Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность

Союз СоветскинСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ) Заявлено 26.04,76 (21)236371рисоединеннем заявки-сударстеенный коцит оеета Министрое ССС оо делан иэооретенийи открытий 23) Приоритет -43) Опубликовано 25(45) Дата опубликования описан 1,02. 7(71) Заяви рмский государственный фа тический институт 54) АРИЛ- ИЛИ АДАМАНТИЛЗАМЕЩЕННЪЕ А -АЛКОКСИМЕТИЛКЕТОНЫ, ПРОЯВЛЯЮШ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬм ость. расширенияствия на живойй задачей,е вешества -ар Однако необходи нала средств воздей являетсяактуальноПредложены новь адамантил- замешен тоны обшей "1 формул анизм еные о. -алкоксим Я-ь-С 110 е Ц - представляет соб С й С Н ОС 15ие биологической 1 е 1-СК, ц (СьХ 5)СН при % - СН проявляюШие противосудорожную . активностьСоединения обшей формулы 1 получают путем каталитического разложения соответствующих с.-диазокетонов в спиртах по известному методу 51,Полученные соединения представляют со бой белые кристаллические вещества, не рас воримые в воде и легко растворимые в эфире, спирте, хлороформе. Изобретение относится к новым -алкоксиметилкетонам, конкретно, к арил- или адамантилзамешенным о -алкоксиметилкето-нам, проявляющим противосудорожную актив ность, которые могут найти применение в медицине для лечения и профилактики судорожных состояний,Из ближайших аналогов предложенных соединений в литературе описана -этоксиадетофенон11 формулы Однако указанное соединенактивностью не обладает.Известны также вешества, обладающиепротивосудорожной активностью, например,1-оксиадамантан, адамантанон, 3-хлори 3 -бромадамантаноилдиазометай: 2 ),адамантакарбоновая кислота, амид оромадамантанкарбоновой кислоты3 , а также5- этил -5 - фенилгексагидропиоимидиндион 4,6-гексамидин )4 ),П. Сивкова, К, В, Долби3П р и м е р 1. 24 г (0,01 м) 3-хлорадамантноил-дназометана, 30 мл этанолаи 1 мл 5%-ной НЯМ кипятят на водяной бане до обесцвечиванияраствора, упариваютрастворитель на воздухе, остаток 3-хлорадамантил-этоксиметилкетона отфильтровывают и промывают водой,Выход 1,85 (72%) т.пп. 59-61 С (водныйэтанол ),П р и м е р 2. 2,4 г (0,01 м) 1,1- 10дифенил-диазопропан-она, 30 мл метанола и 1 мл 5%-ной НСЩ кипятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, оставшеесямасло кристаллизуют при выстаивании. Перекристаллнз овывают 1, 1-дифенил-метоксипропан -2-он из гексана. Выход 1,83 г(76%), т.пл, 39-40 С.В табл. 1 приведены физико-химическиесвойства полученных соединений.20Противосудорожная активность арил- иадамантилзамещенных с -алкоксиметилкетонов была проверена при внутрибрюшномвведении белым мышам по общепринятым фармакологическим методикам; тесту макси- Ммального электрошока и коразоловому тесту.Была определена острая токсичностьсоединений, Выявлена эффективная доза -ЭДи летательная доза -ДД ,. По отношениюДД, /ЭД была установлена условная фар 4макологическая широта действия соединений(УФШ), характеризующая терапевтическуюценность препаратов.Исследования противосудорожной активности показали, что проявление максимальногодействия наступает у 3-(хлорадамантил) -.этоксиметилкетона через 5 мин, у 1,1-дифенил-метоксипропан -1- она через 1 час,тогда как у гексамидина (наиболее известного противосудорожного средства) через4 час. Последнее может быть использованодля быстрого снятия судорог или купированного судорожного приступа. Предложенныесоединения уступают гексамидину по силепротивосудорожной активности как по тестумаксимального электрошока, так и по коразоловому тесту, но они в 2 раза менее токсичны гексамидина и имеют почти такую жеусловную фармакологическую широту действия,как и гексамидин,В табл. 2 приведены противосудорожная активность и токсичность арил- и адамантилзамещенных с(.-алкоксиметилкетонов в сравнении с адамантил-производными и гексамидином,Наличие противосудорожной активности и малая токсичность обеспечивают возможность применения этих соединений в качестве активного начала лекарственных средств.594100 102, Фридман А. Л н др. Синтез и изуче.ние физиологической активности некоторых производных адамантана,"Химико-фармацевтический журнал", 1976, % 4, с. 35-39. 9 Формула изобретенияАрил -или адамантилэамешеиные К -алкоксиметилкетоны обшей формулыЯ-С-И -ОЯС 1.где Я представляет собой при 3, Фридман А. Л. и др. Синтезы и физиологическая активность некоторых адамантанкарбоновых кислот и их производных. "Химико-фармацевтический журнал", 1974, Ж 7,с. 6-7.4. Машковский М. Д. ЛМ., "Медицина",екарственные 1972 г, ч.1, ,ю (С Нв)СНяюшие, противосудорожнточники информацяи, прпри экспертизе:ИеЬай М.М И, боазте де зуЖЬеве.с 1 еа8, 91, 1904.,РО- 0 Н средства1у.с.114,ую активность.инятые во вни. Фрложение 1цИЕ, присутствОРИ, в апротоннЖОХ, 19 ейеС ЬавзМсье йу Составитель Н. СадовниковаРедактор Р. Антонова ТехредМ, Келемеш Корректор М. Демчик 760/27 Тираж 558ЦНИИПИ Государственного комипо делам изобрете113035, Москва, Ж, Р. Подписноетета Совета Минно гров ий и открытий, аушская наб д. 4/5 за нлиал ППП "Патент, г, Ужгород, ул. Проектная,1 2 проявл Ис мание 1. яй.йод С. 2.13идман А. Л., Исмагилова Г. С. Разе,- диазонитроалкан -2- онов ви минеральных кислот и их солейых растворителях, спиртах и вод.2, т. 8, % 9, с. 1809.