Способ получения 1-(ацилокси)-алкильных четвертичных аммониевых солей

где К " К - метилФК - 2" (диФенатметохси)-этип или2- Я-гидрокси-ценило-циклопектип-(ацетокси)-этил;К 1 - атом водорода, метил или Фенил иК - трет-бутип, Фенил или 1-адамантилйили К щ К - этнп; 1 ОК - 4 4-дифеккп-бутинилФ 1К - атом водорода и К - трет-бутил,ийи К и К образуют вместе с атомомазота пирролидиновый или пиперидиновый циклыК - 4, 4-дибе кил-г идрок си-б утинил или 4-Фенил-цикло-"пентил -гидрокси-бутикил,К - атом водорода и 4 дК " трет-бутил,ф4 йили К , К и К месте с атомом азотаобразуюг пиридиновый цикл,К - атом водорода, метил или Фе"вил и23К - трет-бу "ил или Аениппредставляю,их собой биологичес=ки ак- нные соедикения, обладающие пролонгированнымдействием. ЯЦелью описываемого изобретения является увеличение выхода целевых продуктов, расширение их ассортимента иупрощение процесса,.П р и м еы 1-8, Общая методи" 35ка синтеза соединений 1-ХЧ 1.В колбу с раствором соотве" ствующего хлорангидрида (О,ООЗ моль) в2 мл сухого растворителя при охлаж-дении н без доступа влаги (пропускание сухого инертного газа) постепен"но добавляет раствор амина 0,03 мольв 3 мл сухого растворителя, выдерживыот реакционную массу при даннойтемпературе в течение 30-60 мин, пос- дле чего добавлаот в ней О,ООЗ мольальдегида в 1 мл растворителя, Подостижении в реакционкой массе юм.наткой температуры отгоняют растворитель, заливают остаток сухим закиром,В случае необходимости продукт кристаллнзувт.В качестве растворителей исполь.=зуют хлороФорм, хлористый метнлен,этиловый спирт, диметилсульфоксид(ДАССО), ацетонитрип, бенэол,Выходы целевых продуктов и нх эа"висийость от природы растворителяпоказаны в табл 1. Характеристикицелевьы продуктов представлены втабл. 5. Таблица 1 Выходы целевых продуктов в зависимости от растворителя Растворитель Выход,При- Целевойм- р продуктпотабл, 5 1Х 1 Ч 70 2 ХтЛ 0 3 7180 4 ХП О 5 Х 11 58 б Х 11 6511 0 М 91 Таким образом, для синтеэа целевьк продуктов наиболее пригодными растворителями являются хлороформ и хлористый метилек. При этом обеспсчивается простое их удаление иэ реакционной массы в соответствии с Приведенным примером в вакууме беэ нагревания, т.к. они имеют низкую температуру кипения.Использование ацетонитрида неце" лесообразно иэ-эа необходимости тщательной и многократной очистки растворителя от непредельных соединений.Н р и м е р ы 9-17. Выбор температуры взаимодействия хлорангидрида кислоты с амином.Процесс проводят в условиях приме" ров 1"8. Исследуют температуру проведения процесса в интервале от -25 до +25 С. Данные по выходу целевого продукта в зависимости от температу" ры представлены в табл. 2.Т а блица 2 При- Целевой про- Температумер дукт по ( а, Стабл. 5 Выход,Е1483825 ЭТаким образом, получение целевых продуктов с высокими выходами требует пониженной температуры, так как промежуточно образующаяся иэ амина н . хлорангндрнда ациламмониевая соль нестабипьна, Для пирициниевых производ,ных охлаждение не требуется, так как ,их ациламмоииевые соли значительно устойчивее, 10Более глубокое охлаждение от -25едо -30 С необходмо лишь при поЛучении производных Формальдегида, который используют в жидком виде (т,кип. СНО при -20,2 С). Нижний предел ох б лаждения определяется возможной кристаллизацией исходного аминаиз раст. вора, как это имеет место, например, дпя соединения 1 (табл. 2), что приводит к уменьшению его выхода 20В табл. 3 приведены оптоюальные температурные условия получечия целеВых продуктов описываемым способом,Целевой продукт по табл. 5 Выход,Е 30Технико-эконоьаческая эФФектив-. ность описываеиого способа заключается в увеличении выхода целевых продуктов (нд приаере соединения 1 Х - ф в 1,7 раза), значительном расширении их ассортимента н упрощении процесса, выражающемся в значительном сокращении его продолжительности (с нескольких суток до 0,5-1 ч). П р и м. е р ы 18-2 б. Определение продолжительности выдержки.Взаимодействие аминов с бенэоилхлоридом осуществляют.в условиях при.меров 1-8, меняя продолжительность 60 выдержки перед добавлением альдегиде. . Результаты приведены в табл. 4.75 83 76 83 91 80 80 1 ОО 100б 5 40 70 70 72 80 50 Т л б л и 1 ;1 4 Зависимость выхода целевых и родукто в о т продолжи тель по с тппервой стадии и ро ие с с а Пр и Целевой Время , чиер продукт потабл, 5 Из приведенных данных видно, что нри отсутствии выдержки после добав" ления алиФатического амина к хлорангидриду и последующем добавлении аль" дегида, выход целевого продукта - .низкий. При большем времени выдержки нестойкие промежуточнь:е образующиеся ароматические ациламмониевые соли разрушаются, и выход при добавлении альдегида уменьшается. Для пиридиние" вых производных увеличение продолжительнасти выдержки не сказывается на выходе целевого продукта. Выход остальных целевых продуктов., приведенных в табл. 3, соответствуют оптимальному времени выдержки смеси амин + хлорангндрнд кислоты, а именно от 0,5 до 1 ч.1483675,Таблица 3 Характеристика недавна про)ьувтов обдай Формувь Теммера- Спев тура 19 Р плавда иие Си С 00 бледна В С 1 е Врутто Форму ВыеипаслепоЗ С 1 Хлорнстый Н"пиа окь,еетил-й" (4 Фекил 4-гщцак -бутинне) пНРро алоилщ 14 Сть Н С 1 йоь 88)1(Сйэ)ь 184 Хлористьй 2 (Я,метил "И"пнаалоилосее тип ) амионнопопый эФнр бенерола эти гнд ь (Сее С)Н(сне 5,20 С 14)ь 143-4(сн ) ас с сн 8,06 Сьт Н С 1 ное 8,03 онл уэрнс тнп-(И й-лм- гочлгкгчниэ с-гп с-никлокой кчсС(ВО ) 65 Сн,7 5,20 Хлорис фнй гч(й,й-дииет -Й бельо око нетпп)-емнонноэтнло аый эФир беяэгндрола ХлоРнстый 2-(й,й-дине нл И-(1 бенэо" нпокснэтнл) еоюнио эткпоанй эФир бент гктцоле Хлористый 2-(й И-ди иете)-Й" (-беяэонлоксибевэнл) анно еноэтипоаЮ эФир бенэгидроле Й-пилки- т-И- (4-Фе лопентии"2"бутн" иднчипг-(й,и- -пннлпонунниоФир -гидП-ЛИКХлористый1 О Соедн"Я е Анл етр иввввние Виислень,Я,й ьрленс, Нрттто "ФоритЯ С лв 7,8 с, Н, 1 Ят 1 ф р ЛрОф РИ . ":, с,л, 777 ля дамто,К -тр в заимодейс т яовой кисло т бутил ил ием хлоран ы общей Фо 1 Фенил Г ид рида рмулы 1 ар си) -алния 1-ацпл ичных аммони вых селей О 11 КССЕ - О еК 4 "К К где К значенияр в среде с беэводиои лением аль вьлеуказанные ганическогосреде с послдегида обще и ил итрет-бутил, Фм антил,К ф - этил астворителя в едующим добавФормулы 17 и К К СН) К или Ке атомомили пии-буиклопенК К м азота е с атомоидино выйа, метил иел р и Феил Ялористъа г Р,Н-Гс-. иетнл-ран бентон- овсиьтнл ).втюнно- ьтилоеЮ ьфнр-гндровсн-и фенин"С-ва" лоиентилувсуснон вислоиХлористтл 7" Рьн-днисти-И-и-оньонловснееиьил 1":ое,он ноьтилоьи ьМр 4-гид" ртвсн-Фени-.т-цне. л лтьитилрвсрс" втл вислотеь мула изо бре. Способ получ килъных четверт общей Формулы 1 з 11Р-В - метил;2 дифенияметокси)-атил ил 2-( -гидрокси- -Фенилс-ццк лопентилацето кси) -этил; атом водорода, метил или Ф 4, 4-диФен ил-6 у тини- атом всдорода итрет-бутил,и К образуют вместе сйазота лирролдиновыйперидиновый цикл;- 4,4-диФенил-гидроктинка или 4-Фекилтил-гидрокси-бутатом водорода и- атом водород со где К имее выщеуказанные значения,с третичным амином общей Формулы 111 Ф / т вьппеукаэанные значеотличающийся тем, что, с целью увеличения вь 7 хода, рас" щирения ассортимента целевы:, продуктов и упрощения процесса, взаимодействие исходных реагентов осуществляют путем добавления амина к хлоран-: гидриду, в качестве растворителя используют хлороФорм или хлористый метЯщеи и процесс проводят при темпера-Ютуре от -25 С до комнатной.