Способ получения 2-(фурил-метил)6, 7-бензоморфанов

(щ 467519 оюз Советских циалистических Республик И К ПАТЕасударственный каиитетСовета Министров СССРао делам изабретенийи аткрытий ублнковано 15,04.75. Бюллетень ЛЪата опубликования описания УДК 547,722,2 (088.8) 547.83 (088.8) Иностранцыберт Мерц, Адольф Лангбейн, Гельмут Вик и 72) Авторы изобретени окгауз Г) 1) Заявитель Иностранная фирмаК, Х. Берингер Зон(ФРГ) Б ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ФУРИЛМЕТИЛ)6,7-БЕНЗОМОРФАНОВ СПОС минов восстановлением продуктов взаимодействия фурфурола н аминов,Предложенный способ заключается в том, что производное бензоморфана формулы 11 1.Н В 015 в которой и Я 4 оз на или ацил,подвергаю дом форм 20одорода, метил или который химическим ден в атом водорода,5 в которои Х этил нли зам путем может б метил илп этил В прпсутстви 0 дорода нлп м- атом ститель ть пере П ИСА ЗОБРЕТ 1) Зависимый от патент(32) Приоритет 08.02.7125.02.71 (331 ФРГ Предметом изобретения является способ получения новых соединений- (фурилметил)- б,7-бензоморфанов формулы 1 К - атом водорода, метил нли ацетил;К, - атом водорода, метил, этил, и-пропил, изопропил или бутил;К - атом водорода, метил или этил;Й - атом водорода, метил или этил;или их кислотноаддитивных солей с ценными физиологически активными свойствами.В соединениях формулы 1 радикалы К, и К находятся в цис-положении. Если К; и/или К означают алкил, соединения являются опти. чески активными. Изобретение охватывает как оптически неактивные рацематы или рацематные смеси, так и чисто оптические изомеры.Способ основан на известной в органиче ском синтезе реакции получения фурфурилаК 1 и К имеют указанные значения ает атом водорода, анкил, аралкил т взаимодействию с фуранальдегилы 111 каталитически активного воравьиной кислоты и целевойпродукт выделяют в виде основания или кислотноаддитивной соли известным способом.При восстановительном ал кили рован и и в присутствии каталитически активного водорода альдегиды применяют в рассчитанном количестве или в избытке, предпочтительно до 2 моль альдегида на 1 моль бензоморфана, Работают в соответствующем растворителе, например спиртах, предпочтительно метаноле или этаноле, Могут быть применены различ ные катализаторы гидрирования, например никель Ренея и родственные катализаторы или катализаторы из благородных металлов (в особенности из палладия и платины). Последние могут быть применены в мелко раз мельченной форме в свободном виде или на носителях, таких как уголь, сульфат бария, карбонат кальция, кизельгур. Активность катализаторов может быть ослаблена, например, посредством сульфидирования, чтобы 20 избежать побочных реакций. Количество катализатора может изменяться в широких пределах. Гидрирование проводят при размешивании или встряхивании, при нормальном давлении или при незначительно повышенном 25 давлении, предпочтительно при 1 - 3 атм. Высокие реакционные температуры способствуют возникновению побочных реакций, поэтому предпочтительно работают при комнатной или немного повышенной температуре, приблизительно до 60 С. Продукт реакции выделяют и кристаллизуют известными методами. Реакцию обменного разложения бензоморфанов формулы 11 с альдегидами формулы 111 в присутствии муравьиной кислоты проводят в з 5 водном растворе, однако ее можно также проводить в соответствующем органическом растворителе или в смеси растворителей. Альдегид формулы 111 применяют в эквимолярном количестве или в избытке, предпочтительно 40 до 1,5 моль альдегпда на 1 моль бензоморфана. Муравьиную кислоту применяют в избытке предпочтительно до 10 моль. Работают при температуре 50 - 200 С, предпочтительно 80 - 150 С. Продукты реакции выделяют из вестными методами.Исходные продукты, особенно норбензоморфаны формулы 11 широко известны и могутбыть получены обычными методами.Согласно предлагаемому способу в качествеисходных можно использовать как рацемиче 50 ские, так и оптические активные производные бензоморфанов формулы П, причем в последнем случае выделяют оптически активные конечные продукты. Рацематы или рацемические смеси соединений формулы 1 можно разделять на оптические антиподы известными в литературе методами,2 - (Фурилметил) -6,7-бензоморфаны формулы 1 представляют собой основания и могут60 быть обычным образом переведены в их кислотноаддитивные соли. Подходящими кислотами для образования соли являются, например, соляная бромводородная, йодводородная, фторводородная, серная, фосфорная, 05 азотная, уксусная, пропионовая, масляная, валерьяновая, триметилуксусная, капроновая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеино. вая, фурмаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, 8-хлортеофиллин, метансульфоновая кислота.Пример 1. 2-Фурфурил-окси-а,9 ди. метил,7-бензоморфан2,17 г (0,01 моль) 2-окси-а,9-диметил,7 бензоморфана и 1,92 г (0,02 моль) свежедистиллированного фурфурола растворяют в 110 мл метанола и немедленно в присутствии 0,2 г Рд/С (10% палладия) гидрируют водородом при нормальном давлении и при встря. хивании. После поглощения рассчитанного количества водорода. (примерно 45 мин) гидрирование прекращают и раствор после фильтрации упаривают. Коричневый остаток с 25 мл смеси хлороформа, метанола и концентри. рованного аммиака (90:10:0,1) кратковременно кипятят с обратным холодильником и от фильтровывают нерастворимый остаток. Фильтрат хроматографируют на колонне с силикагелем, применяя указанную смесь,растворителей. Фракции с целевым веществом объединяют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 5 мл этанола при добавке 60%- ного бромводорода до кислой реакции, раствор смешивают с абсолютным простым эфиром до помутнения, После стояния в течение нескольких дней в холодильном шкафу отсасывают и перекристаллизовывают из смеси этапола и простого эфира. Выход 0,65 г, что соответствует 17% теории; т. пл, 195 в 1 С.П р и м е р 2. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан4,34 г (0,02 моль) 2-окси-а,9-диметил,7-бензоморфана в 10 мл 98%-ной муравьиной кислоты, размешивая, выдерживают при 100 С и через каждый 6 ч три раза смешивают со свежедистиллированным фур. фуролом, каждый раз по 0,024 моль. Затем в присутствии льда подщелачивают 2 н, аммиаком. Несколько раз экстрагируют метиленхлоридом, промывают объединенные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают растворитель. Остаток обрабатывают 200 мл 4 н. НС 1 и нерастворимое коричневое вещество удаляют путем фильтрации. Фильтрат несколько раз экстрагируют бензолом путем встряхивания и затем обрабатывают активным углем. Подщелачивают аммиаком и три раза экстрагируют хлороформом, каждый раз по 50 мл. Объединенные экстракты хлороформа промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуется из кипящего бензола. Выход 1,2 г, что соответствует 20,5% теории; т. пл. 89 - 93 С, после перекристаллизации 103 - 105 С (1 моль кристаллического бензо. ла).П р и м е р 3. 2-Фурфурил-метокси-а,9. диметил,7-бензоморфан.Аналогично примеру 1 2-метокси-а,9-диметил,7-бензоморфан каталитически гидрируют в присутствии фурфурола, получают целевое соединение, гидрохлорид которого пла. вится при 210 СП р и м е р 4. 2-Фурфурил-ацетокси-а,9- диметил,7-бензоморфанАналогично примеру 1 2-ацетокси-а,9-диметил-б,7-бепзоморфан каталитически гидрируют в присутствии фурфурола, получают целевое соеди,пение, гидрохлорид которого плавится при 134 - 135 С.П р и м е р 5. 2-Фурфурил-метокси,9-диметил,7-бензоморфанАналогично примеру 1 2-метокси-а,9-диметил,7-бензоморфан ка галитически гидрируют в присутствии 5-хлорфурфурола,. причем одновременно происходит восстановительное алкилировапие и отщепление атома галогена. Гидрохлорид целевого соединения плавится при 210 С.П р и м е р 6. 2- (5-Этилфурфурил) -2-оксиа-этил-метил-б,7-бензоморфанАналогично примеру 3 2-окси-а-этил- метил,7-бензоморфан и 5-ацетилфурфурол с муравьиной кислотой превращают в 2-(5-ацетилфурфурил) -2-окси-а-этил - 9- метил - 6,7- бензоморфан, Это соединение восстанавливают в целевое соединение при применении гидразингидрата по Кижнеру-Вольфу, т, пл. целевого продукта 172 С.П р и м е р 7. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-ацетокси-сх,9-диметил - 6,7- бензоморфан - гидрохлорида растворяют в 100 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 н. ХаОН. Реакционную смесь в течение 10 мин кипятят с обратным холодильником и затем удаляют метанол в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н. хлористого аммония и 50 мл хлороформа, отделяют слой хлороформа, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. При диспергировании остатка в 10 мл горячего бепзола наступает кристаллизация. В течение ночи охлаждают в холодильном шкафу, отсасывают и промывают небольшим количеством бензола и затем петролейным эфиром. После сушки на воздухе и затем при 80 С получают 2,65 г (98,5%) вещества с т, пл. 121 С. П р и м е р 8. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан4,02 г (0,01 моль) 2-фурфурил-бензоилокси-и,9-диметил - 6,7- бензоморфан - гидрохлорида с т. пл. 224 С в смеси 100 мл метанола и 25 мл 2 н. НС 1 в течение 5 мин кипятят с обратным холодильником. Затем подщелачивают аммиаком и метанол удаляют в вакууме, Остаток распределяют между водой и хлороформом, отделяют фазу хлороформа, сушат и упаривают в вакууме. Остаток переводят в метанеульфонат, Выход 3 г, что соответствует 76,5% теории, т. пл. 162 - 164 С. После пере- кристаллизации 163 - 165 С. 1 О 15 20 25 зо 25 40 45 50 55 бо 65 6Пр и ме р 9. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан3,8 г (0,01 моль) сложного эфира серной кислоты указанного соединения, т. пл, 204 С, омыляют описанным в примере 8 способом и продукт реакции изолируют как метансульфонат. Выход 2,9 г, что соответствует 74 О/О теории; т. пл. 163 - 164 С.П р и и е р 10. 2-Фурфурил-окси-и,9-диметил,7-бензоморфа н3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-ацетокси-а,9-диметил - 6,7- бензоморфан - гидрохлорида экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 и. аммиака и 50 мл простого эфира путем встряхивания. Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и упарпвают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного эфира и раствор, размешивая, при 10 С по каплям добавляют в суспензию 0,38 г (0,01 моль) алюмогидрида лития в 20 мл абсолютного эфира. Затем в течение 15 ч прп комнатной температуре продолжают размешивать и затем в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником. Охлаждают в ледяной ванне и по каплям добавляют при размешивании 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного г,аОН и наконец еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасывают и промывают простым эфиром. После упариванпя фильтрата остается продукт реакции, который описанным образом кристаллизуется из бензола. Выход 2,2 г, что соответствует 74% теории; т. пл, 122 С.П р и м е р 11, 2-Фурфурпл-окси-х,9-диметил,7-бензоморфан3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-метоксп-а,9 диметил,7-бензоморфан-гидрохлорида с 35 г пирпдин-гидрохлорида нагревают в масляной ванне с температурой 200 С 30 мин. Затем охлаждают, смешивают с 20 г карбонага натрия и 50 мл воды и пиридип посредством перегонки с водяным паром удаляют. Затем охлаждают, экстрагируют хлороформом и фильтруют высушенный сульфатом натрия раствор над 75 г окиси алюминия (степень активности 111, нейтральна). Собирают 300 мл элюата и упаривают фракции чистых веществ. Остаток кристаллизуют из бензола и кристаллизат переводят в гидрохлорид. Для этого растворяют примерно в 20 мл этанола, подкисляют 60%-ной бромистоводородной кислотой и смешивают с абсолютным эфиром до помутнения, Кристаллизуется гидрохлорид, который после многодневного стояния в холодильном шкафу отсасывают и промывают простым эфиром, Выход 2,5 г, что соответствует 66% теории; т. пл, 189 в 1 С, Перекристаллизовапное из смеси этанола и эфира вещество плавится при 195 - 197 С.П р и м е р 12, 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-метокси-а,9-диметил,7-бензоморфан-гидрохлорида с 21 г гидроокиси калия в 140 мл диэтиленгликоля в течение 5 ч нагревают в масляной ван 4675195 о 55 ео 65 не с температурой 200 С. Затем разбавляют860 мл воды, подкисляют концентрированнойНС 1 и подщелачивают аммиаком, Экстрагируют хлороформом (три раза, каждый раз.по50 мл), промывают объединенные экстрактыхлороформа водой, сушат сульфатом натрияи упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из бензола, Выход 2,1 г, что соответствует70/р теории, т. пл. 120 - 122 С,П р и м е р 13, 2-Фурфурил-ацетокси-а 5,9-диметил,7-бензоморфан,Посредством реакции обменного разложения 2-фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфана с ангидридом уксусной кислоты впиридине получают указанное соединение,гидрохлорид которого плавится при 134 -135 С,П р и м е р 14. 2-Фурфурил-метокси-а,9 диметил,7-бензоморфанУказанное соединение получают реакциейобменного разложения 2-фурфурил-окси-а 5,9-диметил,7-бензоморфана с диазометаномв смеси тетрагидрофурана и простого эфираили реакцией обменного разложения с фенилтриметилгидроокисью аммония в диметилформамиде при нагревании. Продукт реакции известным образом переводят в гидрохлорид,который плавится при 210 С.П р и м ер 15. 2-Фурфурил-окси-этил 6,7-бензоморфан2,17 г (0,01 моль) 2-окси-этил,7-бензоморфана и 1,92 г (0,02 моль) свежедистиллированного фурфурола растворяют в 150 млметанола и сразу же в присутствии 0,2 г Рс 1/С(1 О /р палладия) гидрируют водородом принормальном давлении и при встряхивании,После поглощения рассчитанного количестваводорода гндрирование прекращают и раствор после фильтрации упаривают. Коричневый остаток с 25 мл смеси хлороформа, метанола н концентрированного аммиака (90:10:0,1) кратковременно кипятят с обратным холодильником и нерастворимый остаток отфильтровывают. Фильтрат хроматографируют на колонне с 300 г силикагеля, применяяуказанну ю смесь растворителей, Фракции счистым веществом объединяют и упаривают ввакууме. Остаток кристаллизуют как гидрохлорид, Выход 0,8 г, что соответствует 24 Р/ртеории; т. пл. 242 С.П р и м е р 16. 2-Фурфурил-окси-этил 6,7-бензоморфан2,17 г (0,01 моль) 2-окси-этил,7-бензоморфана в 10 мл 98 Р/р-ной муравьиной кислоты, размешивая, выдерживают при 100 С ичерез каждые 6 ч три раза добавляют свежедистиллированный фурфурол, каждый раз по1,15 г (0,012 моль). Затем охлаждают и вприсутствии льда подщелачивают аммиаком.Экстрагируют метиленхлоридом, промываютобъединенные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают растворитель.Остаток обрабатывают 100 мл 4 н, солянойкислоты и нерастворимое коричневое вещество удаляют путем фильтрации, Фильтр ат 5 1 о 15 20 25 зо З 5 4 О 45 несколько раз экстрагируют бензолом путем встряхивания и затем обрабатывают актив ным углем. Затем подщелачивают аммиаком и экстрагируют три раза хлороформом. Хло. рс.нор м ные экстр акты промывают водой, су. шат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток описанным в аримере 15 спо. собом очищают на хроматографической колонке и кристаллизуют как гидрохлорид, Выход 0,5 г, что соответствует 15 Р/р теории; т, пл.242 С.П р и м е р 17, 2- (3-Этилфурфурил) -2-окси-этил,7-бензоморфанАналогично примеру 15 2-окси-этил,7- бензоморфан каталитически гидрируют в при.сутствин 3-зтилфурфуролаП р н м е р 18, 2- (4.Этилфурфурил) -2-окси-и-пропил,7-бензоморфан.Согласно способу примера 15 2-окси-ипропнл,7-бензоморфан каталитически гидрируют в присутствии 4-этилфурфурола.П р и м е р 19. 2- (5-Метилфурфурил) -2-метокси-этил,7-бензоморфанСогласно способу примера 15 2-метокси- этил,7-бензоморфан и 5-оксиметилфурфурол в присутствии каталитически активного водорода превращают в 2-(5-оксиметилфурфурил)- 2-метокси,7-бензоморфан, который смесью цинка и уксусной кислоты восстанавливают в указанное соединение.П р и м е р 20. 2 - (5 - Метилфурфурил) -2- ацетокси-этил,7-бензоморфанСогласно способу примера 15 2-ацетокси- этил,7-бензоморфан каталитически гидрнруют в присутствии 5-метилфурфурола.П р и м е р 21. 2-Фурфурил-окси-и-пропил,7-бензоморфан.Согласно способу примера 15 2-окси-нпронил,7-бензоморфан каталитически гидрируют в присутствии 5-хлорфурфурола, причем одновременно происходит восстановительное алкилирование и отщепление атома галогена. Основание целевого соединения плавится при 173 - 174 С. П,р и м е р 22. 2-Фурфурид-окси-этнл,7-бензоморфан3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил-ацетокси-этил,7-бензоморфана растворяют в 10 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 н. раствора едкого патра. Реакционную смесь в течение 10 мин кипятят с обратным холодильником и затем метанол удаляют в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н, хлорида аммония и 50 мл хлороформа путем встряхивания, хлороформный слой отделяют, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток растворяют и раствор смешивают с абсолютным эфиром до помутнения. Выкристаллизовывающийся гидрохлорид после стояния в течение ночи в холодильном шкафу отсасывают, промывают смесью спирта и эфира и затем абсолютным эфиром. Выход 3,5 г, что соответствует 94,5% теории, т. пл. 242 С.55 60 9П р и м е р 23, 2-Фурфурил-ацетоксиэтил,7-бензоморфан2-Фурфурил-окси-этил,7 - бензоморфанс гидридом уксусной кислоты превращают в пиридин и соединение изолируют. Гидрохлоридплавится при 222 - 223 С,П р и м е р 24. 2-Фурфурил-окси-этил 6,7-бензоморфа н3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил 2-ацетокси-этил,7-бензоморфана со смесью100 мл метанола и 25 мл 2 и. соляной кислотыв течение 5 мин кипятят с обратным холо,дильником, Затем подщелачивают аммиакоми метанол удаляют в вакууме. Остаток экстрагируют хлороформом и водой путем встряхивания, хлороформный слой промывают во,дой, сушат сульфатом натрия и упаривают ввакууме. Остаток описанным в примере 22спосооом кристаллизуют как гидрохлорид.Выход 2,5 г, что соответствует 75% теории; т.пл. 242",П р и м е р 25. 2-Фурфурил-окси-этил 6,7-бензоморфан3,8 г (0,01 моль) тидрохлорида 2-фурфурил 2-ацетокси-этил,7-бензоморфана экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 н. аммиака и 50 млпростого эфира путем встряхивания. Эфирнуюфазу отделяют, промывают водой, сушат суль,фатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного эфира ираствор, размешивая и охлаждая, при 10 С покаплям добавляют в суспензию 0,38 г (0,01моль) алюмогидрида лития в 20 мл абсолютного эфира. Затем в течение 15 ч при комнатной температуре продолжают размешивать иза;ем 30 мин кипятят с обратным холодильником, Охлаждают в ледяной ванне и, размешивая, по каплям добавляют 0,4 мл воды, 0,4мл 15 О/о-ного раствора едкого натра и наконец еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасываюти промывают простым эфиром. После упаривания фильтрата остается продукт реакции,который кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,7 г, что соответствует 80,5 О/, теории; т,пл. 242 С.П р и м е р 26. 2-Фурфурил-окси-этил 6,7-бензоморфан3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил 2-метокси-этил,7-бензоморфана с 35 г пиридин-гидрохлорида нагревают в маслянойванне с температурой 200 С 30 мин, затемохлаждают с 20 г соды и 50 мл воды и пиридин удаляют путем перегонки с водным паром,Затем охлаждают, экстрагируют хлороформом и фильтруют высушенный сульфатомнатрия раствор над 75 г окиси алюминия(степень активности 111, нейтральна.) Собирают примерно 300 мл элюата, объединяютфракции с чистым веществом и упаривают ввакууме. Остаток аналогично примеру 22 кри.сталлизуют как гидрохлорид, Выход 1,1 г, чтосоответствует 32/о теории; т. пл. 241 С.П р и м е р 28. 2-Фурфурил- метокси - 5.атил,7-бензоморфан10 си-этил,7-бензоморфана путем реакции об. менного разложения с гидроокисью фенилтри. метиламмония в диметилформамиде при нагревании или путем реакции обменного разложения с диазометаном в смеси тертагидрофурана и эфира. Продукт реакции кристаллизуют как гидрохлорид, который плавится при 202 С.П р и м е р 29. 2-Фурфурил-окси-этил,7- бензоморфан3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил-метокси-этил,7-бензоморфана с 21 г гидроокиси калия в 140 мд диэтиленглик)оля в те. чение 5 ч нагревают в масляной ванне с тем. пературой 200 С, Затем разбавляют 900 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой и затем подщелачивают аммиаком. Экстрагируют хлороформом, промывают объединенные хлороформные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток аналогично примеру 22 кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,0 г, что соответствует 60% теории; т. пл, 242 С.П р и м е р 30, 2- (Фурфурил) -2-окси,9-а. диметил,7-бензоморфан2,17 г (0,01 моль) 2-окси,9-а-диметил,7- бензоморфана с 1,0 г 98/о-ной муравьиной кислоты в открытом реакционном сосуде при 150 С размешивают до расплавления и в течение 15 мин поддерживают при этой температуре. Затем добавляют 1,05 г (0,011 моль) свежедистиллированного фурфурола и с насаженным обратным холодильником нагревают еще 30 мин до 150 С. Затем добавляют 50 мл 2 н. НС 1 и нагревают до кипения. Реакционную смесь еще в горячем состоянии подают в делительную воронку. После охлаждения ре. акционный сосуд промывают 50 мл хлороформа и 75 мл 2 н. аммиака и все вместе подают в делительную воронку. После сильного встряхивания смеси дают осадиться и разделяют фазы. Водный слой еще раз экстрагируют 25 мл хлороформа, объединенные растворы хлороформа промывают водой, сушат сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Остаток кристаллизуют из 10 мл бензола. Выход 1,4 г (57,5 О/о теории), т. пл, после двухкратной перекристаллизации и сушки при 50 С 104 - 106 С. Вещество содержит 1 моль кристаллического бензола, образующегося при более усиленном высушивании.Предлагаемым способом можно получать приведенные в таблице соединения. СН ВъОКОН Н Н Н 11 СНзсс-СзН 2СНзсс-Сзт Н Н 11 Н Н 5-СНз 5-с,нз 5-СНз 5.С 2 Нз 5-С,нз 2 217 2 161 2 199 2 169 2 188 2 156 (метансульфонат) 2 254 СНз СНз 2 236 3 252 з 3 268 3 278 С 2 Н; СН, СНз С 2 Н; СНз Сгнз С 2 Н,Н Н Н Н Н Н Н Н Сн,Снзп-СзнтСгнз 1-1 Н Н Н Н о-СНз о-СН, о-СгНз 5-С 2 Н; Н 2 2 2 2 2 242 3 278 ф3 270"3 2613 3003 2163 133 в 34" Н 2-СНз 2-СНз 2-СНз 2.СНз 2-С 2 Нз СНз Сгнз СНз Сгнз СНз Н Н Н Н Н Н СгНз СНз СНз С 2 Н 5 С 2 Нз Снз СзНт ссзо-СзН; СНз Сг 12 Н Н 1- Н 11 2-СНз 11 11 11 Н 3 160 в 1 2 173 в 1 2 188 3 179 3 225 20 3 2853 165 в 1 2-С 2 Нз 2-С 2 Нз С,нз СНз Сгнз Н Н Н Н сс-СН 2 Н 1 Н 335 Нз 3 212 - 215 СНз С 1 з НзС 2 201 2 119 2 177 2 178 2 144 - 14 3 250 С 21-з СНз Снз СНз С 2 Н 2 (-1 з Сгйз Сз СНз 3-СНз З.СНз 4-СНз 4.СНз Н Н ДО где К - атом водорода, метил или ацетил 45 К, - атом водорода, метил, этил, и-прпил, изопропил или бутил;Кг - ЯтОм ВОДОРОД Я метил или этил К, - атом водорода, метил или этил;или их кислотноаддитивных солей, отличаю 50 иийся тем, что бензоморфан формулы 3 248 2 158 в 1 2 191- 192 ф 3 239 в 2 СНзН1-1 Сзсс-С 4 Нз11 о-СНз Н Н Н 3 222 в 22 235 в 2 3-СН Н 2 214 278 3 2184-СНз4-СНз 35-СНз3-СНз3-СНз1-1 Н СНзСНзСНзСНзСО 232 222 - 2 2 202 СН 60 2 173 в 12 230 в 23 15-СНз Н Н где К и Кг имеют указанные значе атом водорода, алкил, аралкил подвергают взаимодействию с ф 5 гидом формулы ияи К 4 - или ацил, ранальде 2-СН,Н Н Н и-СзНтиао-С 21-1 т Нз Нз НСНзСНзСОНННН СгызСНзСНзСНзн-СзН( 21 2п.СзНС 211; Сгнз СНз СНз Снз 1-1 Н Н 2-СгНз Н Н 5.СНз 3-СНз З.СНз 3-СНз 3 265 2 2 О 2 134" 2 232 2 162 2 120 2 171 ОС зСН,СОСнзСОНННННН Предмет изобретенияЗаказ 4257 Изд,1344 Тираж 528 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Обл, тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли где 2 в атом водорода, метил или этил или заместитель, который химическим путем мо.Жет быть переведен в атом водорода, метил или этил,в присутствии каталитически активного вододорода или муравьиной кислоты с последующим выделением целевого продукта в видеоснования или кислотноаддитивной соли известными приемами.Приоритет по признакам:5 08.02.71 при К - атом водорода, метил илиацетил; К - метил или этил; Я, - метил илиэтил; Кз - атом водорода, метил или этил,25.02.71 при К, - н-пропил, изопропил илибутил; К 2 - атом водорода.04,02.72 при й - атом водорода.