1 Н дублет, - СН(ОМе)1 Н мультиплет, 6 протон4-диметоксиметил, 3, За, баД-тетрагидроо.-гидрокси-оксоциклопентоЬ)фуран (4,1 г) перемешивают под аргоном в сухом толуоле (ЗО мл) и иолучившийся раствор обрабатывают избыт" ком свежеперегнанного дигидропирана (17 мл), затем 2,0 мл 0,1-ного (вес/объем) раствора толуол-п-сульфокислоты в сухом тетрагидрофуране. Через 45 мин смесь обрабатывают гэгридином (0,50 мл) и затем этилацетатом (150 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (75 мл) . Органический слой отделяют, промывают насыщенным солевым раствором (50 мл), высушивают над сульфатом магния,профильтровывают, растворитель испаряют и получают неочищенный лактон 4-диметоксиметил,3,3 а,ба-тетрагидро- -2-оксоК-(тетрагидропиран-илокси)-циклопентоЬ)фуранг В -0,70 (20 ацетона в хлороформе) . Неочищенный лактон (6,2 г) растворяют при перемешиванни в сухом диметоксиметане (120 мл) под аргоном при -60 С (хлороформная охлаждающая ванна фДриколд) и добавляют 112 мл ди-изобутилалюминий гидридаЧерез 30 мин добавляют метанол (3 мл), смеси дают нагреться до комнатной температуры и добавляют этилацетат (600 мл) и насыщенный солевой раствор/вода(1:1) . Смесь профильтровывают через кизельгур 1 Хайфло (торговая марка) и Фазы разделяют. Водную фазу снова экстрагируют зтилацетатом (300 мл) и объединенные органические фазы промывают водой (100 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают, растворитель удаляют и получают неочищенный лактол 4-ди-метоксиметил- -2,3,3 а,бар-тетрагидро-гидроксид. в (тетрагидропиран-илокси)-цикла" пентенаЬфуран в виде масла; Н 0,4 (20 ацетона в хлороФорме).шиваемый раствор (4-карботрифенилфосфоний бромидав сухом днметилсульфоксидемл) медленно обрабатывают682124 40 под аргоном и при охлаждении ледяной баней, 2 М раствором метансульфинилметил натрия в ДМСО (54,5 мл, 2,5 эквивалента) для образования раствора соответствующего илида. Затем к раствору илида при комнатной температуре добавляют описанный неочищенный лак тол (6,3 г). Смесь перемешивают 1 ч 15 мин, затем добавляют воду (1 мл). Затем ДСМО испаряют в высоком вакууме при температуре, не превышающей 50 С, Оставшуюся смолу экстрагируют эФиром еО (4 х 255 мл) и водой (150 мл). Водный слой отделяют, подкисляют 3 н. щавелевой кислотой до рН 4 и затем экстрагируют смесью (1 г 1) эфира и пентана (Зх 300 мл). Экстракты промывают насыщенным солевым раствором (150 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают, растворитель удаляют и получают неочищенную 2 Р-диметоксиметилс-гидрокси-ЗЫ;(тетрагидропиран- -2-илокси)-циклопентсС-ил-гепт"цис-еновую кислоту в виде масла,пригодную для применения на следующей стадии синтеза. Продукт очищают хроматографией на силикагеле (70:1) с элюированиеи продукта 2 метанола в толуоле и получают в виде масла; В,4 (5 метанола в хлористом мети- лене) .Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристичес кие пики (величиныд): 3, 35,6 Н синглет, метокси Зс 3-Зю 65 ф 1 Н 3,68-4,0 1 Н 4, 00-4, 19, 2 Н мульти плеты,СН-О 419-438 т 1 Н 4,6-4,8,1 И 5,09-5,78,2 Н мультиплет, олефиновые протоны. указанную неочищенную кислоту(4, 48 г) в метаноле (45 мл) перемешивают под аргоном при комнатной температуре с толуол-пара-сульфокислотой(300 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (60 мл) и затем насьпценным солевым раствором (60 мл).Органическую фазу высушивают над 50сульфатом магния, профильтровывают,растворитель испаряют и получают неочищенный сложноэфиродиол, метил 7 в (2-диметоксиметил-Зс,5 с(-дигидроксициклопентсЕ;ил)гепт-цис-эноат ввиде масла; В,65 (10 метанола вхлористом метйлене),Спектр ЯМР в дейтерийхлороформепоказал следующие главные пики (величины 6):3, 39, б Н: с ин гл ет( 3 метиловых группы3,64,3 Н синглет)4,0-4, 3 мультиплетСН-Одублет )СН (ОМе)5, 1-5, 7, 2 П мультиплет, олефиновыепротоны. ьНеочищенный сложный эфиродиол (3, 3 г) растворяют в сухом пиридине (50 мл) под аргоном, обрабатывают парафенилбензоилхлоридом (9,2 г) и смесь перемешивают 17 ч. Затем добавляют воду (0,8 мл) и перемешивание продолжают 3-4 ч. Смесь испаряют под уменьшенным давлением и добавляют толуол для азеотролического удаления пиридина, Остаток экстрагируют толуолом (300 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (150 ья) . Смесь профильтровывают через ффХайфло и органическую фазу отделяют. Водный слой экстрагируют толуолом (150 мп) и объединенные органические экстракты промывают солевым раствором (100 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают, раствори- тель испаряют н получают тверей кристаллический остаток. Его тщательно обрабатывают метанолом (70 мл), затем продукт промывают метанолом (Зх 10 мп). Получают диметилацеталь, метил-2-диметоксиметил-Ы,5 ас.-див(4-фенилбензоилокси)-циклопент-)с. - -илгепт-цис-эноат в виде белого твердого вешества; т.пл, 104,5- 106,5 С; В :0,5 (5 ацетона в толуо/ле) .Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристические пики (величины 8):3, 41, ЗЕЕ синглет3,47, ЗН синглет метилы3,52,ЗН синглет4, 59, 1 Н дублетСН (ОМе)5, 17-6, 70, 1 Н мультиплет, 2 х Н-О- и 2 олефиновых протона7,8-8,0,1 Н8,00-8,20,2 Н дублет.Аналитический образец, три раза перекристаллизованный из метанола, имеет т.пл. 105-107 С. П р и м е р 2. Диметилацеталь, метил- (2)-димет оксиметил- Зс, 5 с(- -дигидроксициклопентс(.-ил) гепт-цис-зноат (90 мг) перемешивают под аргоном в смеси из 2 изопропанола в хлороформе (4,5 мл) и водной хлористоводородной кислоты 1:1 (2,25 мл) 12 мин. Органический слой отделяюти водный слой зкстрагируют хлороформом (5 мл). Объединенные органические экстракты затем обрабатывают этилацетатом (5 мп) и насыщенным раст -вором карбоната натрия (4 мл). Органический слой отделяют, промывают насьпценным солевым раствором (4 мл), высушивают и растворители испаряют. Получают альдегидметил- (2)3-формил- -ЗА 5 с;дигидроксициклопентс-ил)гепт-цис-эноат; НР,2 (эфир).Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе дает следующие характеристические пики (величины д):3, 58, ЗН синглет, метиловый сложный эфирдобавляют избыток раствора диазометана в эфире. Через 20 мин при комнатной температуре избыток диазоме- . тана испаряют в струе аргона и эфирный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (5 мл). Органический раствор высушивают, выпаривают досуха и получают метил 7- - 2-диметоксиметилЬ-гидрокси-Зоб б 0 68214,12-4,30,1 Н широкий синглет)2 хСН О4,30-4,55,1 Н широкий синглет5,2-5,6,2 Й мультиплет, цис-олефиновыепротоны,9, 78-9, 83,1 Н дублет, альдегидный протон.Ддметилацеталь, применяющийся н 5качестве исходного материала, получают следующим образом,Ацеталь, метил-2-диметоксиметил-Зс,5 а(.-ди-(4-фенилбензоилокси)"(получен,как описано в последней части примера 1; 500 мг), перемешинаютпри комнатной температуре под аргоном 22 ч в смеси из сухого метанола(7,0 мл) и хлористого метилена (4 мл)с порошковым безводным карбонатом калия (205 мг 2 эквивалента), затемсмесь подкисляют до рН 3 2 н. хлористоводородной кислотой (2 мл) иэкстрагируют этилацетатом (1 х 20 мл,1 х 10 мл) . Органический слой отделяюти промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (5 мл) и затем солевым раствором (5 мл), Раствор высушивают, растворитель испаряют иполучают неочищенный продукт, который после хроматографии на Флорисиле (4,5 г) и элюирования эфиромдает требуемый исходный материал .П р и м е р 3. Метил 7-2 р-диметоксиметил-ЗЫ-гидроксис(;(Фенил 30бензоилокси) -циклопентД;илгептаноат (400 мг) сильно перемешиваютпод аргоном 10 мин н двухфазной системе, состоящей из 2 изопропанолав хлороформе (16 мл) и концентрированной хлористоводородной кислоты(8 мл). Реакционную смесь выливаютн избыточное количество насыщенногораствора бикарбоната натрия и органический слой отделяют. Водный раствор экстрагируют этилацетатом(Зх 50 мл) и объединенные экстрактыпромывают соленым раствором (50 мл),высушивают,. растворитель испаряют иполучают метил-2 Ь-Формил-Зсб-гидроксис(;(4-фенилбензоилокси)"циклопентс(.-илгептаноат н .виде прозрач"ного масла й -0,2 (эфир) .Метил 7-12-лиметаиеиметил"3 е-тиироксиК (4-Фенилбензоилокси ) -циклопентД,-илгептаноат, применявшийсяв качестве исходного материала в этлмпроцессе, получают следующим образом,К раствору 7-2-диметоксиметил"5 д гидрокси-Зс(;(тетрагидропиран 255 -илокси) -циклопентК-ил гепт-цисеновой кислоты (4,9 г) в эфире(20 мл) 24 8- (т етрагидропира н -2-илокси) -циклопентс-ил гепт-цис-эноат н видепрозрачного масла йа 0,6 (5% метанола в хлористом метилене),Спектр ЯМР в дейтерийхлороформепоказывает величины У:3,4 синглет, "СН(ОСНОВ)23,6, ЗН синглет, - СООСН з4, 7, 2 Н широкий синглет, -СН (ОСН )5, 45, 2 Н мультиплет, олефиновыеЭ 2протоны,Метил 7-2 Ь-диметоксиметилКгидрокси-Зд- -(тетрагидропиран-илокси)-циклопент. -илгепт-цис-эноат (4,3 г) растворяют в сухомпиридине (50 мл) под аргоном и обрабатывают парафенилбензоилхлоридом(4,65 г) и смесь перемешивают 17 ч.Затем добавляют воду (2,5 мл) исмесь перемешивают 2 ч. Сме"ь упаривают под уменьшенным давлением и добавляют толуол для азеотропическогоудаления пиридина. Остаток распределяют между толуолом (300 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия(150 мл). Смесь профильтронывают через Хайфло и органическую фазуотделяют . Органический слой экстрагируют толуолом (150 мл), органические экстракты объединяют, промываютсоленым раствором, растворитель испаряют и получают метил 7-23 -диметоксиметил-(4-фенилбензоилокси)-Зс-(тетрагидропиран-илокси)-циклопентФ-ил гепт-цис- эноат в видепрозрачного масла; В,8 (эфир).Спектр ЯМР в дейтерийхлороформепоказывает следующие пики (величины д ):3,42,6 Н дублет, - СН(ОСНОВ)23,6,3 Н синглет, - СООСНЭ5,43 Н мультиплет, олефйновые протоны7,2-8,2,9 Н мультиплет, ароматические протоны.Раствор 7-25-диметоксиметилс 1 в(4-фенилбензоилокси)-Зс(-. (тетрагидропиран-илокси)-циклопентс(.-илгепт-цис-эноата (6,49 г) в сухомметаноле (140 мл) перемешивают подаргоном при комнатной температуре столуол-пара-сульфокислотой (9,4 мл13-ного раствора безводной толуол-пара"сульфокислоты н сухом тетрагидрофуране) 2 ч 30 мин. Затем добавляют 5 мл пиридина и 40 мл толуола, растворители испаряют под уменьШенным давлением. Остаток распределяют между этилацетатом (100 мл) иводой (50 мл) . Органическую фазу отделяют, промывают последовательнонасыщенным раствором бикарбоната натрия (2 х 30 мл) и насыщенным соленымраствором (30 мл), высушивают и растворитель испаряют. Получают метил 7 - 2-диметоксиметил-Зс(. - гидроксир-(4-фенилбензоилокси) -циклопентоС-илгепт-цис-эноат в виде прозрачного масла; В,4 (эфир).20 40 9 6821М ф (для метилсилилового производного): найдено 568, 2841; вычислено568/2856 для С 92 Н 4 А,ОТЯ 1Раствор метил- 2 Ь-, диметоксиметил-Зд.;гидроксис(.- (4-фенилбензоилокси) -циклопента(.-ил гепт-цис-эноата (1 г) в этилацетате (40 мл) 5 перемешивают ночь в атмосфере водорода при комнатной температуре и давлении в присутствии катализатора (5 палладия на древесном угле, 500 мг) . Катализатор удаляют фильтрованием )О через Хайфло, растворитель из фильтра испаряют и получают требуемый метил-23-диметоксиметил-Зсбгидроксис(.-(4-фенилбензоилокси) - -циклопентс-илгептаноат; к :0,4(эфир) .Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе имеет следующие величины:3,45,6 Н синглет, - СН(ОСН )3, б, ЗН синглет, - СООСН 93 24, 3,1 Н мультиплет, СН. ОН4, 35, 1 Н дублет, - СН (ОСН)5, 42,1 Н мультиплет, р СН. ОСО 7,8-8,2,9 Н мультиплет, ароматические протоны.25П р и м е р 4. Процесс, описанный в первой части примера 3, повторяют, применяя метил 7- 23-диметоксиметил-ЗК-гидроксиае- (4-фенилбензоилокси)-циклопентс(.-илгепт-цисэноат вместо соответствующего гепта 30 ноата, и получают метил 7- 2-Формил-Зс(.-гидро ксидт ( 4-ф ен ил бе н з оил окси ) - -циклопентс(,-ил гепт-цис-эноат в виде прозрачного масла; В 0,2 (эфир) .Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие пики (величины д):3,55 синглет, ЗН, метиловый сложный эфир3,5 мультиплет, 1 Н СН.ОН. 4;5 мультиплет, 1 Н, гидрокси5,3 мультиплет, ЗНСН.ОСО - и трансолефиновые протоны7, 3-8,2 мультиплет, 9 Н, ароматические протоны 459,9 широкий синглет, 1 Н, альдегид, протонП р и м е р 5. 7-2Диметоксиметил-З-д,- (3, 5-динитробензоилокси)- -5 д.-гидроксициклопентд=илгепт- -цис-еновой кислоты (лактон; 322 мг) сильно перемешивают под аргоном в смеси 2 об.Ъ изопропанола в хлороформе (15 мл) и концентрированной хлОристоводОРОДной кислОты (7,5 мл) 18 мин при комнатной температуре. Водный слой отделяют и экстрагируют промытым водой хлороФормом (15 мл). Хлороформный слой промывают последо- вательно насыщенным водным раствором бикарбоната .натрия (5 мл) и солевым раствором (10 мл), высушивают, растворитель испаряют под уменьшенным давлением и получают 7-ЗА-(3,5-динитробензоилскси)-2-формилА- гидроксициклопентс(.-илгепт-цис-еновой 2410кислоты (лактон) в виде масла, который применяют для дальнейшей реакцииуН,5 (эфир),Главные пики спектра ЯМР, получен -ные в растворе дейтерийхлороформа)9, 7 дублет, 1 Н, альдегидный протон8,9-9,1 мультиплет, ЗН, ароматические протоны4,9-5,9 мультиплет, 4 Н, два СН-Ои два олефиновых протона,Лактоновый исходный материал получают следующим образом,Раствор 7-2-диметоксиметила(;(10 мл) обрабатывают парафенилбензоилхлоридом (1,13 г) под атмосферойаргона. Почти немедленно выпадаетосадок хлористого пиридина и смесьзатем перемешивают 17 ч при комнатной температуре, добавляют воду(0,5 мл) и перемешивание продолжаютеще 2 ч. Смесь испаряют под уменьшенным давлением и последние следыпиридина удаляют азеотропической дистилляцией с толуолом, Остаток разделяют между эфиром (100 мл) и насыщенным водным раствором бикарбонатанатрия (50 мл), смесь профильтровывают через Хайфло, эфирный слойотделяют и водный слой снова экстрагируют эфиром. Органические слоиобъединяют, промывают насыщенным солевым раствором (50 мл), высушиваюти растворитель испаряют, Получаютсмолу. Хроматография смолы на Флорисиле (10 г) и элюирование сначалатолуолом и затем 10 об. этилацетатав толуоле дает 7-2 Ь-диметоксиметилс(.-гидрокси-Зс в (тетрагидропиран-илокси-циклопентсс-илгепт-цис-еновой кислоты (лактон) в виде масла; й :0,64 и 0,71 (опыты в хлороформе).Спектр ЯРР в дейтерийхлороформепоказывает следующие пики (величины д ):3,35, широкий синглет, 7 Н метокси и С-ЗР протоны3,65-4,7 мультиплет, 4 Н,-СН (ОСН) 2 и тетрагидрофуран СиС-б - протоны5, 0-5,4 мультиплет, ЗН,СН.ОСОи олефиновые протоны,Раствор лактона (1, 09 г) в сухомметаноле (17 мл) под аргоном при комнатной температуре обрабатывают толуол-пара-сульфокислотой (моногидрат)Смесь перемешивают 30 мин, обрабатывают пиридином (О, 30 мл), растворитель удаляют под уменьшенным давлением и последние следы пиридина удаляют азеотропической дистилляцией столуолом. Остаток распределяют междуэфиром (50 мл) и солевым раствором24 где В от 2Н-О- и а изобретения ор получения производныхой кислоты формулы 1 1. Спосо циклопентан ВО Составитель И. Федосееваедактор Т. Загребельная Техред З,Фанта Корректор М. Вигу Заказ 4939/54 ЦНИИ по 113035, Тираж 513Государственного коелам изобретений и отосква, Ж, Раушская Подписноемитета СССРкрытийнаб д, 4/ илиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная,11 6821 получают неочищенный гидрокси лактон, 7-2 р-диметоксиметил-Ы,5 Ы-дигидроксициклопентсХ-илгепт-цис-энолактон в виде масла) ВР,38 (эфир) .Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристические пики (величины Р):53,32,3 Н синглет 7метокси протоны3,48,3 Н синглет )3,9-4,2,1 Н мультиплет, .- СН-ОН4,26, 2 Н дублет, - СН(ОСЫ)25,0-5,4 мультиплет, СЬ и олефиновые протоны.. Раствор гидрокси лактона (198 мг) в сухом пиридине (2 мл) перемешивают под аргоном и обрабатывают 3,5-динитробензоилхлоридом (250 мг). Смесь перемешивают 30 мин и растворитель испаряют под уменьшенным давлением и следы пиридина удаляют азеотропической дистилляцией с толуолом. Остаток распределяют между толуолом (25 мл) и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл). Двухфазную смесь профильтровывают через Хайфло и толуольный слой отделяют. Водную Фазу экстрагируют еще толуолом и объединенные органические слои экстрагируют насыщенным соленым раствором (8 мл), высушивают,растворитель испаряют под уменьшенным давлением и получают требуемый лактоновый исходный материал, 7-2-диметоксиме- ЗО тилс 6-(3,5-динитробензоилоксис- гидроксициклопентд.-ил)гепт-цис-еновой кислоты (лактон) в виде масла; В -0, 7 (эфир) .Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе 35 показывает следующие характеристические пики (величины Р):метокси пр оны3, 35, ЗН синглет3,39,3 Н синглет4,37,1 Н дублет, - СН(ОСНОВ)5, 0-5, б, 4 Н мультиплет, - С олефиновые протоны8,9-9,2,3 Н мультиплет, ароматические протоны. 12- алкоксикарбонил с 2-5атомами углерода,А - этилен или цис-винилен,В 2 и ВЗ - одинаковые или различные осси- или арилоксирадикалы с 6-15 атомами углерода или В и В 2вместе образуют оксикарбонильный радикал,кислородный атом которого связан с углеродным атомом в положении9, а углеродный атомоксикарбоннла связан суглеродным атомом вположении 2,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтоацеталь Формулы 11 где А, В, В, В Э имеют указанныезначения, Х - алкоксирадикал с 1-3углеродными атомами или алкнлендиоксирадикал с 2-6 углеродными атомами, подвергают кислотному гидролизупредпочтительно в концентрированнойхлористоводородной кислоте в присут -ствии изопропанола в хлороформе.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что кислотный гидролиз проводят в присутствии 2 об.Ъизопропанола в хлороформе.Приоритет по признакам:10,11.72 при В - алкоксикарбонилс 2-5 атомами углерода, А - цис-винилен, В 2 и В 9 - одинаковые или различные окси- или арилоксирадикалы с6-15 атомами углерода;1508.73 при А - этилен;09,11,73 при Ви В вместе обра"зуют оксикарбонильный радикал, кислородный атом которого связан с углеродным атомом в положении 9, а углеродный атом оксикарбонила связан с углеродным атомом в положении 2.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Е.д. Согеу, Тропез К. Ясйаай,Х. НцЬег Огэ. Кое 1111 ег, Нес).М.Хе 1 пэйепКег.,Х. Атег, Сйет. Яос. 92,397 (1970),