Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4(3н) хиназолинония, проявляющие противосудорожную и анальгетическую активность

СООЭ СОВЕ 1 СКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 41 А ТЕНТНО ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ОМ ИДЕТЕЛ ЬСТВ К АВТ ты 1-аллил-метил-аринония общей формулы3 Перхлор -хиназол и-О С 0 10 Н, 4-Сщие Н=0 Н,ИЛ- РОЯВде В-Н, 3-СН проявляюанальгетичес или 4-В отивосу ную активн я, вил-а рил- улы Асей С 10 дей СНз или 4-Вг(71) Пермский государственный фартический институт(56) Авторское свидетельство СССРМ 6891.64, кл. С 07 О 239 й 8, 1978.(54) ПЕРХЛОРАТЫ 1-АЛЛИЛ-МЕТАРИЛ(ЗН) ХИНАЗОЛИНОНИЯ, ПЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНАНАЛ ЪГЕТИЧ ЕСКУЮ АКТИВ НОСТЬ Изобретение относится к перхлората 1-аллил-метил-арил(ЗН) хиназолин ния, проявляющим противосудорожную анальгетическую активность,Указанные свойства позволяют предп лагать возможность применения соедин ний в медицине,В литературе известны перхлораты этил-метил-арил(ЗН)-хин а зол и но ни проявляющие противосудорожную акти ность.Перхлораты 1-аллил-ме 4(ЗН)-иназолинония общей фо0 51)5 С 07 О 239/91, А 61 К 31/50 получают циклизациеи ариламида И-аллил-Й-ацетилантраниловой кислоты при кипячении в метаноле в присутствии 48-570-ной хлорной кислоты.П р и м е р 1. Перхлорат 1-аллил-метил-фенил(ЗН)-хиназолинония (К=Н),2,94 г (0,01 моль) анилида й-аллил-Гчацетилантраниловой кислоты растворяют в 40 мл метанола, приливают 1,76 г (0,01 моль) 570-ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80 С с обратным холодильником в течение 40 мин. Затем отгоняют 25 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 2 раза по 25 мл метанола и кристаллизуют из абсолютного этанола в виде призм.Примертил-(и-толил)2, Перхлорат 1-аллил-ме(ЗН)-хиназолинония (йНз).3,08 г (0,01 моль) и-толуидида Гч-аллил-ацетилантраниловой кислоты растворяют 50 мл метанола, приливают 2 г (0,01 моль)809841 Таблица 1 ение табл 50 -ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80 ОС с обратным холодильником в течение 45 мин, Затем отгоняют 30 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают дважды на фильтре метанолом и кристаллизуют из абсолютного этанола,Характеристики полученных перхлоратов приведены в табл.1, 10Фармакологические исследования проводились на белых мышах обоего пола массой 16-22 г. Соединения вводились внутрибрюшинно в 2 о -ной крахмальной слизи. Изучалась острая токсичность ЛДьо 15 противосудорожная активность по тесту максимального электрошока (ТМЭ) и анальгетическая активность. Для всех активных по ТМЭ соединений вычислена условная широта фармакологического действия 20 (ЛД 50/ЭД 5 о). Противосудорожная активность и токсичность сравнивалась с таковыми у гексамидина. Результаты исследований приведены в табл, 2.П рати восудорожная активность зая вля-. 25 емых соединений меньше, чем у гексамидина в 2,3 - 2,6 раза, проявляется через 19-30 . мин и продолжается в течение 2 - 3 ч. Все заявляемые соединения менее токсичны, чем гексамидин, условная широта фармакологического действия соединенийи Ю больше, чем у гексамидина.Для определения анальгетической активности соединения вводились в эквитоксических дозах по отношению к амидопирину, т,е. в 2,5 раза меньше, чем ЛДю.Результаты опытов по развитию анальгетического эффекта и наступлению его максимума (пика действия) в сравнении с контролем и амидопирином представлены в табл, 3. Как видно из данных табл. 3, все соединения через 30 мин после введения показали выраженное обезболивающее действие, которое приближается к действию амидопирина, Все соединения на пике действияч - активнее амидопирина (латентное время рефлекса у всех соединений статистически достоверно отличается от такового у амидопирина).По длительности действия заявляемые соединения превосходят амидопирин,Все соединения менее токсичны, чем амидопирин. Таким образом, полученные вещества являются биологически активными и мало токсичными соединениями.809841 Таблица 2 бли епа ата че ез емя е лекса, с, после введен Доза преп та,м Саед нени 5 508 0 560 Амидо. пирин 0 17,7+.5,9р 000211,64 1,6 23,5+5,0 р 0,001 10,2 .1,9 1,1 ф 1,7р 0,51,6 ф 1,5.филь Редактор Т. Шарганова Техред М.Моргентал Корре Тираж Подписноевенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 аказ 550 ВНИИПИ Госуд одственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 10 Контроль 2%-на крах- мальная слизь 21,6.4,7р 000127,1 +1 1,3р 000126,4+8,5р 0,00124,9+5,70 001 32.1 +10,5 р 0,001 27,5+9.57 р 0001 30,1+9,4 р 0001 38,6.ф.12,6 р 0.001 18,6+1,5 р 0001 12,0+2,3