Способ получения замещенных дзили д-фенил циклогексеновых кислот

269807 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союэ Советских СоциалистическихРеспублик ависимый от патента У 3 аявлено ОЗ.И,1967 ( 1160669/23-4 Кл. 12 о, 11 12 о, 25 МПК С 07 с С 07 с УДК 547.595.3562.0Комитет ло делам обретений и открыти ри Совете Министров СССР16, США)летень15я 20,Х 1.1970 риоритет 24.И.1966 ( 560 публиковано 17.1 т,1970, Бюл ата опубликования описанп втор обретения Иностранец Георг Кармас(Соединенные Штаты Америкт Иностранная фирма Орто Фармацойтикал Корпорей3 аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕН ЦИКЛОГЕКСЕНОВЬ1 Х Лв- ИЛИ Л 4-ФЕНКИСЛОТ Изобретение усов чения замещенных сеновых кислот, о пенью физиологичес ршенствуег способ полуэ- или Л 4-фепилциклогекладающих высокой стеой активности. с О 011 или"г одинаковы ил ставляют соб жащий 1 - 8 а водород или а мов углерода гд разл ой ал томов цил с от 2 до чны и предсил, содеруглерода; числом ато,одействпп магнийлкиловым эфиром анкарбоповой кисрпньяра. Получен- следовательно гидазбавленной соляна или тионилхломыляют щелочным выделением целеСпособ основан на взаим броманизола со сложным а 2,3-диалкил-кетоцпклогекс лоты в условиях реакции Г пые при этом продукты по ролизуют, дегидратируют р ной кислотой в среде бепзи ридом в среде пиридина, о раствором при кипячении с вых продуктов. Известен опосоо получения замещенных Линли Л-фенилциклогексеновых кислот общей формулы Однако получаемые промежуточные и побочные продукты трудно разделяются и очищаются.При осуществлении предлагаемого способаиспользуют другое магнийброморганическое о соединение - и-втагнийбромфенилтетрагидропиранпловый эфир, а омыление ведут после гидролиза с последующим депиранилированием разбавленной соляной кислотой в воднометанольной среде и дегидратацпей предпоч тительно в присутствии эфирата трехфтористого бора или а-толуолсульфокислоты и уксусной кислоты. Это облегчает разделение промежуточных20 продуктов и отделение побочных соединений,. ел и ран или Ионаниесоон "Сн дееидраиаииООЕ 1 НО С 2 ОООН или ОООН- ф илциилогеиооновалл лиОЛОП 1 А уществля нного во Процесс осуществляют по следующей схеме; Образующийся условно называемый С-лактон имеет четыре эпимера, которые можно разделить хроматографией.Проведение дегидратации с эфиратом трехфтористого бора дает Лз-изомер, циклогексеновой кислоты, а использование и-толуолсульфокислоты совместно с уксусной приводит к образованию Л 4-изомера.Пр и мер 1. Стадия 1. Получение С-лактона 2-метил-этил-окси- (п-тетрагидропиранилоксифенил) - циклогексанкарбоновой кислоты.Реактив Гриньяра получают из 75 г и-бромфенилпиранилового эфира и 16 г магния в среде 300 мл эфира и 300 мл тетрагидрофурана. Образующийся раствор энергично перемешивают при температуре - 40 С, постепенно добавляя к нему в течение 20 мин раствор 58 г этил- метил- этил - 4-кетоциклогексанкарбоксилата в 90 мл эфира. Реакционную смесь подогревают до 25 С и выдерживают при этой температуре 18 час. Затем ее кипятят с обратным холодильником 20 мин.Гидролиз ос ют путем добавления 500 лел насыще диого раствора уксус. нокислого аммония при температуре - 15 С,после чего органическую фазу разбавляют 400 мл эфира, и всю смесь фильтруют для удаления частичек металлического магния.5 Органическую фазу отделяют и промываютдополнительной порцией раствора уксусно- кислого аммония в количестве 100 лл, затем водой и 300 лел 10%-ного раствора углекислого калия, После высушивания с помощью без водного сернокислого магния раствор продуктов рсакции упаривают в вакууме, и оставшийся маслообразный продукт нагревают 1 час при температуре 140 С и остаточном давлении 0,02 мм рт. ст, для удаления летучих 15 соединений, таких как непрореагировавшийсложный кето-эфир, феполтетрагидропираниловый эфир и другие побочные продукты.Стекловидный остаток (Л), не улетучившийся при температуре 100 С и остаточном давле нии 0,02 мле рт. ст., весом 61 г является комплексной смесью лактонов и сложных оксиэфиров, 10 г иелетучего продукта реакции проявляют в хроматографической колонке на нейтральном глиноземе, После отмывки с 25 адсорбента бензолом и смесями бензола сэфиром обнаружива)от суммарное количество3 - 4 г маслообразной смеси лактопов. По данным инфракрасной спектрографии, абсорбция, обусловленная наличием гидроксильных групп, отсутствует. Карбонильиая аб ороция имеет место ири 5,6 - 5,8 як.В одном или большем числе остатков после элюирования вызывают кристаллизацию, причем изымают зародышевые кристаллы. Все продукты элюпрования объединяют. После перекристаллизации из гексаиа, содержащего небольшое количество эфира, получают 1,5 г С-лактона 2-метил-этил-окси- (а-тетрагидропираиилоксифенил) - циклогексянкарбоновой кислоты в виде белых призм с т. пл. в пределах 95 - 115 С. Между различными фракциями кристаллов существует лишь незнячителиая спектральная разница. 1-1 азвание С-лактои применяют для отличия данного продукта от трех других теоретически возможных изомеров, которые могут получиться, исходя из возможных изменений во взаимном расположении метильиых и этильных группировок.Вычислено, %: С 73,22; Н 8,19.Найдено, %: С 73,46; Н 8,14.й, (КВг), лк: 5,70; 7,84; 7,97; 8,46; 9,87;10,32; 10,76; 11,40; 11,85,Стадия 2. Получение 2-метил-этил-окси- (и - тетрагидропиранилоксифенил) - циклогекса н кар боновой кислоты.Смесь 40 г нелетучего продукта реакции (остаток Л), 30 г гидрата окиси натрия, 500 ял метанола,и 170 лл воды перемешивают и кипятят при действии обратного холодильника в течение 2 час. После разбавления 400 ял воды смссь, полученную в результате омыления, упаривают в вакууме до объема 400 лл для удаления метанола. Вязкий маслообразный неомыленный материал (7,8 г) удаляют из щелочного концентрата экстрагироваиием эфиром. Затем к водной фазе добавляют 250 лл метилендихлорида, Полученную двухфазную систему перемешивают и выдерживают при 0 С по мере добавления холодного 5 Ъ-ного раствора хлористоводородной кислоты до тех пор, пока водная фаза ис будет давать положительную реакцию на кислоту по индикаторной бумажке, Разделяют слои, и водную фазу дополнительно экстрагируют двумя небольшими порциями метилендихлоридя. Объединенные метилендихлоридные растворы быстро промывают дважды 10%-иым водным раствором хлористого натрия, высушивают пад безводным сернокислым натрием и тотчас после этого фильтруют для отделения от высушивающего средства.После выпаривания растзора на основе метилендихлорида в вакууме получают остаток в виде кристалличсско о твердого вещества, смешанного с вязким маслом. Растирание с 100,ял метилендихлорида и фильтрование дает 12 г кристаллической оксикислоты. После упаривания и продолжительного вымораживания маточного раствора получают дополни 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 тельно 9,5 г этого материала. Смесь (Б), по- луче;шая в количестве 21,5 г состоит из эпимеров участка молекулы, представляющего тетрапирашгловый эфир.2-,стил- эт д-окси - 4-(и-тетрагидропиранилоксифенил) -циклогексанкарбоновая кислота может быть разделена на ее индивидуальные эпимеры фракционированной кристаллизацией межл ацетоном и этилацетатом, Таким путем получают изомер 1, который плавится при температуре 184 - 185 С после перекрпстяллизации пз ацетона, и изомер 11, который плавится при температуре 194 - 195 С после перекристаллизации из этилацетата.Вычислено 7 о. С 69,58; Н 8,34.Найдено, %: С 68,99; Н 8,52,/.цт,с (1: КВг), лк: 2,82, 5,90; 8,04; 8,30;8,46; 8,84; 8,99; 9,60; 9,72; 10,35; 10,82; 11,43;11,98./.1;с (11: КВг): як: 2,90; 5.58; 8,10; 8,28;8,41; 9,00; 9,28; 9,70; 11,03; 11,80, 11,89; 12,00.При дспираиилировании с помощью разбавленной кислоты в водно-метанольной среде в соответствии с вышеописанным процессом каждый из указанных выше изомеров даст сдинаковые фенольные оксикислоты,При омылении кристаллического С-лактона получают такую же смесь эпимеров оксикислоты, которая получена из нелетучего сырого продукта после реакции Гриняра.Стадия 3. Получение 2-метил-этил-окси-(гг-оксифенил)-циклогексанкарбоновой кисСмесь 13,8 г тетрагидропиранилоксикислоты (кристалличсская эпимерная смесь), 350 ял метанола, 45 ял воды и 2 ял 12,5 н раствора хлористоводородной кислоты пере мешивают при температуре 20 - 25 С в теч ние 40 лин. К полученному прозрачному р створу добавляют 5 .нл пиридина и 350 лл вг ды, и смесь упяривают до объема 300 .ял дл. удаления метанола и дигидропираиа, К ос тавшейся смеси воды с вязким маслообразным продуктом добавляют 35 ял 4 и. раствора хлористоводородной кислоты, и смесь экстрагируют двумя порциями эфира по 200 л. Ооъедипенный эфирный раствор дважды промывают водой, высушивают над безводным сернокислым магнием и упаривают в вакууме до появления вязкого масла. Последнее растворяют в 40,ял хлористого метилена, и полученный раствор выдерживают при температуре 0 С для получения 7,5 г кристаллического 2-метил-этил-окси- (п-оксифсиил) -циклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 219 - 220 С. После перекристаллизации из смеси ацетона с хлористым метиленом получают феиольную оксикислоту в виде плотных белых гранул с т. пл. 222 - 224 С.Деппранилирование индивидуальных эпимеров 1 и 11 дает оксикислоту, идентичную уже описанной.Вычислено, %: С 69,04; Н 7,97,СНОНайдено, %: С 68,46; Н 8,05.ЛЛ(КВг), лгк: 2,78; 3,06; 5,86; 8,07; 8,29;8,63; 9,11; 10,31; 10,98; 11,58; 11,90; 12,00.Стадия 4. Получение 2-метил-этил- (ооксифенил)-4-циклогексенкарбоновой кислоты.К энергично перемешиваемой суспензии6,0 г 2-метил-этил-окси-(и-оксифенил)циклогексанкарбоновой кислоты (смесь Б) в100 лгл эфира добавляют 4,0 лл эфирата трсхфтористого бора. Через 4 мин после перемешивания при 25 С твердое вещество полностью растворяется, после чего добавляют 75 гльда в смеси с водой. В результате энергичного встряхивания катализатор разрушается,и слои разделяются. Эфирный раствор промывают не менее двух раз небольшими порциями воды и высушивают над безводнымсернокислым магнием. После упаривания раствора в вакууме образуется стекловидный остаток. Остаток растворяют в 45 лл теплогохлористого метилена, после чего добавляютнесколько капель воды. Смесь перемешиваютнесколько часов при 25 С. Получают 3,4 гмелких безводных гранул 2-метил-этил-(иоксифенил)-4-циклогексенкарбоновой кислотыс т. пл. 193 в 1 С, После второй перекристаллнзации получают материал с т. пл, 197 -199 С.Инфракрасный спектр, полученный в водном растворе бромистого калия, является необычным для данной структуры. Очевидноданное соединение существует в виде двумерной кристаллической решетки, в том случае,если оно кристаллизуется из хлористого метилена в присутствии воды. Соединение можетвозгоняться в вакууме без химического изменения, однако, как можно видеть, продуктсублимации появляется в виде аморфной стекловидной массы, которая в результате нагревания переходит в кристаллическую форму ст. пл. 197 - 199 С. Эта форма характеризуетсяпоказателями инфракрасного спектра, приводимыми ниже, Исследование протонного магнитного резонанса указывает на наличие винильного водорода,После перекристаллизации из нптрометапаобразуются различные аллотропные формы снесколько измененным инфракрасным спектром. Однако эти формы при нагревании переходят,в описанную модификацию.Вычислено, %: С 73,82; Н 7,74.Сг 6 НмО,.Найдено, %: С 73,8; Н 7,87.ЛЛ, (КВг), лгк: из смеси хлористого метилена с водой - 3,00; 5,88; 8,11; 8,75; 11,79;12,08; 14,20; 14,90; из нитрсметана - 2,95;5,88; 8,10; 8,50; 11,60; 11,70; 13,80.П,р и м е р 2. Получение натриевой соли2-метил - 3-этил- (ц-оксифенил) -4- циклогексенкарбоновой кислоты.К раствору 0,5 г 2-метил-этил-(и-оксифенил)-4 - циклогексанкарбоновой кислоты(стадия 4) в 12 мл метанола добавляют 0,2 гбикарбоната натрия и 20 мл воды. Смесь перемешивают при 45 С в течение 10 лгин, затем 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 упаривают в вакууме до получения твердогоостатка. Последний тщательно смешивают с15 лгл метанола, и смесь фильтруют для удаления незначительного количества бикарбонатанатрия. Прозрачный фильтрат упаривают досуха, и твердый остаток измельчают до порошкообразного состояния, затем высушивают пад фосфорным ангидридом. Получаютнатриевую соль 2-метил-этил- (гг-оксифепил)-4-циклогексенкарбоповой кислоты в видебелого, пушистого, негигроскопичпого порошка, легко растворимого в воде.ЛЛ 1,с (КБг), лгк: 2,92; 6,45; 6,60; 7,07; 7,95;8,08; 8,50; 9,08; 12,02.П р и м е р 3. Получение 2-метил-З-этил.(/г-оксифенил) -3-циклогексенкарбоновой кислоты,Смесь 2,0 г 2-метил-этил-окси-(и-оксифенил) -циклогексанкарбоновой кислоты (стадия 3), 0,6 г гг-толуолсульфокислоты в видемоногидрата и 100,ил уксусной кислоты кипятят при действии обратного холодильникав течение 40 лгин. Полученный раствор упаривают в вакууме до получения стекловидногоостатка. Последний растворяют в 70 лгл 4%ного вязкого раствора гидрата окиси натрия.Этот раствор нейтрализуют барботированиемпри энергичном перемешивании углекислогогаза вплоть до появления нейтральной реакции по индикаторной бумахкке. После экстрагирования этого нейтрального водного раствора двумя порциями хлористого метиленавыделяют 0,3 г лактонного материала, кото,рый подвергают очистке, как описано выше,Водный раствор подкисляют разбавленнойхлористоводородной кислотой и экстрагируюттремя, порциями хлористого метилена по20 лгг. Объединенные экстракты высушиваютбезводным сернокислым магнием и упарнвают в вакууме до образования стекловидногоостатка. Последний повторно растворяют в15 лиг хлористого метилена и выдержива 1 отпри 0 С. Получают 08 г 2-метил-этил-(ггоксифенил) -3-циклогексенкар боновой кислотыв виде белых микроскопически малых призм.Этот материал, очевидно, существует в различных полиморфных формах, в зависимости отскорости и характера кристаллизации, Послемедленной кристаллизации из хлористого метилена, проводимой в присутствии несколькихкапель воды, образуются мелкие безводныепризмы с т. пл. 147 - 148 С, Данные протонного магнитного резонанса свидетельствуютоб отсутствии вппильного водорода.Вычислено, %: С 73,82; Н 7,74.Найдено, %; С 73,70; Н 7,96.ЛЛ(КВг), лгк; 2,92; 5,88; 8,08; 8,51; 8,71;9,04; 11,41; 12,08,П р и и е р 4. Получение натрневой соли 2 метил - 4- (и-оксифенил) -3 - циклогексенкарбоновой кислоты.По методике примера 2 0,35 г 2-метил-этил 4- (гг-оксифенил) -3-циклогексенкарбоновой кислоты (пример 3) нейтрализуют в водно-мета 269807 10цольцой среде 0,15 г бикарбоцата натрия.После обрабоки по примеру 2 получаютнатриевую соль карбоцовой кислоты в виде пушистого, белого, цегигроскопцчцогопорошка, легко растворяющегося в воде. 57,7,(КВг), лис: 2,92; 6,45; 6,60; 7,07; 7,95;8,08; 8,52; 8,75; 9,09; 11,32; 12,04.Вычислено, %: С 71,50; Н 7,33.Найдено, %: С 71,66; Н,29.7,7, (весь продукт), Иск: 5,69; 5,88; 8,22 108,37; 9,74; 9,85; 10,92; 11,41; 11,77,П р и м е р 5. Получение С-лактоца 2-метил-этил- окси-(п-оксцфецил)-циклогсксацкарбоцовой кислотгя и С-лактоца 2-мстцл 3-этил- окси 4-(и-ацетоксифецил) - циклогексацкарбоцовой кислоты,Смесь 0,3 г кристаллического С-лактоца2-мстил-этил-окси-(и-тетрагцдропцраццл;оксцфеццл)-ццклогексацкарбоцовой кислоты(стадия 1), 7 ял метанола и 1 лл воды, содеркащей две капли 12,5 ц, раствора хлористоводородной кислоты, перемешивают .прц 25" С15 лсин. Образовавшийся прозрачный растворразбавляют 75 лсл воды и экстрагируют двумяпорциями эфира по 25 лл. Объединенный 25эфирный раствор промывают водой и 5 с(-иымводным раствором бцкарбоцата натрия, послечего высушивают цад безводным серпокислыммагнием и упарцвают в вакууме до образовация пастообразцого твердого остатка. Последпий перекристаллизовывают из смеси эфира сгексацом.11 олучают 0,2 г С-лактоца-метилэтил - 4-окси-(и-оксифецил) - циклогексацкарбоцовой кислоты в виде белых гранул ст. пл. 158159 С, 35Вычислено, %; С 73,82; Н 7,74,С;Н.Найдено, %: С 73,89: Н 7,93.77, а(КВс) лис 2 95; 5,80 7,88; 8,18; 9,11;9,85; 11,99. 40Лцетилировацием 0,1 г оксифециллактоца,описаццого выше, с помощью уксусцого ацгидрида в среде пиридцца, проводимым в течение 20 .Иин при температуре 25 С с последующим гидролизом и обработкой реакциоццой смеси получасот О, г соответствующегоацетоксифецильцого С-лактоца в виде вязкого маслообразцого продукта с т. кип. 155 -160 С при остаточном давлении 0,01,цлс рт. ст,и показателем преломления п О 4 1,5369. 50Вычислецо, %: С 71,50; Н 7,33.Найдено, %: С 70,98; Н 7,37.Х 7 лас;с (весь продукт), якс 5,70; 5,18; 5,36;9,13; 9,85; 10,94; 11,78.П р и м е р 6. Получение метил-метил- этил - 4- (сг-оксифецил) -4 - циклогексецкар боксилата.К раствору 3,0 г метил-метил-этил-ок си - 4-(и-оксифецил)-циклогексацкарбоксилата в 75 ял эфира добавляют 3 цл эфирата трехфтористого бора. Реакционную смесь выдерживают при температуре 23 С 5 яин, затем встряхивают с 20 лл льда с водой. Эфир цый слой промыва)от водным раствором би карооцата цатрця, затем высушивают цад безводным ссрцокцслым цатрцем и упаривают в вакууме, После растирания мелкого кристаллического остатка с 20 лсл цитрометаца, осуществляемого после охлаждецця до 0 С и фильтрации, получают 1,9 г белых призм. После перекрцсталлцзациц цз 15 .пл цитрометаца образуется 1,5 г метил-метил.3-этил - 4-(сс-Оксцфецил)-4-Ццклогексецкярбоксилата в виде белых призм с т. пл, 14 в 142 С. Данные протоццого магццтцого резоцацса свидетельствуют о цаличцц одного виццльцого атома водорода.Вычислено, %: С 74,42; Н 8,08.С,-,НО,.Найдено, %: С 73,80; Н 7,92,(КВ ) цн 289 582 81 819 859 11,70; 11,82; 12,17; 13,03; 13 45; 13,84.Г 1 р ц м с р 7. Получение метил-мстил- этцл - 4-(а-оксцфсццл)-3 - ццклогексецкярбоксплата.Смесь 3,5 г метил-метил-З-этцл-оксц-(п. - оксифецил) -ццклогексацкарооксилата ц 0,9 г сг-толуолсульфокцслоты в виде моцогцдрата в 150 лл уксусцой кислоты кипятят прц действии обрятцого хо.,одцльццка 25 мин. Образ- ющцися раствор упарцвяют в вакууме до получения вязкого коричцевого масла. Его растворяют в 150 сял эфира, а,раствор промывают дважды водным раствором бцкарбоцата калия, высшцвасот цад серцокислым магнием и упарцвают до образования желейцого масла. После церсгоцки этого масла образуется 3,0 г вязкого маслообразчого продукта, который кипит прц 140 - 158 С прц остаточном давлецци 0,002 лсл рт. ст. Продукт растворяют в 12 сл ццтрометаця ц выдерживают прц 0 С для крцсталлизяц.ш. Получают 1,6 г плотно сросшихся призм, которые после дополнительной перекрцсталлизаццц цз ццтрометаца превращаются в 1,6 г метил-метил-этцл- (п-оксцфе псл) -3-ццклогексенкарбоксцлата в виде крупцых белых призм с т. лл. 113 - 1 14 о,-Явлецце протоццого магнитного рсзоцацса це было примецецо для выявления отсутствия вцпильцого протона в данном сложном фецольцом эфире в связи с поглощением фецольцого протона в вицильцой области. Одна. ко апетилироваццем с помощью уксусного ацпгдрпда в среде пцридица получают маслообразный сложцый ацетоксифеццлметиловый эфир, у которого це обнаруживается вццильного протона. Это подтверждает предполагаемое цялцчце цецасыц 1 еццостц в 3 - 4 положеццях в алиццклцческой части молекулы.Вычислено, %: С 74, 42; Н 8,08.С;-,НО,Найдено, %: С 74,20; Н 8,16.7.7 цз;с (КВГ), лсн: 2,98; 6,88; 7,89; 8,07; 8,12;8,53; 9,87; 11,83; 12,11.Изобретение описывает и поясняет примерамц получецпе соединений, у которых ццклогексацовая ц ццклогексецовая части струк269807 СООН лли где Кт и К, - одинако представы или ляют соб й 1 - 8 а различны и ой алкил, согомов углеродержа О мов углерода от 2 до 8, путем взаимодействия магнийброморганического соединения с 2,3-диалкил-кетоциклогекса новой кислотой в условиях реакции Гриньяра с последующим гидролизом продуктов реакции с применением щелочного омыления при кипячении, дегидратации и выделения целевых продуктов, отличающийся тем, что, с целью облегчения разделения промежуточных продуктов и отделения побочных продуктов, в качестве магнийброморганического соединения берут и-магнийбромфенилтетрагидропираниловый эфир, и омылсние ведут после гидролкза с последующим депиранилированием разбавленной соляной кислотой в водпо-метанольной среде и дегидратацией предпочтительно в присутствии эфирата трехфтористого бора или п-толуолсульфокислоты и уксусной кислоты,О дмет изобретения СОО Составитель Г. Андион Редактор Г. Поздняк Техред А, А, КамышникоЗаказ 3292/19 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова,туры имеют 2-метил-этил-замещение и у которых фенильная часть структуры имеет пли п-окси-, или п-ацетоксизамещение.Аналогично могут быть получены другис производные с использованием подходящего исходного соединения, Так, например; этил,3-дпметил - 4- кетоциклогексанкарбоксилат; этил,3-дпэтил- кетоциклогексанкарбоксилат; этпл,3-дипропил-кетоциклогексанкарооксплат; этил-этил-метил-кетоцпкло гексапкарбоксплат; этил-метил-пропил- кстоциклогексанкарбоксилат и этил-этил. пропил-кетоциклогексанкарбоксилат.Фенильпый участок указанной структуры может быть замешен в и-положении сложным 1 эфиром, имеющим от 2 до 9 атомов углерода, путем этерификации замешенной (и-оксифенил) -циклогексанкарбоновой кислоты или карооксплатом, подходящим для этой цели ангидридом кислоты (пропионовым, масля ным, изомасляньп каприловым ангидридом и т. и.). Способ получения замешенных Лз- или Л- енилциклогексеовых кислот обшей формуда;Кз - водород или ацл с числом ато.