Способ получения фурановых соединений

.(; ,О П-И-"А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл. С 07 В 307/79 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(088,8) Опубликовано 2504,80,Бюллетень %15 Дата опубликования описания 280480 ИностранцыВильфрид Зам и Антон Хорн(72) Авторы изобретения Иностранная фирмаХехст АГ(ФРГ)(54) СГ(ОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ФУРАНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Кг О(2) Изобретение относится к способам получения ценных промежуточных продуктов для различных органических синтезов, например для производства красителей, сцинцилляторов, оптических отбеливателей, фармацевтических препаратов, конкретно, к способам получения новых фурановых соединений общей формулы где Н означает атом водорода, низшую алкильную или фенильную группу;Н и Н вместе означают низшуюалкиленовую группу или конденсированное бензольное кольцо;и равно 0 или 1,причем, если и равно О, Х означает замещенный нитро-, циано-,карбокси-, карбоксиалкилгруппой фенил, нафтил, стирил, бензоксазолилили нафтоксазил;если и равно 1, Х означает простую углерод-углеродную связь, фенилен, бифенилен, терфенилен, нафтилен,стирилен, бифенилэтилиден, стильбилен, фурилен, тенилен, причем имеющиеся двойные связи в группе Х сопряжены с двойными связями бензофуранового остатка.Целью изобретения является получение новых фурановых соединений, обладающих широким спектром свойств,в том числе иологической активностью,Поставленная цель достигается синтезом данных соединений, основаннымна межмолекулярной конденсации альдегида в присутствии сильного основания (1),Описывается способ получения фурановых соединений общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы К 1СОК КСО К 1ОСН Х СНБО КгКг К 1СОК Х К(ОСНгХ(з)К 2 К 2где В, В В( Х и п имеют указанные значенйя(подвергают взаимодействию с сильными основаниями,Для особенно устойчивых к действию сильных оснований и термоустойчивых соединений формулы 2 или 3 можно применять щелочные планы без растворителя. Конденсацию можно осуществлять также и в органическом сильнополярном растворителе, .например н тетраметилмочевине, Б-метилпирролидоне(ацетонитриле или пиридине,Предпочтительными являются, вчастности, такие растворители какдиметилформамид, амид гексаметилфосфорной кислоты, диэтилформамид и диметилацетамид.Растворители могут применятьсяпо отдельности или в виде их смесей.В качестве сильных оснований дляреакции конденсации используют гидро Оокись алюминия, амиды, гидриды, алкоголяты,сульфиды,а также сильноосновные ионообменные смолы,Предпочтительными основаниями дляданной реакции конденсации являются д 5гидроокиси, амиды, алкоголяты натрия или калия,При проведении реакции конденсациив щелочном плане применяют такие конденсируюшие средства из перечисленных выше, которые плавятся без разложения, В частности, используют гидроокись лития, натрия или калия,Названные конденсирующие средстваприменяются как по отдельности, таки в виде их смесей.Количество применяемого конденсируюшего средства колеблется в широком интервале (от эквивалентного количества в среде растворителя до четырехкратного избытка при проведении 40реакции в расплаве).При применении растворителя температура реакции находится в интервалемежду -20 С и температурой кипения взятого растворителя. При проведении реакции н расплаве температурный интервал ограничен снизу температурой плавления заданной эвтектической смеси, сверху - температуройразложения компонентов н расплаве. 5 рП р и м е р 1, 11,5 г о-формил-(4-цианбензилокси)бензола растворяют в 100 мл диметилформамида(ДМФА), добавляют 11,2 г КОН и нагревают 30 мин при 50 С. Эатем вливают ЗОЯ .мл ледяной воды и отсасываюткристаллический осадок, который нысу-шивают в вакууме при 60 С. Получают9,8 г сухого продукта, формулы 1(В=В =В =Н п=О Х=п-цианофенил)(2от,пл.141-143 С.П р и м е р 2. 17,2 г 2-нафтол-альдегида в 150 мл ДМФА добавляют к смеси 6,0 г метилата натрия и14,1 г и-цианбензилхлорида. Смеськипятят в течение 30 мин, охлаждают 65реакционную массу и переносят н раствор 250 мл ледяной воды и 250 млметанола, Выпавший продукт отсасывают, высушивают и перекристаллизовывают из 300 мл н-бутанола с добавкой активированного угля. Получают24,6 г соединения формулы 2(В+В =2 ( 3-бензо, В=Н; п=О, Х=п-цианофейил)( т.пл. 162-163, 5 С,14, 35 г полученного соединениярастворяют в 150 мл ДМФА добавляют8,4 г КОН и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, Эатемвыливают в 1,5 л ледяной воды, устанавливают при по).ощи концентрированной соляной кислоты р( среды 5-7, отсасывают образовавшийся осадок,проивают его водой и высушивают ввакууме при 60 С. Получают 13,2 гсырого продукта с т.пл, 167-168 С,который перекристаллизовывают из2,00 мл н-бутанола с добавкой активированного угля. Получают 9,5 гсоединения формулы 1 (В+ В = 4,5-бензо; и= О, Х=п - цианофенил),Это же соединение получают схорошим выходом путем межмолекулярной конденсации соответствующегоисходного альдегида формулы 2 вприсутСтвии КО в среде растворителей, перечисленных в таблице, при30 С. Растворитель 9,2 9,4 7,9 ЛиридинАцетонитрилИ-МетилпирролидонГексаметилтриамидфосфорной кислотыЫ(И-Диметилацетамид 9,6 9,6 П р и м е р 3. 17,2 г 2-нафтол - 1-альдегида кипятят 30 мин с 15,2 г хлорида коричйой кислоты и 6,2 г. метилата натрия в 150 мл ДМФА. Раствор охлаждают и выливают в смесь 250 мл метанола и 250 мл ледяной воды, отсасывают образовавшийся остаток, сушат его и перекристаллизовывают из 250 мл бутанола, Получают 18 г бесцветных кристаллов соединения формулы 2 (В + В= 2, 3-бензо; В=Н) п=О; Х=стирил), т.пл,137,5- 138,5 С.14,4 г полученного соединения и 8,4 г КОН перемешивают 2 ч при 60 С в 150 мл ДМФА, охлаждают и обрабатывают, как описано и примере 2. Сырой продукт перекристаллизовывают из Аналогично примеру 2 получают соединение формулы 2,где В -. В =2(, 3- -бензо; В=Н; п=О; Х=п-нитрофенил, которое конденсируют в среде ДМФА в присут твии КОН с образованием соединения формулы 1 (В, + В 2-4(5-бензо, п=О; Х - п-нитрофенил), т.пл, 218-220 С, 730305400 мл н-бутанола с добавкой активированного угля, Получают 8,7 г соединения формулы 1 (В+ В = 4,5 =бензо;п=О; Х=стирол), т, пл, 174-176 С,П р и м е р 4. 58 г натриевойсоли салицилальдегида и 50,0 г 54,4 -бис-хлорметилдифенила кипятят 1 чв 900 мл ДМФА, После обычной обработки получают 83,8 г .кристаллического сырого продукта формулы 2 (В =В2=В=Н; п=; Х=4, 4-бифенилен), т.пл,19 3-19 5 С.21, 1 г этого соединения нагреваютдо кипения с 22, 4 г трет- бутиратакалия в 250 мл ДМФА в течение 6 чв токе азота, Раствор охлаждают, отсасывают образовавшийся осадок, лромыэают метанолом и высушивают в вакууме при 60 С. Получают 9,2 г сырогоопродукта формулы 1 (В =В =Н; п=1;Х=4,4-бифенилен),1Продукты перекристаллизовывают из500 мл метилового эфира бенэойнойкислоты с добавкой активированногоугля. Очищенный продукт плавится выше 300 С,П р и м е р 5, 15 г соединения 25формулы 2(В=В =В =Н; п=1; Х=4,4 -бифенилен) перемешйвают в плаве 20 гКОН или 20 г ИаОН в Фарфоровом тиглев течение 30 мин. Затем смеси даютостыть, после чего выливают ее в 30500 мл воды и добавлением концентрированной соляной кислоты нейтрализуют смесь. Осадок отсасывают, сыройпродукт обрабатывают так же, как указано в примере 4. Получают 4,8 г З 5соединения формулы 1, свойства, которого описаны в примере 4.П р и м е р б, 9,6 г 1-Формилв(4-карбометоксибенэилокси)нафталина растворяют при комнатной температуре в 100 мл диметилформамида 40и обрабатывают 3,36 г едкого калия,Затем производят перемешиваниев течение 60 мин при 70 С, охлаждение с .помощью льда и перемешивание осадка в 300 мл охлажденной ф 5льдом 1 н.соляной кислоты. Через15 мин производят отсасывание, промывание водой до отсутствия ионовхлора и высушивание под вакуумомпри 60 С, Таким образом, получают 508,8 г продукта Формулы 1(В=Н, В + В=4,5 бензо; Х=п - карбоксифенил п=О;)т,пл, 303 С.П р и м е р 7, 5,74 г 1-формил- -2- (4-цианонафтилметиленокси) бензола растворяют в 50 мл диметилформамида. При 10 С добавляют 1,4 г едкого0калия и перемешивают смесь в течение 60 мин при комнатной температуре Затем выливают осадок в смесь 100 мл. 60 ледяной воды и 50 мл метанола, доводят реакцию с помощью 2 н. соляной кислоты до нейтральной, отсасывают осадок и промывают водой, После вью сушивания под вакуумом при 60 С по лучают 5, 1.г продукта Формулы 2(В В=В в в; п=О, Х=4-цианонафтил), т. пл.127-128 С.По аналогии с примером б получа-ют соединение формулы 1, гдеВ=В=Н; В =СН ; п=О; Х=4-цианонафтил, т,пл, 191 С, и соединение Формулы 1, где В=В =Н В =С(СН п=О и3Х=4-цианонафтил, т. пл, 140 С,П р и м е р 8, 32 г 1-формил-(4-карбометоксинафтилметиленокси)бензола растворяют в 150 мл диметилацетажда. Затем при 20 С добавляют12 г едкого натрия, В течение 1 ч про.изводят выдержку при 70 С. Послеэтого все выливают в 500 мл ледянойводы, осаждают с помощью 2 н.солянойкислоты, отсасывают, промывают водойдо отсутствия ионов хлора и сушатпод вакуумом при 60 С. Подобным оборазом получают 25, б г продукта Формулы 1 (В=В =Н п=ОХ=4-карбокси/нафтил), т.пл. 222-223 С,П р и и е р 9, 20 г соединенияФормулы 2(В -- В -- В=Н) Х-простая связьуглерод-углерод) в течение 30 минобрабатывают в 100 мл кипящего диметилформамида 8 г трет-бутилатакалия. По охлаждении получают 15,3 гсоединения Формулы 1, причем В=В=В =Н; п=1; Х-простая связь углеродуглерод) г.лл. 197-198 С,П р и и е р 10Аналогично примеру 9 получают из соединения формулы 3, в которой В+В обозначаетс одной стороны, 2,3-бензогруппу, сдругой - атомы водорода; В=Н, Х-простая связь углерод-углерод, соединение формулы 1, в котором В + Вобозначает, с одной стороны, 2,3-бензогруплу, с другой - атомы водорода, В=Н, и=, У-простая связьуглерод-углерод), тпл, 171 С.По аналогии с примером 10 получают соединение формулы 1, в которомВ, =ВуВ=Н; и= 1; Х-фенилен, т.пл,306-308 С, соединение формулы 1, вкотором В,+ В =Н, В=Н, другоеВ=СН Э п=1, Х - фенил, т,пл, 145 С, атакже соединение Формулы 1, в котоРом В=В,=В=В, Х-стирилен,т.пл, 290"С,П р и м е р 11, Из 21,3 г соединения формулы 2 (В=В =Н; В=СЧ 3 п=О, Х-п-цианофенил) в 250 мл диметилформамида вместе с 6 г метилата натрия и 15 г трет-бутилата калия получают по методике, аналогичной описанной в примере 6,18,9 г продукта Формулы (В =В=Н; Р=СН,; п=О; Х-,п-.цианофенил), т. йл. 140-142 С.Формула изобретенияСпособ получения фураноных соединений общей Формулы,Я СХ г ИгХ где В ую а означает атом водорода, низш лкильную или фенильную группу;Н и Н означают атомы водорода, низшие алкильные или алкоксигруппы или Н 1 и Нвместе означаютнизшую алкиленовую группу или конденсированное бензольное кольцо;и равно 0 или 1, причем, еслии равно О, Х означает замещенный нитро-, циано-, карбокси-, карбоксиалкилгруппой фенил, нафтил, стирил,бензоксаэолил или нафтоксазил;если и равно 1,.Х означает простуюуглерод-углеродную связь, фенилеч,бифенилен, терфенилен, нафтилен,стирилен, бифенилэтилиден, стильбиленфурилен, тенилен, причем имеющиесядвойные связи в Х сопряжены с двойными связями бензофуранового остатка,где ные указанЙ Н, Н, Х и и имеют значения,одвергают взаимодействию основаниями,Источники информации, ятые во внимание при экспМагог К.В.Ь фейга Н агаг 1 оп ой 2-р-пег.горЬепу ко 1 цгап,.Сйещ Кос, 195 0) сил и миин ертизеБ,1 Ргер -Ьеп 6196 1345/57 Тираж 4951 НИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий.3035, Москва, .(-35, Раушская наб,д,4 одписное Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 Составитель В, Чернов Редактор О.Кузнецова Техред И.Асталош Корректор Г, Назарова