Способ получения этил-(3-оксо-транс8, 9-эпокси-цис)-6 тетрадеценоата

Номер патента: 730304

Авторы: Жан, Мишель

ZIP архив

Текст

Союз Советсккк Соцкапистическки Республик) 1 8,0 9 0 7 1) 3 0 3 / 3 0 7 2 3 0 3 / 4 ретвениый комигСССРлам изобретенийи открытий анциОпубликовано 25.04.80. Бюллетень И 15 Дата опубликования описания 280480 Иностранцыан Бюандиа и Мишель Вива(72) Ав бретен Иностранная фирРуссель-Юклаф(Франция)(7 Ц Заявит ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-(3-ОКСО-ТРАНЭПОКСИ-ЦИС)-б-ТЕТРАДЕЦЕНОАТА(54 8-окси-хлор-цисдвергают действиюия в среде трет.ванием целевого ицелевого продуктаходный продукт. этом эт -тетрад трет бу л-оксо циноат п илата кал с образ Выход тая на иутанола укта 1 0, счи ного способа сть и недостаелевого продук стоит в упроении выходаН СООСу отли чи тел ьн а состоит в то водное пропа гают взаимод налем при 15 ость гние особечто мгиловойствию25 С в торог издверо спирт с -хл среде т оргепта етрагид Изобретение относится к новомуспособу получения этил-(3-оксо-транс, 9-эпокси-цис) -б-тетрадеценоата,который используется в синтезе лекарственных препаратов из группы 6простагландинов,Известен шестистадийный способполучения этил-(3-оксо-транс,9-эпокси-цис) в -тетрадеценоата, заключающийся во взаимодействии пропаргялацетилимидазола, образующегосяпри взаимодействии пропаргиловойкислоты с И,Н 1-тиодиимидазолом, снатриевым производным малоновогоэфира, полученный этил-оксо-б-гептиноат подвергают действию ортомуравьиного эфира в среде этанола в присутствии серной кислоты,образующийся этил-этокси-б-гептиноат подвергают взаимодействию со(.- Я(1хлоРгептаналем в среде тетрагидрофурана в присутствии бутиллития, полученный при этом этил-этоксиИ-окси-хлор-б-тетрадециноат гидролизуют в среде этанола в присутствиясоляной кислоты, а образующийся приэтом этил-оксо-окси-хлор-б-тетрадециноат гидрируют в среде тетрагидрофурана в присутствии палладияна сульфате бария, полученный приЗО Недостатком из вестявляется многостадийноточно высокий выход цта.Цель изобретения сощении процесса и повышэтил-(3-оксо в транс,9-б-тетрадеценоата,Это достигается исполспособа получения этил-(П р и м е р , К раствору 9 г пропаргилового спирта в 100 см 3 тетрагидрофурана прибавляют 460 см 40 раствора этилмагнийбромида в тетрагидрофуране (титр 0,71 моля/л), перемешивают в течение часа, а затем прибавляют раствор 35,6 гА.-хлоргептаналя в 100 см тетрагидрофурана, 45 Перемешивают в течение часа, а затем выливают в насыщенный водный раствор первичного фосфата натрия. Экстрагируют эфиром, пропивают водой органический слой, сушат на сернокислом 50 магние и упаривают досуха в вакууме при 100 С. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируют смесью бенэол-этиловый эфир уксусной кислоты (4:1), Получают 16,6 г (51) 5-хлор- -4-окФи. в .2-децинола в виде желтого масла. 1 айдено,: С 58,7; 1 8,2;С 1 16,9Сд 1(У С 102Вычислено,: С 58,71 1 8,3;С 1 17,4.К раствору 9,4 г продукта полученного на предыдущей стадии в 94 см тетрагидрофурана, охлажденного до 0 С, прибавляют 102 см 3 раствора . еО рофурана, образующийся продукт форМулыСН (СНу) СН СИ С = С - ОНОНС 1 ОНобрабатывают трет,бутилатом калия при температуре от -5 до 5 С 5 в среде тетрагидрофурана, образующийся эпоксид формулыСН - (СН)г СН - СН - С = - С - СНуОН010 обрабатывают четырехбромистым углеродом в присутствии трифенилфосфина в среде хлористого метилена при температуре 20-30 С и получают продукт формулыСН - (СНу)у- СН - СН - С.и С - СНВГОкоторый подвергают взаимодействию с этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в среде тетрагидрофурана в при сутствии гидрида натрия при температуре от -5 др +5 С, а образующийся этил-(транс,9-эпокси-оксо)-6- -тетрадециноат формулыСН (СН Ь, - СН - СН - С= - С - СНу - СН - С -00СНу - СООСН(гидрируют в присутствии, частично дезактивированного хинолином, палладйя на сульфате бария в среде этилаце тата.при температуре от - 10 до -5 С,;Применение данного способа позволит упростить процесс за счет снижения числа стадий с шести до пяти и повысить выход целевого продукта до 12, З 5 считая за исходный пропаргиловый спирт,;ретбутилата калия в тетрагидрофуране (титр 0,9 моля/л). Продолжают перемешивание при 0 С в течение 20 мин,а затем выливают в насыщенный водныйраствор фосфата натрия, Экстрагируютэтиловым эфиром уксусной кислоты,промывают органический слой насыщенным раствором хлористого натрия,сушат над сернокислым магнием и упаривают досуха в вакууме. Получают7, 75 г (100) транс, 5-эпокси 2-децинола в виде желтого масла.Хроматография на тонком слое: Ру.0,53 (двуокись кремния,циклогексан этиловый эфир уксусной кислоты 1:1),Найдено,%: С 71,7; 1 9,7С)о 1 ь 0Вычислено,%: С 71,42; 1 9 у 51,К смеси, состоящей из 5,26 г полученного на предыдущей стадии продукта16 г четырехбромистого углерода и100 см хлористого метилена, прибавляют порциями 12, 3 г трифенилфосфина,выдерживают температуру реакционнойсмеси при 2 6 С. По о кон чании при 6 авления упаривают в вакууме, а затемрастирают полученный остаток в гексане, Полученный осадок отделяют фильтрацией, а фильтрат упаривают досуха.Полученный остаток хроматографируют.на двуокиси кремния элюируя смесьюциклогексан-этиловый эфир уксуснойкислоты (9;1). Получают 5 г (69)1-бром-транс,5-эпокси-децина ввиде желтого масла,Хроматография на тонком слое:щ 0,5 (двуокись кремния, циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты 9:1),К охлажденной до 0 С суспензии1 19 г 50-ого гидрида натрия в минеГ3ральном масле, в 40 см тетрагидрофурана, прибавляют 3, 244 г этиловогоэфира ацетоуксусной кислоты растворенного в 5 смЭ тетрагидрофурана. После часа перемешивания при 0 С к полученному желтому раствору прибавляют15,5 смЗ раствора бутиллития в тетрагидрофуране (титр;1,6 моля/л), Перемешивают.в течение 45 мин, затем охолаждают реакционную смесь. до - 60 С.К этой смеси прибавляют 5, 718 г продукта полученного на предыдущей стадии, растворенного в Б см тетрагидрофурана, Оставляют при -60 С в .течение часа, а затем выливают в ледяной, н асыщенный водный раст вор первичного фосфата натрия. Экстрагируютэтиловым эфиром уксусной кислотыупаривают досуха в вакууме. Остатокхроматографируют на двуокиси кремнияэлюируя смесью циклогексан-этиловыйэфир уксусной кислоты (9: 1) . Получают4 г (57, 7) этилового эфира транс, 9-эпокси-оксо-Б-тетрадециновойкислоты в виде желтого масла.Хроматография на тонком слое Я0,25 (двуокись кремния, циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты 9:1),/ )О 04 Формула изобретения 25 35 Составитель А. ИващенкоРедактор Р, Антонова Техред М Петко Корректор Г. Наз арова Заказ 1345/57 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб.,д,4/5Филиал ППППатент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 В атмосфере водорода при -10 С перемешивают смесь, состоящую из 560 мг полученного на предыдущей стадии продукта, 100.мг сернокислого бария, содержащего 5,25 палладия, 5 см этилового эфира уксусной кислоты3и О, 05 см хинолина. После поглоще 3ния теоретичесого количества водорода отфильтровывают катализатор и нейтрализуют, охлажденный до 0 С фильо трат 1 н.раствором соляной кислоты, Выпаривают в вакууме растворитель и хроматографируют полученный остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты (1:1), Получают 363 мл (65) этил-З-оксо-транс-.8,9-эпокси-цис -6-тетрадеценоата в виде желтого масла.Хроматография на тонком слое: Й 0,6 (двуокись кремния, циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты 1:1). 20УФ-спектр (этанол): Х ,246 нм, Е=491. Способ получения этил-(3-оксо-тр ан с, 9-э покси-цис) -6-т 8 тр адеценоата формулыСН в (СН ) -СН-СН-СН-СН -СН -С 24 2 . 20 0-СООСо т л и ч а ю щ и й с я тем, что с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, маг ниевое производное пропаргилового спирта подвергают взаимодействию с А-хлоргептаналем при температуре.о15-25 С в среде тетрагидрофурана, образующийся продукт формулы.СН -(СН) -СН-СН-С-С-СН ОН2С 1 ОНобрабатывают трет бутилатом калия при температуре от - 5 до +50 С в среде тетрагидрофурана, образующийся эпоксид формулыСН в (СН ) -СН-СН-С-СН ОН3 24 ) 20обрабатывают четырехбромистым углеродом в пр исут ст вин три фен илфосфин а в среде хлористого метилена при температуре 20-30 С и получают продукт формулы:СН - (СН ) -СН-СН-С -СН Вг;3 г 4 20который подвергают взаимодействию с этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в среде тетрагидрофурана в при" сутствии гидрида натрия при температуре от -5 до +5 С, а образующийся этил- (транс, 9-эпокси-оксо ) -6- -тетрадециноат формулыСН в (СН ) -СН-СН-С-С-СН -СН -СН20-С-СН -СООС Н0гидрируют в присутствии, частичнодезактивированного хинолином, . палладия на сульфате бария в срере этилацетата при температуре от - 10 до 5 ОС,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент Франции М 2085652,кл. А 61 К 27/00, 1971.

Смотреть

Заявка

2151516, 10.07.1975

Заявитель

ЖАН БЮАНДИА, МИШЕЛЬ ВИВА

МПК / Метки

МПК: C07D 303/32

Метки: 9-эпокси-цис)-6, тетрадеценоата, этил-(3-оксо-транс8

Опубликовано: 25.04.1980

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-730304-sposob-polucheniya-ehtil-3-okso-trans8-9-ehpoksi-cis-6-tetradecenoata.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения этил-(3-оксо-транс8, 9-эпокси-цис)-6 тетрадеценоата</a>

Похожие патенты