2-изоамил-2-карбэтокси-42-аминотиазолил4-пентанолид-4, проявляющий противосудорожную и анальгетическую активность

Союз Советских Социалистических Республик61) Дополнительное к авт. свид-ву22) Заявлено 30.03.76 (21) 2339468/04 1) М. Кл.г С 07 Р 417/04С 070 277/40 С 07 Р 307/32 А 61 К 31/42 нением заявки ЛЪ присо осударственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий(088.8) а опубли вания описания 19.10.77(72) Авторы изобретения М. Г. Залиияи, В. С. Ар Л. Пидэмский, Л. П, Дров Пермский ордена Трудов государственный универси Ереванский государст Научно-исследовательский испытаниям химичеутюнян, М, Т, Дангян,осекова и Б, С. Березовскийого Красного Знаменитет им. А. М. Горького,венный университетинститут по биологическимских соединений 1) Заявители 4) 2-ИЗОАМИЛ-КАРБЭТОКСИ-(2-АМИНОТИАЗОЛ ИЛ)- ЕНТАНОЛИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮИ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ С 006 Н Сн,НдСНС 1,Й 1,1бНз0 Соединение формульдействием 2-изоамилполучают взаимокарбэтокси-бром 1Изобретение относится к области синтеза биологически активного соединения - 2-изоамил-карбэтокси-(2-аминотиазолил - 4)- пента нолида, обладающего противосудорожной и анальгетической активностью,Указанные свойства позволяют предполагать возможность их применения в медицине.Ближайшим известным структурным аналогом заявленному соединению является 3-карбэтокси-(2-аминотиазолил) - бутанолид, проявляющий анальгетическую активность 111Для получения представителя класса бутаиолидов, проявляющего наряду с анальгетической активностью противосудорожную активность, рекомендуется новое соединение - 2-изоамил-карбэтокси - 4 - (2 - аминотиазолил) - пентанолид, формулы 1 ацстилпентанолидас тиомочевиной при нагревании в среде абсолютного ацетона,П р и м е р. 2-Изоамил-кар бэтокси- (2- аминотиазолил) -пентанолид,5 В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, механической мешалкой, помещают5,47 г (0,072 моля) тиомочевины, 60 мл абсолютного ацетона. Затем при охлаждении10 водой по каплям добавляют 21,78 г(0,06 моля) 2-изоамил-карбэтокси-бромацетилпентанолида, растворенного в 10 млацетона. Смесь перемешивают 1 - 2 ч прикомнатной температуре, При этом сначала15 происходит гомогенизация и через 10 -15 мин обильно осаждается гидробромидпродукта. Под водоструйным насосом отгоняют ацетон, остаток охлаждают, растворяют в20 - 30 мл воды и подщелачивают водным ам 20 миаком до рН 8 - 9. Экстрагируют эфиром,экстракты промывают водой и сушат надсульфатом магния. После отгонки эфира остаток при стоянии кристаллизуется. Выход18,4 г (82,1%) от теоретического, т. пл, 96 -25 98 С (беизол-петролейный эфир) .Найдено, %; С 56,35; 1-1 6,92; 1 М 8,10,СН ОЛЗВычислено, %; С 56,47; Н 7,06; Х 8,23.Методика горячей пластинки Время оборонительного рефлекса иа пикедействия препарата, с Тест максимального электрошокаДоза препарата,путь введения Соединение Выживаемость животных в опыте о защита от судорог,50 42 8 АмидопиринХлоракои 70 100 20 Составитель С. ПоляковаРедактор Л. Емельянова Техред М. Семенов Корректор Л. Брахиииа Заказ 1837/3 Изд.637 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрет ипй и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 Чистота проверена методом ТСХ на окиси алюминия 11 степени активности в системе бутанол: ацетон; вода; 3:2, проявитель пары йода, Я/ 0,58.Строение доказано спектральным методом, В ИК-спектре обнаружены частоты см - . чс=о (лактона) 1775, с-о - с 1250, с=о (сложного Исследования показали, что предлагаемое новое соединение обладает анальгетической и умеренной противосудорожной активностью, сопоставимой с эффектами применяемых в практике лекарственных веществ.Исследования были проведены на белых мышах. Для оценки анальгетического действия была использована общепринятая методика горячей пластинки (Эдди и Леймбах, 1953). В качестве эталона для сравнения анальгетической активности был испытан амидопирин (1-фенил,3-диметил-диметиламинопиразолон) в дозе 100 мг/кг. Г 1 ротивосудорожное действие оценивали по методике максимального электрошока, Для сравнения противосудорожной активности было взято 200 мг/кг хлоракона (бензиламид хлорпропионовой кислоты). Испытания показали, что исследуемый препарат обладает анальгетической и противосудорожной активностью. Указанное соединение малотоксично, ЛД 5 о превышает 500 мг/кг, препарат в испытанной дозе токсических явлений и гибели животных не вызывает. эфира) 1735. Аминотиазольное кольцо характеризовано частотами: чс=с 1 б 50 см - , с=х 1540 см - , юн. ,(связанный) 3180, 3300, 3430 см-5 Характеристика биологической активностинового соединения приведена в таблице,Результаты испытаний, подтверждающиеанальгетическую и противосудорожную ак тивность заявляемого соединения представлены в таблице,Формула изобретения 2-Изоамил 2-карбэтокси - 4 - (2 - амино 15 тиазолил) пентанолид-формулы25 проявляющий противосудорожную и анальгетпчсскую активность,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Авторское свидетельство по заявке30 М 233853 б/04, кл. С 07 Р 417/02, 197 б.2. Гетероциклические соединения, под ред.Эльдерфилда изд. Иностранная литература, М 19 б 1, т. 5, с. 45 б - 458.