Способ получения замещенных фенилацетиленов

Союз Советских Соцналнпицескик Республик(ЗЗ) ВНР Государстаеииий комите СССР ио делам изобретений и открьли й,2.0 (088,Дата опубликования описания 050479 72) Авторы изобретения ИностраГергель Генци, (ВНР) Хейа, ДежеП Ки дре Палоши,Чабанное предприятиеер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ(ВНР) 54) СПОСОБ ПО ИЯ ЗМяЕ(сЕННИХ ФЕНИЛАЦЕТИЛЕН(1), заключинение обще Изобретение Относится к способуолучения новых замешенных фенилацеиленов общей формулы щимся в тоформулы Орму то с:С - К 1М где В, Взначейия,с пятихлор90 С, полформулы водород, С -С .-алкил; водород, или галоид, причемводород, В - галоид, водород, С -С -алкил, бененоил, фенил йли Фенокси. нения могут найти применемацевтической промышленности,Основным методом получения ацетиленовых соединений является дегидрогалогенирование соответствующих дигалогенидов или галогенолефинов, Дляотщепления галогенводородов наиболеепригодны гидроокиси или алкоголятыщелочных металлов 11.Целью изобретения является получение новых производных Фенилацетилена,Цель достигается описываемым способом получения соединений общей 20 В В,зйачения;Х - галоиподвергаютокисью илиталла в срерителя,Взаимосфором иД фвзаимодействиюалкоголятом щелоде органического гидогорастихлорис о прово действие с пя предпочтитепь 30 где В В г когда В, -В Э зоил, 2-т Эти соеди ние в Фари Вз имеют вышеуказанныеподвергают взаимодействиюистым Фосфором при 50 ченное соединение общей и В имеют вышеукаэ65649в среде органического растворителя при 20-100 оС.Согласно предпочтительному варианту предлагаемого способа соединения общей Формулы (11) вводят в реакцию с пятихлористым Фосфором в отсуствии какого-либо растворителя 5 или в среде инертного органического растворителя, такого, как диэтиловый эфир, при 20-100 С, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Реакцию можно осуще ствлять в среде растворителя, предпочтительно при 50-90 С.Галогенводород можно отщепить при помощи сильных оснований, предпочтительно при помощи гидратов оки- )5 сей щелочных металлов, таких, как гидрат окиси калия, или алкоголятов щелочных металлов, наприме,э метилата натрия или калия, трет;бутилата калия, предпочтительно в среде органи ческого растворителя, В качестве последнего можно использовать спирты, ароматические углеводороды, предпочтительно толуол.1"алогенводороды предпочтительно 25отщеплять при помощи метилата натрия, а растворителем предпочтительнослужит диметилсульфоксид или диметилФормамид,Галогенводород отщепляют предпоч- З 0тительно ври 20-130 С, лучше при температуре кипения используемого растворителя, а в случае использованияодиметилсульфоксида - при 70 С.При проведении процесса в широкоммасштабе галогенводород отщепляют дегалогенированием полученного галогенированного олефияа без очистки и выделения.П р и м е р 1. К 25 г пятихлористого фосфора прибавляют по каплям втечение примерно 45 мин при перемеши-вании при комнатной температуре22,63 г м-феноксипропиофенона. Послеэтого смесь перемешивают в течение1 ч при комнатной температуре и в 46течение 2 ч при 50-60 С. Полученнуюхлорокись трехвалентного Фосфора отгоняют на водяной бане в вакууме яостаток масла прибавляют по каплям краствору 56 г гидрата окиси калия в 50350 мл абсолютного этанола при перемешивании и охлаждении льдом и затемсмесь перемешивают в течение 2 ч нрикомнатной температуре. Далее смесьвыливают в 1 л воды, экстрагируюттремя порциями (по 200 мл) дяхлорметана органический слой промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Полученный 1 ббв (м-феноксифенил)-проп-ия кипит .при 142-146 С/0,6 мм рт.ст.П р и м е р 2. 8,1 г 1-(м-феноксифенил)-1-хлор-проп-ен растворяют в50 мл безводного диметилсульфоксида,затем при перемешивания прибавляют3,43 г метилата натрия, приготовлен ного из металлического натрия, исмесь перемешивают в течение 1 ч прикомнатной температуре. Далее смесьнейтрализуют 50-ной серной кислотойдо рН б, прибавляют 150 мл воды,смесь зкстрагируют тремя порциями(по 30 мл) хлороформа, органическийслой промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют ввакууме и получают 1 в (м-феноксифеонил) -проп-ин, т.кип, 142-146 С//0,6 мм рт,ст.Найдено, Ъ: С 86,37; Н 5,93.Вычислено, Ъ: С 86,51; Н 5,81.П р и м е р 3, К 47,6 г м-бензоилпропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого фосфора. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем на водяной банепри 60-70 С в течение 3 ч, после чего выливают на 500 г льда, экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) хлороформа, объединенные органическиеслои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют ввакууме и получают 1-(м-бензоилфенил) -1-хлор-проп-ен, т.кип. 165166 С/0,3 мм рт.ст., и 1,6133,Найдено, В: С 74,73; Н 5,41;СС 13,88.Вычислено, %: С 74,85; Н 5,1;СЕ 13,81,П р и м е р 4, Смесь 41,5 г.м-феноксиацетофенона и 50 г пятихлористого фосфора выдерживают при 7075 С пря перемешивании до прекращеония выделения гидрохлорида (примерно 20 мин). После охлаждения образовавшуюся пятиокись Фосфора удаляютотгонкой в вакууме. Остаток маслаприбавляют к горячему раствору 78 ггидрата окиси калия в 250 мл безводного этилового спирта, после чегосмесь нагревают 2 ч при температурекипения с обратным холодильником.Реакционную смесь разбавляют водойи выделившееся масло экстрагируютхлороформом. Последний отгоняют после сушки над сульФатом магния и остаток масла перегоняют в вакууме.Главная фракция состоит из м-ФеноксиФенилацетилена, т.кип. 112-114 С/0,6 мм рт.ст., и 1,5981.П р и м е р 5. 4,82 г м-феноксипропиофенона растворяют в 45 мл безводного дизтилового эфира, прибавляют 14 г пятихлористого фосфора исмесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем смесь выливают на300 г льда и после отделения водногослоя зкстрагируют двумя порциями (по50 мл), диэтилового эфира, Объединенные органические слои промываютводой, сушат и выпаривают. Остатокмасла перегоняют в вакууме и получают 1 в (м-Феноксифенил) -1-хлор-проп-ен, т,кип. 158-162 С/0,8 мм рт,ст.,п 7 1,5949.6499 10 5 6Найдено, Ъ: С 73,20; Н 5,42,Вычислено, Ъ: С 73,50 у Н 5,32.П р и м е р 6. 41,6 г м-бромпропиофенона и 52 г пятихлористого Фосфора нагревают на водяной бане при75 С до прекращения выделения гидрохлорида, т,е. в течение примерно 2025 мин. После охлаждения реакционную смесь фрикционируют в вакууме,фракцию (31 г) с т.кип. 108-112 С//1,5 мм ртст. растворяют в 150 млбезводного толуола, затем к раствору прибавляют 70 г трет.-бутилатанатрия и смесь нагревают 7 ч приэнергичном перемешивании. Далее реакционную смесь разлагают водой, приэтом образуются два слоя, водный слойэкстрагируют тремя порциями (по100 мл) толуола. Последний отгоняютпосле сушки и остаток фракционируютв вакууме. Горячую фракцию,т,кип. 110-112 С/1,5 мм рт.ст выделяют. Она представляет собой 1-(3-бромфенил) -2-метилацетилен,п 1,5885.Найдено, Ъ: бром 41,40;Вычислено, Ъ: бром 40,98;П р и м е р 7. К 30,6 г п-изОбутнлпропиофенона прибавляют порциями40 г пятихлористого фосфора при перемешивании, после чего смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем при 80-90 Сдо прекращения выделения гидрохлорида. Далее реакционную смесь фракционируют в вакууме, Фракция, перегоняющаяся при 88-94 С/0,2 мм рт.ст.,представляет собой 1-(4-изобутилфенил)-1-хлорпроп-ен, пЯ 1,5380,Найдено, Ъ: С 75,11; Н 8,44; 17,15Вычислено, Ъ: С 74,81; Н 8,21;16,99. П р и м е р 8. К суспензии безводного хлористого алюминия в 130 млбезводного хлористого этилена прибавляют по каплям 11,7 г изобутилбенэола при перемешивании и при поддержании температуры реакционной смеси ниже 10 С. Затем реакционнуюсмесь выдерживают в течение ночи прикомнатной температуре, после чего выливают на смесь льда и концентрированной соляной кислоты. Далее отделяют органический слой и водный слойэкстрагируют двумя порциями (по100 мл) хлористого этилена, Объединенные растворы в хлористом этиленепромывают водой, а затем 5 Ъ-ным раствором гидрата окиси натрия до нейтральной реакции и сушат.После отгонки хлористого этиленаостаток масла перегоняют в вакууме.Полученный и-иэобутилпропиофенон кипит при 96-100 С/0,4 мм рт.ст.,и = 1 5 1 4 9,рП р и м е р 9. К суспензии 11,9 гметилата натрия в 100 мл безводногодиметилформамида прибавляют порциями10,6 г 1-(4-иэобутилфенил-хлор 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65-проп-она при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в течение5 ч при комнатной температуре, охлаждают ледяной водой н смесь нейтрализуют 50 Ъ-ным раствором серной кислоты при перемешивании (рН 6), послечего смесь выливают в 500 мл воды.Выделившееся масло экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) хлороформа нсушат. После отгонки хлороформа остаток масла перегоняют в вакууме. Полученный (4"изобутилфенил) -метилацети-.лен кипит при 93-97 С/0,3 ье рт.ст.,п 461 5338.р ГНайдено, Ъ: С 89,88; Н 9,55,Вычислено, Ъ С 90,64; Н 9,36.П р и м е р 10, К 22,8 г 3-фтор-фенилпропиофенона прибавляют25 г пятихлористого фосфора, послечего реакционную смесь перемешиваютпри комнатной температуре в течение1 ч, а затем при 80 С до прекращениявыделения гидрохлорида. Реакционнуюсмесь Фракционируют в вакууме и получают 1-(2-фторбифенилил-) -1-хлорпроп-ен,П р и м е р 11, К суспензии мети-лата натрия в 100 мл безводного диметилформамида прибавляют небольшимипорциями 12,3 г 1-(2-фторбифенилил)-1-елорпроп-ена при перемешивании. Реакционную смесь перемешиваютв течение 5 ч при комнатной температуре, после чего охлаждают ледянойводой, нейтрализуют 50 Ъ-ным раствором серной кислоты при перемешивании(рН 6) и выливают в 500 мл воды. Отделившийся маслянистый продукт экстрагируют хлороформом. Последний отгоняют на водяной бане и после удаления путем отсасывания в вакууме остаточное вещество представляет собой(2-фтор-бифенилил)-метилацетилен.П р и м е р 12. 24,3 г метилатанатрия суспендируют в 150 мл диметилформамида, после чего прикапываютпри перемешивании 37,7 г 1-(3-бензоилфенил) -1-хлорпроп-ена, растворенного в 50 мл диметилформамида при20-22 С. После этого смесь перемешиовают в течение дополнительных 4 чпри 20-25 С и затем подкисляют 50 Ъным раствором серной кислоты до рН 6.Смесь выливают в 1,2 л воды и экстрагируют тремя порциями (по 200 мл)дихлорметана. Объединенные органические слои промывают водой, сушати выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(3-бензоилфенил) проп-ин, т,кип, 156158 С/0,3 мм рт.ст, п 1,6 19 5,П р и м е р 13. К 55,8 г 4-(2-теноил)-3-хлорпропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого Фосфора прнперемешивании, после чего смесь нагревают при комнатной температуре втечение 1 ч, а затем еще 3на водяной бане при 60-70 С. Далее сме. ьвыливают на 500 г льда, экстрагируют тремя порциями (по 100 мл дн-алкил;лоид, причемгалоид;алкил, бенли фенокси,о соединение В - водород,В - водород и2а В - водородВЗ - водород2-теноил, феючающийся в той формулы0=6 - 11 где0 когд нил зои зак общ 113 где В В и В значейия, подв с пятихлорист полученное сое ксСоставина Техред тель Т, РаН. Бабурк Редак ор 3. Бо 512венного ком ретений и а5 Ра,ушская Заказ 1581/52 ТиражЦНИИПИ Государстпа делам изоб3035 Москва, Ж ПП фПатент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 лиал хлорметана, Объединенные арганические слал промывают водой, суктат ивыпаривают. При этом получают 1-(4 в (2-теноил)-3-хлорфенил)-хлорпрап-ен,П р и м е р 14. 24,.8 г метилата натрия суспендируют в 150 мл диметилформамида н прибавляют па каплям при 20- 5 С к суспензии 1-(4(2-теноил) -3-хлорфенил) -1-хлорпрап-ена в 50 мл диметилформамида,после чего смесь перемешивают в течение еще 4 ч при 20-25 С. Затемосмесь падкисляют до рН б 50-нымраствором серной кислоты, выливаютв 1,5 л воды, экстрагируют тремя порциями (па 200 мл) дихлорметана,объединенные органические слои промывают водой, сушат и получают 1-4 в (2-теноил) -3-хлорфенил) -прап-ин,Пример 15, К 48,8 г 4-(2-теноил)-прапиафенона прибавляют42 г пятихлористого ФосФора, Смесьперемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем в течение 3 ч на водяной бане при б 0-70 С,после чего выливают на 500 г льда иэкстрагируют тремя порциями (по100 мл) дихлорметана. Объединенныеорганические слои промывают надой,сушат, выпаривают и получают 1-4 в (2-теноилфенил -1-хлорпроп-ен. П р и м е р 1 б. 24,3,метилата натрия суспендируют в 150 мл диметилФормамида.и прибавляют по каплям раствор 39,3 г 1- 14-(2 -теноил) -Фенил 1 -2-хлорпроп-ена в 50 мл димстилформамида при 20-22 С. После этого раствор перемешивают в течение 4 ч при 20-25 С, а затем смесь подкисляют 50-ным раствором серной кислоты до рН б, выливают в 1,5 л воды 4, и экстрагируют тремя порциями (по 200 мл) дихлорметана, Объединенные . органические слои промывают водой, сушат и выпаривают, в результате че-, го получают 1-(4-(2-теноил) -фенил) - -прап-ин.45 Формула изобретения 1. Способ получения, замещенныхФенилацетиленов общей Формулы имеют вышеуказанныергают взаимодействиюым Фосфором при 50-90 С,динение общей формулы где В В и В имеют указанные выше2 3значения;Х - галоид, подвергают взаимодействию с гидроокисью или алкоголятом щелочного металла в среде органического растворителя,2. Способ по п,1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что взаимодействиес пятихлористым фосфором проводят всреде органического растворителя пр20-100 С.Источники информации, принятые ввнимание при экспертизе1 Вейганд-Хильгетаг. Методы эента в органической химии. М.,19 б 8, с, 689. вскаяКорректор И. КавальчПодписноетета СССРкрытийнаб. д. 45