Способ получения замещенных бигуанида

1 465784 Союз СоветскихСоциал истмцескихРеспублин Оп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия б 1) симыи от патента 03,72 (21) 1767915/1907665/г 02,04.71 (31) Р 2117015,0 осударстввнныи комитетСовета Министров СССРПо делам изобретений(53) У публцковацо итии Дата опубликования описания 12.Х 1,7 72) Авторы изобретен ц 5 Иностранцы(ФРГ) леменс Ру ард Шред мут Бирс,и Эккерхар(71) Заявите АН ЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Изобретение относитсяция новых замешенныхформулы 1 строения с С, - С, незамещенная или.заме щенная одним или несколькими атомами фто ра, цпклоалкил с Сз - Сб, алкокспалкпл, име ющий в сумме 2 - 12 углеродных атома, ил 5 алкокоил с С, - С 6,Получение соединений общей формулы 1основапо ца известном способе, однако нс пользование в процессе соответствующих цс кодных соединений позволяет получить новые 10 соединения, обладающие ценными бцологически активными свойствами.Способ получения замещенных бцгуацидащей формулы 1 или их солей заключаетс 5 том, что гуанилизотиомочевину общей форлы 11 способгуапида уче- щей В,3, - Х - С-ЯН-С - МНнХВ 2 КН оле цли их где углевод строеви щенная ра, ци.или ненасыщенная рмальцого или изоещепная или заме- кими атомами фтоли остаток К 1 - насыщенная родная группа о с С, - С 12, цезам одним или несколь оалкил с Сз - Сб иобв15 о 1 С - МхН Я 2 - ЫН СН 2) и -5 - СНз соли тя общей ф РИЧЕЗ и=енная или неуппа нормальна илй Я и образуют гетеать другие гев которъх Я 2 ция, или ихвию с амццох азотасодерж щепная или ненасыщенная уггруппа нормального или изо 0,1 ил Х - ,водо р 1 - ВО насыщенная НОГО ИЛИ ИЗО К 1 совместн роцикл, кото тероатомы; К 2 - на леводородна4657843где К, и К, имеют вышеуказанные значения,ц целевой продукт выделяют в виде сво.бодного основания или в виде соли известными приемами,Соединения выделяют в виде моно- илидисоли.Свободные оспаривания могут быть выделены взаимодействием солей соединений общейформулы 1 с сильными основаниями, В своюочередь свободные основания могут быть переведены в соответствующие соли с кислотами, например такими, как соляная, бромистоводородцая, азотная, серная, фосфорнаякислоты, метансульфокислота, и-толуолсульфокислота, нафталин,5-дисульфокислота, уксусная, молочная, янтарная, винная, малеиновая и никотицовая кислоты.Предлагаемый способ осуществляют всреде растворителя. В качестве растворителяприменяют воду или органический растворитель, например метанол, этанол, н-пропанол,изопропанол, этиленгликоль, тетрагидрофуран, диоксан, нитробензол, анизол, диметилформамид, диметилсульфоксид, а также смесьрастворителей.Взаимодействие гуацилизотиомочевиныформулы 11 с амином формулы 1 Ч осуществляют предпочтительно при повышенной температуре, например кипения используемогопроцесса растворителя.Процесс взаимодействия гуацилтиомочевины формулы 1 П с амином формулы 1 Ч осуществляют в присутствии соли тяжелого металла, например такого как, нитрат серебра,хлорид ртути при температуре от - 50 до+100, лучше от - 20 до +50 С, а также предпочтительно в присутствии третичного амина.В качестве последнего могут быть использованы все известные третичные амины, например, триэтиламин, триметиламип, этилдиизопропиламцц, азабицпклоцоцац, пиридиц,хинолин и другие.П р и м е р 1, 1-этил-(2-метилбутил) -бигуаниднитрат,17,7 г (100 ммоль) карбоната 1-этил- -гуанилтиомочевины в горячем состоянии растворяют в 400 мл этанола, при 10 С смешивают с 19,2 г (220 ммоль) 2-метилбутиламина и охлаждают до 0 - 5 С. Добавляют при 15 С в течение 1 час 38 г (220 ммоль) нитрата серебра в 1400 мл этанола и перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Избыточные ионы серебра удаляют с сероводородом в виде сульфида и фильтрат упаривают до сухого остатка. Сырой продукт кристаллизуют из небольшого количества воды и затем из ацетонитрила. Выход 8,7 г (33 от теоретического); т. пл. 133.6 - 134,5 С.П р и м е р 2, 1,1-Диметил-этилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя диметиламин, Выход 36/о от 4теоретического; т, пл. 159 в 1 С (из этанола),П р и м е р 3. 2-Метил,1-диэтилбигуанид.нитрат.5 Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-метил-гуацилтиомочевины и диэтиламина,Выход 6% от теоретического, т. пл, 133 С(из ацетоцитрилаэфира).10 П р и м е р 4. 2-этил-метил-изопропилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично приме.ру 1, применяя метилизопропиламин,Выход 27% от теоретического; т. пл.15 161 в 1 С (из ацетонитрила),П р и и е р 5. 2-Метил-метил-фенилбигуациднитрат.16,3 г (100 ммоль) карбоната 1-метилгуанилтиомочевины в горячем состоянии растко воряют в 400 мл этанола, при 10 С смешивают со смесью 10,7 г (100 ммоль) К-метилани.лина и 12,1 г (120 ммоль) триэтиламина иохлаждают до 0 - 5 С. Добавляют 220 ммольнитрата серебра и далее перерабатывают,25 как описано в примере 3, Выпадающий в качестве побочного, продукта триэтиламмонийнитрат при кристаллизации остается в растворе и легко удаляется из реакционной смеси.Выход 32% от теоретического; т, пл.188 С (из этацола),П р и м е р 6. 1-Метил-(2-метилбутил) -бигуациднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-метил-гуанилтиомочевины и 2-метилбутиламина,Выход 51 % от теоретического;т. пл, 88 - 90 С (из ацетонитрила).П р и м е р 7. 2-метил-и-хлорфенилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру1 цз 1-мстил-гуацилтиомочевицы и и-хлорфецпланилица. Выход 24% от теоретического;т, дл, 135 - 137 С (из воды).45 П р и и е р 8, 2-Метил-и-хлорбензилбигуаниднитрат,Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-метил-гуанилтиомочевины ии-хлорбензиламина. Выход 80/, от теоретического; т. пл. 154 С (из этанола-бензина).П р и м ер 9, 2-МетилР-фенэтилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-метил-гуанилтиомочевины и Р-фенэтиламина. Выход 27% от теоретического;5 т. пл. 117 в 1 С (из этанола),Пр и м ер 10. 1, 1,2-Триэтилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примебо ру 1 с диэтиламином. Выход 22/, от теоретического; т. пл, 183 в 1 С (из этанола).П р и м е р 11. 2-Этил,1-ди-н-пропилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично приме 65 ру 1, применяя ди-н-пропиламин. Выход 38%5от теоретического; т. пл, 166 в 1 С (из этанола).П р и м е р 12. 2-Этил,1-ди-н-бутилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, примеяя ди-и-бутиламип. Выход 50/оот теоретического; т. пл, 140 С (из ацетонитрила).П р и м е р 13. 1,1-Диэтил-аллилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-аллил-гуанилтиомочевины и диэтиламина, Выход 8 О/о от теоретического; т. пл,152 С (из ацетон итр ил а) .П р и м е р 14. 1-Этил-н-пропилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя п-пропиламин. Выход 11% оттеоретического; т. пл. 134 С (из ацетонитрила).П р и м е р 15, 1-Этил-циклопропилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя циклопропиламин. Выход 29%от теоретического; т. пл. 118 в 1 С (из ацетон итрил а) .П р и м е р 16. 1-Этил-и-бутилбигуаниднитр ат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя н-бутиламин, Выход 23% оттеоретического; т. пл. 99 С (из уксусной кислоты - этанола) .11 ерекристаллизация из этанола в присутствии небольшого количества концентрированной азотной кислоты дает динитрат,т. пл, 164 - 165 С.Пр и м ер 17. 1-Этил-втор-бутилбигуапиднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя втор-бутиламин, Выход 20/оот теоретического; т, пл. 183 С (из ацетонитрила).П р и м е р 18. 1-Этил-изобутилбигуаниднитрат,Соединение получают аналогично примеру 1, применяя изобутиламин. Выход 18% оттеоретического; т. пл. 138 в 1 С (из ацетонитрила) .П р и м е р 19. 1-Этил-трет-бутилбигуаниднитрат. 4Соединение получают аналогично примеру 1, применяя трет-бутиламин. Выход 35%от теоретического; т. пл. 186 С (из этанола).П р и м е р 20, 2-Этил-изопентилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя изопентиламин, Выход 13%от теоретического; т.,пл. 120 в 1 С (из ацетонитрила) .П р и м е р 21, 1-Этил-циклопентилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя циклопентиламин. Выход 13%от теоретического; т. пл. 157 в 1 С (из воды), 622, 1,2-ди-я-пропилбигуанидПримернитрат.Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-и-пропил-гуанилтиомочевины и и-пропиламина. Выход 52% от теоретического; т. пл. 137 С (из ацетонитрила).П р и м е р 23. 1-я-пропил-изопропилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично приме ру 1 из 1-н-,пропил-З-гуанилтиомочевины иизопропиламина, Выход 26/, от теоретического; т. пл. 178 С (нз этанола).П р и м е р 24. 2-Этил-и-хлорфенилбигуаниднитрат.15 Соединение получают аналогично примеру 1, применяя и-хлоранилин. Выход 18% от теоретического; т. пл. 148 в 1 С (из ацетонитрила) .П р и м е р 25. 2-Этил-и-хлорбензилбигуа ниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя и-хлорбепзиламин. Выход 25/о от теоретического; т. пл. 157 в 1 С из этанола.25 П р и м е р 26. 2-ЭтилР-фенэтилбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 5, применяя Р-фенэтиламин. Выход 14% от теоретического; т. пл, 118 в 1 С (из эта- ЗО иола).Пример 27. 1-Этил-и-бутилбигуанидгидрохлорид.29,3 г (165 ммоль) карбоната 1-этил-гуанилтиомочевины растворяют при нагревании з 5 в 300 мл этанола и охлаждают до комнатнойтемпературы. Добавляют 33 мл (330 ммоль) и-бутиламина и затем прикапывают в течение получаса при максимум 30 С раствор 45 г (165 ммоль) хлорида ртути в 150 мл этанола.40 Затем перемешивают 30 мин при комнатнойтемпературе отделяют центрифугированием сульфид ртути и концентрируют спиртовый раствор до сиропной консистенции,При добавлении угля продукт выкристал лизовывается из 100 мл кипящего ацетонитрила.Выход 37/о от теоретического, т. пл.132 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 28. 2-я-Бутил-и-хлорфенилби гуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-к-бутил-гуапилтиомочевины карболата и и-хлорфениланилина.Выход 30/о от теоретического; т. пл, 156 - 55 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 29. 1-Этил-и-гексилбигуанидгидрохлорид.17,7 г (100 ммоль) карбоната 1-этил-гуанилтиомочевины при натревании растворяют 60 в 400 мл этанола, при 10 С смешивают с22,2 г (220 ммоль) н-гексиламина и охлаждают до 0 - 5 С. При максимум 15 С в течение 1 час прибавляют 38 г (220 ммоль) нитрата серебра в 1400 мл этанола и затем пе ремешивают 30 мин при комнатной темпера 4657847туре. Избыточные попы серебра удаляются спомощью сероводорода в виде сульфида серебра, фильтрат концентрируют до маслянойконсистенции, растворяют в небольшом количестве воды и на колонне с 220 г сильноосновного анионита (ионит П 1, Мегс 1 с Аб) переводят в ОН - -форму.Элюируют с 500 мл воды, концентрируютдо сухого остатка и еще раз растворяют в100 мл циклогексаа, чтобы удалить избыточный н-гексиламин, Получаемое в результатечистое, свободное основание 1-этил-к-гексилбигуанид переводят расчитанным количеством 1 н, соляной кислоты в гидрохлорид, который кристаллизуют при упаривании водного раствора. Выход 23% от теоретического,т. пл. 124 - 125 С (из ацетонитрила).П р и м е р 30. 1-Метил-к-пропилбигуанид.гидрохлорид.Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и к-пропиламина. Выход 29% от теоретического: т. пл. 178 в 1 С (из этанола).Г 1 р и м е р 31. 1-Метил-к-бутилбигуапидгидрохлорид,Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и к-бутиламина. Выход 70% от теоретического; т. пл. 134 С (из изопропанола).1 р и м е р 32, 1-Метил-к-гексилбигуанидгидрохлорид.Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и к-гексиламина. Выход 13% от теоретического; т. пл, 112 - 113 С (из ацетопитрила).П р и м е р 33. 1-Этил-аллилбигуанидгидрохлорид,Соединение получают аналогично примеру 29, применяя аллиламин. Выход 34% оттеоретического; т, пл, 155 в 1 С (из изопропанола).П р и м е р 34. 1-Аллил-циклопропилбигуанидгидрохлорид,Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-аллил-гуанилтиомочевины и циклопропиламина. Выход 28% оттеоретического; т. пл. 164 в 1 С (из ацетонитрила) .П р и м е р 35. 1-Этил-изопропилбигуанидгидроиодид.9,2 г (30 ммоль) гидроиодида 2-метил-этил-гуанилизотиомочевины смешивают с30 мл воды и 11,8 г (200 ммоль) изопропиламина в течение 48 час при 30 С и затем ещеперемешивают 2 час при температуре кипения, Избыточные изопропиламин, метилмеркаптан и воду отделяют. К маслянистомуостатку добавляют 2 мл концентрированного,водного раствора иодида натрия и затем воду так долго, пока не получится прозрачныйраствор. Продукт кристаллизуют при стоянии в холодильнике и перекристаллизовывают из ацетон - бензина. Выход 3,05 г (32%от теоретического); т. пл. 167 в 1 С,8П р и м е р 37. 1,2-Диалилбигуанидгидрохл ор ил.Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоата 1-аллил-гуанилтиомочевины и аллиламина, Выход 37% от теоретического; т. пл. 147 в 1 С (из изопропанола).П р и м е р 37. 2-Метил,1-ди-к-пропплбигуапиднит.р ат.10 Соединение получают аналогично примеру 1 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и ди-к-пропиламина. Выход 40% от теоретического; т. пл, 161 - 162 С (из ацетонитрила).15 П р и м е р 38. 1,1-диэтил-к-пропплбигуаниднитр ат.Соединение получают аналогично примеру 1 из карбоната 1-к-пропил-гуапилтиомочевины и диэтиламина. Выход 17% от теоре 2 о тического; т. пл, 178 - 179 С (из этанола).П р и м е р 39. 1-Этил-к-гсптилбигуапидгидрохлорид.Соединение нолучают аналогично примеру 29, применяя к-гептиламиц. Выход 57%от теоретического; т. пл, 122 - 123 С (пз ацетонитрил а),П р и м е р 40. 1-Метил-я-гептилбигуанидгидр охлор ид.Соединение получают аналогично приме.ру 29 из карбопата 1-метил-гуанилтиомочевины и к-гептиламина, Выход 65% от теоретического; т, пл. 111 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 41, 1-Этил-к-пептилбигуанидгидрохлорид.Соединение получаются аналогично примеру 29, применяя к-пептиламин. Выход 15%от теоретического; т. пл. 120 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 42, 1-Метил-к-пентилбигуанидгидрохлорид.Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и н-пентиламина. Выход 30% от теоретического; т. пл. 117 в 1 С (из ацетонитрила - этанола 5:1).П р и м е р 43. 2-Этил,1-пентаметиленбигуапидитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, примепяя пиперидин. Выход 33% оттеоретического; т, пл. 172 С (из ацетонитрила).П р и м е р 44, 1-Метил-циклопропилбигуанидгидрохлорид,Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и циклопропиламина, Выход 52% оттеоретического; т. пл. 183 в 1 С (из ацетопитрила).П р и м е р 45. 1-Метил-аллилбигуанид- гидрохлорид Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочев; вины и аллиламина. Выход 61% от теорети465784 оо 65 9ческого; т. пл. 172 в 1 С (из изопропанола).П р и м е р 46. 1-Пропил-аллилбигуанидгидрохлорид.Сединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-и-пропил-гуанилтиомочевины и аллиламина. Выход 31, от теоретического; т, пл, 164 - 166 С (из ацетонитрила).П р и м е р 47, 2-Этил,1-ли-н-пентилбигуанилнитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя ди-к-пентиламин. Выход 58%от теоретического; т. пл. 122 - 123 С (из,водыи изопропанола 95:5).П р и м е р 48. 1-Этил-и-октилбигуанидгилрохлор ил.Соединение получают аналогично примеру 29, применяя н-октиламцн, Выход 35% оттеоретического; т. пл. 115 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 49. 2-Метил, -ди-и-бутилбигуанилнитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя дп-к-бутиламин. Выход 41%от теоретического; т. пл. 122 С (из ацетонитрила).П р и м е р 50, 1-и-Пропил-и-бутилбигуаи или нтр ат.Соединение получают аналогично примеру 1 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и н-бутиламина. Выход 21% от теоретического; т. пл, 22 - 123 С (из ацетонитрила),П р и м е р 51. 2-Метил,1-ли-н-пентилбигуапиднитрат,Соединение получают аналогично примеру 1 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и ди-н-пентиламина, Выход 39, от теоретического; т. пл, 137 - 138 С (из воды).П р и м е р 52. 1-Метил-изопропилбигуаи илн итр ат.Соединение получают аналогично примеру 1 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и изопропиламина. Выход 48 О/, от теоретического; т. пл, 137 - 138 С (из ацетонитрилаи изопропанола 70: 30).П р и м е р 53. 2-Этил,1-тетраметиленбигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя пирролидин. Выход 28 О/о оттеоретического; т. пл. 146 в 1 С (из этанола).П р и м е р 54. 2-Этил,1-диметиленбигуанидниврат,Соединение получают аналогично примеру 1, применяя азиридин. Выход 18/, оттеоретического; т. пл. 161 - 162 С (из этанола).П р и м е р 55, 1-Этил- (2-метоксиэтил)бигуанидгидрохлорид. Соединение получают аналогично примеру 29, применяя 2-метоксиэтиламин. Выход 38% от теоретического, т. пл, 124 в 1 С (из ацетонитрила). 5 1 О 15 20 зо 3 40 45 50 10Г 1 р и и е р 56. 1-Этил-(3-метоксппропил)- бигуанидгилрохлорил.Соединение получают аналогично примеру 29, применяя 3-метоксипропиламин. Выход 52 О/, от теоретического; т. пл, 199 в 1 С (из ацетони рила) .Г р и м е р 57. 1-Метил- (3-бутоксипропил) -бигуаниднитрат.Соединение получают аналогично примеру 1 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и З-н-бутокси-н-пропиламина, Выход 65/, от теоретического; т. пл. 116 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 58, 1-Зтил- (2-этоксиэтил) -бигуанилгндрохлорил.Соединение получают аналогично примеру 29, применяя 2-этоксиэтиламин. Выход 73/о от теоретического; т, пл. 84"С (из ацетонитрилаэфира).П р и м е р 59. 1-Зтил- (6-метоксигексил)- бигуапидгилрохлорид.Соединение получают аналогично примеру 29, применяя б-метоксигексиламин. Выход 60% от теоретического.П р и м е р 60. 2-Этил,1-диэтоксиэтилбигуанил, свободное основание.Соединение получают аналогично примеру 29, применяя диэтоксиэтиламин, Элюированный ионитом водный раствор свободного основания кристаллизуют при концентрировании, Выход 37 О/о от теоретического; т. пл.64 - 68 С (из ацетонитрила).П р и м е р 61. 1-Этил-и-бутоксибигуаниди итрат.Соединение получают аналогично примеру 1, применяя о-бутнлгидроксиламин. Выход 9% от теоретического; т. пл, 174 в 1 С (из водного раствора нитрата натрия).П р и м е р 62, 1-Зтил-трифторэтилбигуанид-гилрохлорид.Соединение получают аналогично примеру 29, применяя трифторэтиламингидрохлорид. Выход 29% от теоретического; т. пл.184 - 185 С (из ацетонитрила).П р и м е р 63. 1-Этил-гептафторбутилбигуапилнитрат,Соединение получают аналогично примеру 1, применяя гептафторбутиламин. Выход 45/, от теоретического; т, пл. 136 в 1 С (из ацетонитрила).П р и м е р 64. 2-Этил-метил-трифторэтилбигуанилгидрохлор ил,Соединение получают аналогично примеру 29, применяя метилтрифторэтиламин. Выход 17/о от теоретического.П р и м е р 65. 1-Бутил-трифторэтилбигуан идгидр охл ор ил. Соединение получают аналогично примеру 29 из карбоната 1-бутил-гуанилтиомочевины и трифторэтиламина, Выход 37% от теоретического; т. пл. 144 в 1 С, из ацетонитрила).П р и м е р 66. 1-Метил-гептафторбутилбигуаниднитрат.11Соединение получают аналогично приме. ру 1 из карбоната 1-метил-гуанилтиомочевины и гептафторбутиламина. Выход 22 от теоретического; т. пл, 78 - 80 С (из хлороформа).Аналогичным образом получают при использовании соответствующих замещенных тиомочевины следующие соединения: 1,2-диизопропилбигуанид бромтидрат; т, пл, 247 - 248 С; 1,2-диэтилбигуанид бромгидрат; т. пл.204 С (из этанола); 1,2-ди-н-бутилбигуанидхлоргидрат; т. пл. 131- 133 С (из ацетонитрила); 1-метил-этилбитуаниднитрат; т. пл.140 С (из метанола).Предмет изобретенияСпособ получения замещенных бигуанидаобщей формулы 1В,3, - Х - С - ХН - С - ХНг 11 11фгили их солей,где К - насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С, - С, незамещенная или заме- щенная одним или несколькими атомами фто. ра, циклоалкил с С, - С или остатокХ-(сн,)причем п=0,1 или 2;Х - водород или галоген;К - водород, или насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С - Сг, или К, и К совместно с атомом азота образуют гетеро- цикл, который может содержать другие гетероатомы;Кг - насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С, - Сд незамещенная или заме- щенная одним или несколькими атомами фтора, циклоалкил с Сз - Св, алкоксиалкил, имеющий в сумме 2 - 12 углеродных атома, или алкоксил с С - Св, отличающийся тем, что гуанилизотиомочевину общей формулы 11К -ЫН - С=я - С - ЫН46578412или в присутствии соли тяжелого металла гуанилтиомочевину общей формулы 1 ПКг - ХН - С - МН - С - ИНг 111Ц5 ХНв которых К, имеет вышеуказанные значения, или их соли, подвергают взаимодействию с амином общей формулы 1 Ъ10 К - 1 Н - К, 17где К и К, имеют вышеуказанные значения, в среде растворителя, и целевой продукт выделяют в виде свободного основания или в виде соли известными приемами.15 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс взаимодействия гуанилтиомочевины общей формулы 111, соли тяжелого металла и амина оощей формулы 1 Ч ведут в присутствии третичного амина.20 Приоритет по признакам:02.04.71 приЯ, - насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С - С 6, циклоалкил с Сг - С 6, или 25 остаток типаХ-(СНг)4зо причем и=0,1 или 2;Х - водород или галоген;К - водород, или насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С - Сб,К, - насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С - Сб или циклоалкил с Сз - Се,31.03.72 при:К, - насыщенная или ненасыщенная уг 40 леводородная пруппа нормального или изостроения с С 7 - Сд, или насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С - Сд, замещеннаяодним или несколькими атомами фтора;45 К - насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с С 7 - С г или К, и К, совместно сатомом азота образуют гетероцикл, которыйможет содержать другие гетероатомы;5 О К, - насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормального или изостроения с Су - Сд, насыщенная или ненасыщенная углеводородная группа нормальногоили изостроения с С - Сд, замещенная одним6 о или несколькими атомами фтора, алкоксиалкил, имеющий в сумме 2 - 12 углеродных атома, или алкоксил с ССб.