Способ получения замещенных арилили гетероарил-дионов

наиболеея прамежугде Р 1-Вт и Х - имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с источником цианида, таким как цианид щелочного металла или циангидрин, и умеренным основанием, таким как третичный амин или карбонат щелочного металла.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.Пример 1,К раствору 2,2,6,6-тетраметил 5-(3-метакси-метилсульфонилакси-нитрабензоилокси) -3,6-дигидроН-пиран-она (7,80 г) в 50 мл ацетонитрила добавляют триэтиламлн (4,91 ллл, 2 экв,) и ацетонциангидрин (1,0 мл) в одной порции, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, после чего ее разбавляат водой и экстрагируют эфиром, Эфир удаляют, а остаток очищают при помощи жидкостной хроматографии с программирование",л температуры КТ С, в результате чего получают 2,2,6,6-тетра метил-(3-мета к си-метил с ул ьфанил окси-н итра бензил)- 2 Н-пи ран,5-(1 Н,6 Н)-дион (соединение, таблица 1).Пример 2,К раствору 5-метил-(4-метилсуп ьфонилокси-хлорбензоилокси)-1-циклогексен-она (5,30 г) в 25 мл ацетонитрила добавляют триэтиламин (3,97 мл, 2 экв.) и ацетонциангидрин (0,4 мл), и полученнуо смесь перемешивают в течение ночи при КТ, Ацетонитрил удаляли, остаток растваряот в воде и экстрагируют метиленхлоридом. Комбинированные органические экстракты промываат разбавленной НС 1 и соляным раствором, затем высушиваат и выпаривают досуха. Сырой продукт кристаллизуют из эфира и получаот в результате 5-флетил-(4- метилсульфонил-окси-хларбанзоил)-циклогексан.3-дион (соединение 32, таблица 1).П римерЗ.После процедур, описанных в примерах 1 и 2, каждое соединение таблицы А получают путем перегруппировки соответствующих сложных еноловых эфиров формулы И,П ример 4.Раствор 2,2,6,6-тетраметил-(4-метилсул ь фон ила кси-нитробенза ил)-2 Н- пи ран,5-(4 Н,6 Н)-диона (2,54 ммоль) и 2 капли концентрированной серной кислоты в 20 мл метанола нагревали в колбе с обратным ха 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 лодильником в течение 48 часов, Затем реакционную смесь концентрируют, а остаток растворяют в эфире, Затем этот раствор промывают водным бикарбонатом натрия и солевым раствором, высушивают и выпаривают досуха, в результате чего получают 2,2,6,6-тетраметил-(4-метил сульфон илакси-нитрабензоил)-5-метокси -3,6-дигидроН-пиран-З-он,П риме р 5.К смеси 2,2,6,6-тетраметил-(4-метилсульфонилокси-нитробензоил)-2 Н- пиран,5-(4 Н,6 Н)-диона (2,26 ммоль) в метиленхлориде (10 мл), содержащим триэтиламин (0,47 мл, 3,39 ммоль) добавляют по капле при температуре 0" раствор ацетилхлорида (0,27 г, 3,39 ммоль) в 5 мл метилхлорида. Полученную в результате смесь перемешивают в течение 30 ьлин, а затем растворяют в метиленхлориде, промывают, высушивают и выпаривают досуха, в результате чего получают 2,2,6,6-тетраметил-(4- метилсульфонилокси-н итробензоил)- 5-ацетокси-З,б-дигидроН-пиран-З-он.Примерб,Следуя процедуре, описанной в примере 5, конечные соединения, приведенные в столбце 1, получают путем взаимодействия 2,2,6,6-тетраметил-(4-метилсул ьфонилокси-нитробензоилН-пиран,5-(4 Н,6 Н)- диона с соответствующим ацилхлоридом.26, 2,2,6,6-тетраметил-(4-метилсул ьфонилокси-нитробензаил)-5- пропионил а к си,6-ди гидроН-и и ра н-З-о и27. 2,2,6,6-тетраметил-(4-метилсульфанилокси-нитробензоил)-5-изобутирил" окси- З,б-ди гидроН-и ира н-он28, 2,2,6,6-тетраметил-(4-метилсул ьфонилокси-нитробензоил)-5-пивалоилокси,6-дигидроН-пиран-З-ан29, 2,2,б,б-тетраметил-(4-метилсул ьфанилокси-нитробензоил)-5-бензоилокси- З,б-дигидроН-пиран-З-он.В таблице 1 приводятся соединения формулы 1.Ниже приводятся примерьхарактерных способов получениточных соединений формулы И,Пример 7,Трифторидэтерат бора (4,8 мл, 39,0 ммоль) добавляют к раствору 2,2,5,5-тетраметилфуранидин,4-диана (15,0;, 78,0 ммоль) в 20 мл безводного эфира, Затем добавляют этилдиазоацетат (12,3 мл, 117,0 ммоль) в 20 мл этилового эфира с такой скоростью, чтобы выделение азота не происходило слишком интенсивно, Смесь перемешивают при КТ в течение 12 часов, а затем резко охлаждают водой. Смесь разбавляют эфиром, промываютт солеэым раствором и экстрагирукт 5), 1760982К 2 СОз, К 2 СОз - раствор промывают эфиром и нейтрализуют концентрированной НС. Полученный продукт экстрагируют эфиром, высушивают и выпаривают до получения 4-карбэтокси,2,б,б-тетраметил- -2 Н-пиран,5-(4 Н,6 Н)-диона в виде маслянистого вещества розового цвета.Вышеприведенный трион (5,11 г 21,1 ммоль) растворяют в 25 мл диметилсульфоксиде, и добавляют воду (0,8 мл, 42,2 ммоль). Смесь нагревают при 120 С в течение 1 часа, или до тех пор, пока не выделится весь газ, Реакционную смесь разбавляют эфиром и промывают насыщенным йаО, Растворитель удаляют и сырой продукт растирают в порошок с эфир/гексаном до получения 2,2,6,6-тетраметилН-пиран,5(4 Н,6 Н)-диона в виде белых кристаллов,П р и м е р 8. К раствору 4-гидрокси- метокси-нитробензальдегида (10,0 г, 50,7 ммоль) в 200 мл метиленхлорида, и содержащему триэтиламин (10,60 мл, 1,5 экв.), при 00. добавляют метансульфонилхлорид (4,32 мл, 6,39 г, 1,1 экв,) е течение 5 - 10 мин. Смесь перемешивают еще 10 мин, а затем промывали ледяной водой, разбавляя НО насыщенным ИаНСОз и солевым раствором. Слои разделяют, и органический слой высушивают и выпаривают, е результате чего получают 3-метокси-метилсульфонилокси-нитробензальдегид,Полученный выше альдегид(13,25 г) суспендируют в ацетоне и охлаждают до О С, Затем в течение приблизительно 15 мин добавляют по каплям реактив Джонса до тех пор, пока раствор не станет слегка оранжевым, что указьэает нэ избыток этого реактива. Реакционную смесь перемешивают приблизительно 1 час, после чего разбавляют водой и экстрагируют зтилацетатом, получив в результате 3-метокси-метилсульфонилокси-нитробензойную кислоту,Пример 9,3-метокси-метилсульфонилокси-нитробензойную кислоту (5,13 г, 17,6 ммоль) нагревают в колбе с обратным холодильником в присутствии тионилхлорида в течение 2 часов, после чего избыток тионилхлорида удаляют е вакууме. Полученный е результате остаток хлорангидрида добавляют в 2,2,б,б-тетра метилН-пира н,5-(4 Н,б Н) - -дион (3,00 г, 17,6 ммоль), растворенный в 50 мл метиленхлоридэ, охлаждая при этом раствор до 50, с последующим добавлением по капле триэтиламина (3 19 мл, 1,3 экв,). Смесь перемешивают е течение 2 часов при КТ, а потом выливают в воду, Органический слой промывают солевым раствором, высушивэ 10 20 25 ЗО 35 40 45 50 55 ют, выпаривают и получают 2,2,6,б-тетраметил-(3-метокси-метилсульфон илокси- нитробензоилокси)- З,б-дигидроН-пиран- З-он.П риме р 10,К раствору 2-хлоро-и;дроксибензойной кислоты (3,45 г, 20 ммоль) и гидроксиду натрия (2,40 г, 60,0 ммоль) в 30 мл воды добавляют по капле при 0 метансульфонилхлорид (2,57 мл, 3,80 г, 33,0 ммоль), После завершения добавления, реакционную смесь перемешивают при КТ в течение 30 мин, а затем выливают. в еаду, окисленную разбавленной НС 1, и экстрагируют эфиром, Комбинированный органический экстракт промывают солееым раствором, вь;сушивают, выпаривают и получают 2-хлоро-метилсульфонилоксибензойную кислотК раствору 5-метил циклогексэн,3-диона (1,79 г, 14,0 ммоль) в 20 мл метиленхлорида, содержащего триэтиламин (2,90 мл, 20,8 ммоль;: добавляют по капле при 00, раствор 2-хлоро-метилсульфонилоксибензоллхлорида, полученного из соответствующей кислоты (3,50 г, 14,0 ммоль) и тионилхлорид е метиленхлориде (10 мл), Го: сле завершения добавления, смесь перемешивают при 0 в течение 30 мин, после чего ее разбавляют метиленхлоридом, промывают, высушивают и выпаривают досуха. Сырой енолоеый эфир растирали с триэтиламином (3,97 мл, 2 экв) и ацетонцианогидрином 0,4 мл) е 25 мл ацетонитрилэ, После растирания е течение ночи при КТ реакционную смесь концектоируат и выливают в воду. Комбинированные экстракты промывают разбавленной НС и солееым раствором, высушивают и выпаривают досуха, Сырой продукт кристаллизовали из эфира и получают 2-(2-хлора-метилсульфонило кси бе н зо ил)-5-мети л- ци кл о ге к с э н,3- -дион,П ример 12.Металл натрия (2,31 г, 101,0 ммоль) растворяли в 50 мл этанола и добавляют диэтилметилмалонат (17,6 г, 101,0 ммоль), после чего смесь размешивали около 30 минут при нагревании е колбе с обратным холодильником. Затем добавляют 1-ацетил-циклогексан (12,50 г, 101,0 ммоль) и смесь перемешивают при нагревании в колбе с обратным холодильником е течение ночи, Затем добавляют гидроокись калия (12,47 г, 222,2 ммоль), растворенный в 40 мл воды и полученную смесь нагревают, в колбе с обратным "олодильником в течение 4 ч. Этанол удаляют путем ротационного выпаривания, остаток растворяют в воде и промывают эфиром. Водный слой окисляютконцентрированной НС и экстрагируютэфиром. Комбинированные экстракты высушивают, раствор "удаляют и получают4 а,5,6,7,8,8 а - гексагидро-метилнафталин,3(2 Н,4 Н)-дион,К смеси полученного выше диона (8,0 г,44,4 ммоль) и 2-хлоро-метилсульфонилоксибензоилхлорида (44,4 ммоль) в 50 мл метиленхлорида добавляют, по капле, 10триэтиламин (8,04 мл, 1.3 экв.) и полученнуюсмесь перемешивают при КТ, в течение 2часов, Затем указанную смесь разбавляютметиленхлоридом, промывают водой и выпаривают, в результате чего получают 1-(2- 15хлоро-метилсульфонилоксибензоилокси)-4а,5,6,7,8,8 а-гексагидро-метил-(4 Н)нафталинон и 3-(2-хлоро-метилсульфонилоксибензоилокси)-4 А,5,6,7,8,8 а-гекса-гидро-метил-(4 Н)-нафталинон,Пример 13.После процедуры, описанной в примере 12, натриевую соль диэтилмалоната(5 Н)-дион, который затем подвергают взаимодействию с 2-хлоро-метилсул ьфонилоксибензоилхлоридом (1 экв.) и получают 304-(2-хлора-метилсул ьфон ил оксибен зоилокси)-7 а-метил,3,7,7 а- тетрагидроНинден-он и 6-(2-хлоро-метилсульфонилоксибензоилокси)-7 а-метил,3,7,7 атетрагидроН-инден-он. 35Биологическая активность.Гербицидная активность соединений,отвечающих данному изобретению, в предвсходовый период роста растений определяли следующим образом: семена 40выбранных сорняков высаживали и почвуопрыскивали испытываемым соединениемв форме водного раствора (0,1 активногоингредиента) поверхностно-активным веществом (0,17;,) дозой эквивалентной 1 кг 45активного ингредиента на га. Оценка осуществлялась через две недели после обработки, Обработке подвергались травянистыесорняки (СЯ) Яесога чгЫз, ЕсЫпосйоасгеез-ца, ЯогцМщ Ьсоаг и Ачепа Га 1 ца и 50Формула изобретения Способ получения замещенных арилили гетероарил-дионов общей формулырй з ц где Х - кислород или =СЯаЯв-группа, где Яв и Яа каждый независимо - водород или С 1- С 4-алкил;Я 1-Я 4 - независимо от дру из группы, включающей водоро алкил;Яь - нитрогруппа или галоген;Яе - водород, или галоген, или С- С 4-алкоксигруппа;Ят - 0302 С 1-Ст-алкил или 0502 С 6 Н 4- группа,отличаю е общей форм гих выбраны д или С 1-С 4 щ и й с я тем, что соединениулы0 б згде Я - Ят имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с источникацианида, таким как цианид щелочного металла или циангидрин, и умеренным основанием, таким как третичный амин илкарбонат щелочного металла,широколистные растения (В) роеоеа ригрога, Вгазвса )опега, Яоапцн ицгвгп и АЬстоп йеорЬгаз 1. В нижеследующей таблице 2 приведены данные средней активности соединений формулыдля предвсходового периода роста растений и их аналога по структуре и действию 2-(2 -нитробензил)-5,5-диметил,3-циклогександиона (1).Данные таблицы 2 демонстрируют превосходство действия соединений формулы 1.ЗО Табли ца 1 О 0 й 112 оТ.пл, С Соедин СН3 С з Сцз СЦ, СН 3 СЦ 3 Н 3 3 Н ССНсцзН 114 НО 2НОС 1ФуОИС 1 с 3П 112 01 01 Н Н С 3С 1 сн,СНН 3С 1 Н ОСЦН 83,5-86 о 1 е 3С 1 СцсцСН 3ц 3СцСН,П СцуС 1 Н 3 1Сцз1СцН 3СцСнСНЗН 3НСНН С СН 3 Сц Н НОЯоес 1Н 27 ОЯО СИ ОЯО Сн , ОБО СН С 2 СН 22 СН СЦ СНЗСЦ СН СН СН СН СН СН СН,СН 28 Н 302С 1 30 бонзС 1 Н 31 107 зг Н НО Н 33 ОБО СИС 1 34 35 Н Н 38 39 1 О г 0 3 0 4 О 5 О 6 О 7 0 8 0 9 0 10 0 11 0 12 О 13 0 14 0 15 О 16 0 17 0 18 0 19 0 20 О г 1 о гг о 23 0 24 0 25 Э 26 0 СН СЦ Снз Сн, С 3 Снз Снз3 3 СН СН 3 СН 6 аоцз С 2 СНЗ СН 3 3 СН,31760982 ояо сч ояо,сн2 3 С 1 Н Н,ояо,сц ОЯО 2011 3 2 3 ОЯО СН 3 ОБО зс 3 ояо,сн,ОБО,СИ,фо 3 ОЯ 02 Сз БО, "3 Ояозсн ояо,сц ОБОСз ОЯО Сн С 1 ОБО СН С 1 ОБОСН С 1 ОБОСЦ С 1 ОЯО,СН,С 1 С 112 1760982 табл,э Н "нз сн, СН Н 40 НСН с 1 Н С 1 41 Снсн,СНСН СНН СНзН Оф о, Оз С 1 105 ОСНС 1 160 48 НОНОНО 1 т 8-18057-15896-98139-1405 49 СНснззснзН СнзСн3снН 51 юснН снснН ЯС 1 с 1 су56-61 53 54 103 10595 щ 96100-10 СНН сн,Н Н 57 Сн,снз 398" 100 110 щ 111 115-116 58 59 Н щ щщщщщщщ щщщ Таблица 2 Реда кто аказ 3195 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГК 113035, Москва, Ж-ЗБ, Раушская наб., 4/5 оизвод сн снСН,