Способ получения замещенных мочевин

смак СПИ ИЗОБ Н Севз Советсник Сфциелнстичвспна Рвсиублин(33) Сйи,3) Приорит 1) 34233 3/36 7/19 Государствеииый комитет СССР ио делам изобретеиий и открытий.8) публиковано 2504.79, Бюллетень МДата опубликования описания 2504 Иностранцы Джеймс Эдгар Вэйр, Эдвард и Дэвид Ли Пирд2) Авторы изобретеии боур сек Иностранная ом энд Хаас)-Э-(4 )мочевин 3- (4 -замещен эчевины общей Изобретение отно получения новых зам конкретно 1-(3-пири -замещенный фенин и которые могут быть борьбы с грызунамикак обладают сильным действием.Известна 1- на общей форму ится кщенных милметили нафтилспольэовредителяродентиц ый фенил или нафтформулы г-зн-е- нн- агФО ми, так иднымя группо де Аг чвляетс О.дород,галог метил т 20 н и в 1 или 2,роизводныорьбы с н мочевелател применя ыми раст снг-ннг5 бретения является разраа получения новых соедиающихулучшенным роденти вйем.ная цель достигается пуновых 1- (пиридилметил)иэо особ блад ейст влен еза одвергают взаимодействию с замеым арилизоцианатом общей формулАт - И=С=О где Х -рогрупп и, -Эти от для ниями Целью ботка с нений,цидным Пост тем силиз группы, включают, С(О)И 1, где В 1- и 2, где и- водородили 802 У , где и 4, где Ка и В 4 - во" ли этил.й способ, основанный еакции вэаимодейстьия аминами заключается нометилпиридин формулыгде Аг имеет указанные значения,в среде инертного растворителя,Предлагаемые производные мочевинымогут быть получены при проведенииреакции приблизительно эквимолярныхколичеств замещенных Фенилизоцианатаи 3-аминометилпиридина в присутствииинертного растворителя, напримерацетонитрила, бензола, толуола или1,2-диметоксиэтана (глима)Исходные продукты для осуществления предлагаемого способа известны ф 0или могут быть получены известнымиспособами;П р и м е р 1. Получение 1-,(3 пиридилметил) -3-(4-нитрофенил)моченины (1)15Раствор 415 г сырого П-нитрофенилизоцианата в 4,5 л толуола перемешивают при комнатной температуре.Смесь фильтруют и удаляют 35 г нерастворимых примесей. Содержимое Юраствора соответствует 380 г(2,32 моль) очищенного и -нитрофенилизоцианата. Раствор перемешиваютв атмосфере сухого азота и по каплямдобавляют 250 г (2,32 моль) 3-аминометилпиридина, За счет экзотермичности реахции температура смеси повышается до 40 ОС. Образующуюся тонкуюсуспензию перемешивают до следующегодня и отфильтровывают в вакууме. Продукт промывают гексаном и сушат ввакуумном шкафу при 60 С до следующего дня. Получают 610,7 г (98 нес.%)продукта с т .пл . 220-221,5 С. Продукт соответствует 1-(3-пиридилметил) -35-3-(4-нитрофенил) моченине. Этот продукт после перекристаллизации из2-метоксиэтанола плавится с разложением при 223-225 дС.П р и м е р 2. Получение 1-(3-пиридилметил) -3-(4-цианофенил)мочевины.40Промежуточный фенил-И-(3-пиридилметил)карбамат приготовляют следующим образом (2). Готовят раствор 21,6 г(0,2 моль) 3-аминометилпиридина и22,2 г (0,2 моль) триэтиламина в45150 мл безводного эфира. В течение20 мин по каплям добавляют 31,4 г(0,2 моль) фенилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 мл сухого эфира."Образующуюся суспензию перемешивают более 30 мин, а затем отфильтровывают в вакууме для удаления солянокислого триэтиламинаИз фильтратапосле охлаждения выделяют 4,1 г требуемого карбамата, плавящегося при 5588-90 С. Из второго фильтрата послевыпаривания получают 25 г слегказагрязненного продукта, плавящегосяпри 75-85 С. Солянокислый триэтиламин растворяют в воде и водный раствор затем экстрагируют метилендихло.ридом. При выпаривании осушенного метилендихлоридного экстракта получают,11 г продукта, плавящегося при 8285 С. Общий выход сырого фенил-Й-(3-пиридилметил) карбамата составляет 40,1 г или 89 вес,%.Далее из карбамата Получают мочевину. Е раствору 10,9 г (0,05 моль) фенил-И-(3-пиридилметил)карбамата в 150 мл безводного этанола добавляют 5,7 г (0,05 моль) Ъ-аминобензонитрила, Смесь кипятят с обратным холодильником 5 ч, охлаждают и выпаривают при пониженном давлении, получая темное масло. Это масло растворяют в эфире и образованшийся раствор троекратно промывают порциями по 50 мл 5-ного едкого натра. После высушивания эфирного раствора и испарения растнорителя получают желтое масло, которое сушат в глубоком вакууме. При этом небольшое количество продукта сублимируется, а остаток кристаллизуется н колбе. Перекристаллизация из этилацетата приводит к получению 5,2 г белых кристаллов, плавящихся при 184-187 ОС. Полученный продукт с выходом 43 вес,Ъ соответствует 1-(3-пиридилметил)-3-(4-цианофенил)мочевине.П р и м е р 3. Получение 1-(3- -пиридилметил) - 3-(4-меркаптофенил) мочевины (4) .А. Получение 4-меркаптофенилизоцианата.Реакционную смесь, состоящую из молярных количеств трет-бутилмеркаптана, едкого кали и й-хлорнитробензола в 1,2 л этанола, перемешивают в течение 4 дней при температуре от комнатной до 45 С и затем фильтруют, Фильтрат выливают в воду и экстрагируют метилейдихлоридом, получают 161 г коричневого масла, что соответствует выходу сырого 4-(трет-бутилмеркапто)нитробензола 76 нес.%,К, суспензии 52,8 г (0,25 моль) 4-(трет-бутилмеркапто)нитробензола и 150 г железного порошка в 1 л воды добавляют 1 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 18 ч при 90 С и Фильтруют. Как остаток, так и фильтрат несколько раз экстрагируют метилендихлоридом и объединенный осушенный экстракт концентрируют при пониженном давлении с получением 18,2 г коричневого масла. Выход 4-(трет-бутилмеркапто)анилина составляет 40 вес.%. К полученному маслу в 100 мл бензола по каплям добавляют затем 158 г 12,5%-ного бензольного раствора Фосгена (0,2 моль) при охлаждении. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при 10 С, затем до следующего дня при комнатной температуре и затем кипятят при перемешивании с обратным холодильником 7 ч. После выдерживания до следующего дня реакционную смесь фильтруют, а полученный фильтрат концентрируют при .пониженном давлении и подвергают вакуумной разгонке. Собирают двефракции: первая фракция 2 г продуктов, перегоняющихся при 56-61 С/ /0,85 мм рт,ст. и вторая 2 г продуктов, перегоняющихся при 86 С/о /О, 45 мм рт,ст . Первая фракция является 4-меркаптофенилизоцианатом, а вторая фракция - 4-(трет-бутилмер капто)фенилизоцианатом.В. Получение 1-(3-пиридилметил) - -3-(4-меркаптофенил)мочевины.К 0,9 г (0,006 моль) 4-меркаптофенилизоцианата в 50 мл безводного 10 бензола добавляют 0,65 г(0,006 моль) 3-пиридилметиламина. В результате экзотермичности реакции температура повышается до 40 С и образуется белый осадок. Реакционную смесь мгновен-Еб но нагревают с обратным холодильником, затем охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают с получением 1,2 г продукта, плавящегося при 155 159 С. Выход полученной 1-(3-пиридилметил)-3-(4-меркаптофенил)мочевиныЮ ооставляет 77, 5 вес.%. П р и м е р 4, Получение 1-(3- -пиридилметил) -3- (4-трет-бутилмеркаптофенил)мочевины (10)К 1 г (0,005 моль) 4-(трет-бутилмеркапто)фенилизоцианата (см.пример 3) в 50 мл безводного бензола добавляют 0,52 г (0,005 моль) 3-пиридилметиламинаТемпература возрастает до 40 С и образуется осадок. Реакционную смесь очень короткое время кипятят с обратным холодильником, затем охлаждают и фильтруют. Получают 1,5 г (выход 98 вес.Ъ) твердого вещества, плавящегося при 154-157,5 С. Продукт является 1-(3-пиридилметил) - -3-(4-трет-бутилмеркапто)фенилмочевиной,В таблице представлены физические константы и данные элементного анализа предлагаемых соединений,В приведен- ных данных элементного анализа величина в скобках соответствует теоретическому значению, рассчитанному по эмпирической формуле.,г СИу- Яйу 1 10 Составитель В.БидковаРедактор О,Кузнецова Техред С.Мигай Корректор Ы. Пап 1886/59 ЦНИИП по д 113035, Т а ПодписноеССР Государам изоосква,тв ет нного комитета С ний и открытий Раушская наб.,д тлиал ППП Патентф, г.ужгород, ул.Проектна Способ получения 1-(пиридилметнл) -.-3-(4 -замещенный фенил или нафтил)мочевины общей формулыЩц 1-С-Б-йгоМгде Аг является группой е Х выбирают иэ группы, включающей СИ-СР, С(0) В, где В 1 - алкил .алкил С 1 -С, или ЯОУ, где У-С(,Нили ИВВ 4, где Ви В 4 - водород, метил или этил, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что аминометилпиридин формулы Мйодвергают взаимодействию с эамещенным арилизоцианатом общей формулыЛгтН=С=Огде Аг имеет указанное значение,в среде инертного, растворителя.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Патент .США 9 3700 б 78,кл. 260-295, 1972,