Способ получения 2, 3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей

738510 Целевой продукт выделяют известными методами в свободном виде илив вцде соли, преимущественно в виде"солей металлов или аммониевых солей.П р и м е р 1. 470 мг этилового эфира 2-оксо,3-дигидро-З-бензо,втиофенкарбоновой кислоты(2,22 ммоль) кипятят в 3 мл ксилолав течение 5 ч с обратным холодильни-.,ком, После охлаждения продукт, в результате добавления гексана (3 мл),осаждается, После дальнейшего разбавления 5 мл эфира и перемешиванияполучается кристаллический К-фенил-оксо3-дигидро-бензовтио/офенкарбоксамид; т. пл. 140-142 С(после перекристаллизации из метанола - вода 146-147 С), который отсаосывают,К-(2-пиридил)-б-хлор-оксо,3-дигидробензовтиофен-карбоксамид;т. пл. 142-144"С;К-(4-бромфенил)-2-оксо,3-дигидро-бензо втиофенкарбоксамид;т, пл. 178-180"С;К-Э-(5-метилизоксазолил-оксо,3-дигидро-бензовтиофенкарбоксамид; т, пл. 194-19 бсС;К-(2-метоксикарбонилфенил) - 2-оксо,3-дигидро-З-бензовтиофенкарбоксамид, т, пл, 14 7-14 9 С;а также путем гидролиза последнегоК- (2 карбоксфенил) -2-оксо, 3-дигидро-бензо в тиофенкарбоксамид,15К- (3 4-диметоксифенил) - 2-оксо3- / /-дигидро-бензо в тиофенкарбоксамид; в тиофенкарбоксамид;т. пл, 158-161 С; К- (2- т иа зол ил) - 5- хлор, 3-дигидроК- (2-хлорфенил) -2-оксо, 3-дигид- -2-о ксо бе н зов тно Фен карбо ксамид;ро-бензо в тиофенкарбоксамид; т. плт, пл, 296 - 299 С;167-169 С; ЗО К-Фенил- хлор, 3-дигидро-оксоК- (4-фторфенил) - 2-оксо, 3-дигидро- бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл, 170 -о-3-бензовтиофенкарбоксамид; т, пл. 40 К-(2-хлорфенил) - 5-карбокси,3-дивыше 280 С; гидро-оксо- бензо в тиофенкарбоксамид;К- (3-хлорфенил) -2-оксо, 3-дигид- К- (3-хлорфенил) - 5-карбокси, 3-диро- бензо в тиофе нкарбо ксамид; гидро-оксо-бензо в тиофенкарбокс -т. пл. 175 в 1 С; 45 амид,М- (3-Фторфенил) - 2 - оксо, 3-дигид; а также их метиловые эфиры;ро-бензовтиофенкарбоксамид; К-(2-фторфенил)-б-хлор,3-дигидрот, пл. 169 в 1 С; -2-оксо- бензо в тиофенкарбоксамид;К- (2,4-дихлорфенил)-2-оксо, 3-ди- т. пл. 187-190 С;гидро-бензо в тиофенкарбоксамид; 50 К-фенил-б-хлор, 3-дигидро-оксот. пл, 201-203 С; -3-бензо в тиофенкарбоксамид р т. пл.К- (4-метоксифенил) -2-оксо, 3-ди-204 С;гидро-бензо в тиофенкарбоксамид; К- (3-хлорфенил) -б-хлор, 3-дигидт. пл, 181-183 С; ро-оксо-бензо в тиофенкарбоксамид;К (2-метилфенил) -2-оксо, 3-дигид т, пл. 212-215 С;ро;бензо в тиофенкарбоксамид; К- (2-хлорфени) -б-хлор, 3-дигидрот. Пл. 153-155 С; -2-оксо-бензо в тиофенкарбоксамид;М-(3, 5-бистрифторметилфенил)-2-ок- т. пл. 169-170 С;со,3-дигидро-З-бензовтиофенкар- К-фенил,3"дигидро-б-метоксибоксамид; т, пл, 169-171"С; -о ксо- бе н зовтнофе нк ар бо к с амид;К-(4-метилфенил)-2-оксо,3-дигид К-(2-хлорфенил)-2,3-дигидро-б-меро"бензовтиофенкарбоксамид; токси-,2-оксо-З-бензо в тиофенкарбокст, пл. 176-179 С амид уК- (4-этоксифенил) т 2-оксо, 3-дигид- К- (3-хлорфенил) -2 3-дигидро-б-меро.-бе нзо в тиофе нкарбоксамид; токси-оксо-бензо в тиофенкррбокст, пл, 149-151 С; 65 амид;И-(2-фторфенил) -2, 3-дигидро-метокси-оксо-бензов 1 тиофенкарбоксамид;И-(2-фторфенил)-2,3-дигидро-б-метокси-оксо-бензовтиофенкарбоксамид; 5И- фе нил3-ди гидро- нитро-о ксо-бензовтиофенкарбоксамид;Б-(2-хлорфенил)-2,3-дигидро-нитро-оксо-бензов 1 тиофенкарбоксамиц;И-(З-хлорфенил)-2,3-дигидро-нит- о ро-оксо-З-бензовтиофенкарбоксамид,И-(2-фторфенил) - 2,3-дигидро-нитро-оксО-бензов тиофенкарбоксамид.П р и м е р 2, К кипящей суспензии 7 г И-(З-хлорфенил)-2-оксо,3- -дигидро-бензовтиофенкарбоксамида :в 200 мл ацетона добавляют 2 мл морфилина, причем вся суспензия растворяется. Прозрачный раствор охлаждают и разбавляют 250 мл петролейного эфира,.причем кристаллизуется морфолиновая соль И-(3-хлорфенил)-2-оксо- -2,3-дигидро-З-бензовтиофенкарбоксамида, которую отфильтровывают и сушат; т. пл. 172,5-173,5 С.П р и м е р 3. 2,2 г И-(3-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензов 1 тиофенкарбоксамида умеренно нагревают в смеси из 7,5 мл и -раствора едкого натра и 30 мл воды, причем прио температуре приблизительно 50 С все ЭО растворяется. К раствору добавляют 1,1 г гептагидрата сульфата цинка в 5 мл воды, отфильтровывают спустя приблизительно 30 мин кристаллический осадок цинковой соли И-(3-хлор фенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензов 1 тиофенкарбоксамида и сушат. Сольо имеет температуру плавления, 172 С (с газовыделением).П р и м е р 4. 20 г И-(3-хлорфенил)-2-оксо,3-дигидро-З-бензов тиофенкарбоксамида суспендируют в 250 мл ацетона и смешивают с 66 н -раствора едкого натра, после чего образуется раствор. Упаривают досуха, остаток после упаривания перемешивают сначала с толуолом, а затем с диэтиловым эфиром, отсасывают и высушивают., Получают натриевую соль Ю-(3-хлорфенил)-2-оксо-. 2,3-дигидро - 3-бензов 1 тиофенкарбоксамида;50 т. пл. выше 255 С.П р и м е р 5. Аналогичным путем, как описано в примере 1, получают И- ( 3-хлорфенил) -5-хлор, 3-дигидро- :-оксобе нзо в 1 тиофенкарбоксамид; тпл. 160-163 С.5-Хлор,3-дигидробензов 1 тиофен, применяемый для получения исходного продукта, получают следующим путем.8,00 г метилового эфира 5-хлор- бО -бензовтиофенкарбоновой кислоты (35,3 ммоль) кипятят вместе с 10 мл гидризингидрата в 100 мл абсолютного этанола в течение 45 мин с обратным халодильником. Охлажденную суспен зию разбавляют 100 мл ледяной водыи продукт отфильтровывают, Промываютдвумя порциями по 40 мл метанола ивысушивают в вакууме. Получают гидразид 5-хлор-бензов 1 тиофенкарбоно"вой кислоты; т. пл. 254-255 С,оК охлажденной до 15 С суспензии7,5 г гидразида 5-хлор-бензовтиофенкарбоновой кислоты (33,1 ммоль) в100 мл ледяной уксусной кислоты приперемешивании, по каплям добавля;отраствор 2,51 г нитрита натрия в 5 млводы. Для достижения полного растворения добавляется еще 100 мл ледянойуксусной кислоты. После этого размешивают при комнатной температурз в течение 15 мин и затем добавляют 500 млледяной воды. Выпавший азид 5-хлор- бензовтиофенкарбоновой кислотыотсасывают, промывают ледяной водойи его раствор в 200 мл метиленхлорида(после отделения водного слоя) сушатсульфатом магния. После удаления растворителя в вакууме при температурео20 С остаются желтоватые кристаллы,от. пл, 90 - 91 С.7,0 г азида 5-хлор-бензовтио;Фенкарбоновой кислоты (28,3 ммоль,)растворяют в 15 мл абсолютного спиртаи кипятят в течение 6 ч с обратнымхолодильником. После концентрации раствора в вакууме и перекристаллизациииз 30 мл метанола получают 2-этоксикарбониламино-хлорбензовтиофен ввиде коричневатых кристаллов; т. пл.133 в 1 С. Из остатка .маточного раствора, посредством хроматографированияна силикагеле и элюирования бензолом,можно получить еще какое-то количество продукта.Смесь 37, 1 г 2-этоксикарбониламино-хлорбензо втиофена (145, 2 ммоль)300 мл ледяной уксусной кислоты,50 мл воды и 50 мл концентрированнойсерной кислоты кипятят в течение75 мин с обратным холодильником. Охлажденный реакционный раствор вливаютв 5 г ледяной воды, причем осаждаетсякристаллический 5-хлор,3-дигидро-оксобензовтиофен. Его отсасываюти тщательно промывают водой, Влажныйсырой продукт растворяют в 300 мл метиленхлорида, раствор высушивают сульфатом магния и упаривают. С целью дальнейшей очистки растворяют в 200 мл,смеси бензол - гексан (1:1) и растворпропускают через 300-граммовую колонку силикагеля, Упаренный в вакуумеэлюат состоит из чистого продуктабесцветные кристаллы имеют т. пл, 113114 С.П р и м е р 6. Как описано в примере 5, получают Ь-(4-этоксифенил)-5-хлор,3-дигидро-оксо-З-бензовтиофенкарбоксамид; т, пл, 202-205 Си И-(2-фторфенил)-5-хлор,3-дигидро-оксобензовтиофенкарбоксамид;т. пл. 205-207 С.738510 формула изобретения Приоритет по признакам:09, 04. 76 - способ получения-дигидробензовтиофеноноввсоли. 2, 3- сво 2, 3- виде Составитель Т, ВласоваРедактор Л. Герасимова Техред Н,Ковалева Корректор Н.Стец Заказ 2853/41 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 р Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения 2, 3-дигидробенэов 3 тиофеноновобщей формулы 1В1 5огде В - водород, низшая алкокси-,алкоксикарбонил- или карбоксигруппа, галоген или нитрогруппа;В . - низший алкил, бензил, неза Омещенный или моно- или дизамещенный низшей алкил-, карбокси-, алкоксикарбонил- илиалкоксигруппой, галогеномили трифторметилгруппой фенил, пиридил,.тиенил, оксазолил, иэоксазолил или тиазолил,или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формуОлы 11 СОТВ31з о где Н имеет вышеуказанные значения;У - этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная группа,подвергают взаимодействию с амином формулы 111 Н МН, где В имеет вышеуКаэанные значенйя, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе