Способ получения аминов или их солей

ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоаетсиинСоцеалистицесюаРеспублик(23) Приоритет 080875 Р 2) 14.11.74 Гааудератваиию комитат Савата Ииииатроа СССР аа долам изобратаинй и открытий(53) УЛК 547.233. . О 7( 088. 8) ковано 25 публнков ия описания 15.09,7 Иностранцы арлесон, Густав Бенны и Аксель Карл Гуннар(Швеция) 72) Автори изобретения огер Звмузльссоерг Энар Ингема Иностранная фирма1) Заявит 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИНО ИЛИ И СОПЕй Предлагается способ паминов общей формулыОИ й1и,) а,) леоси,снсиинения новых причем, еслт5, если Книлом в полчая, когда Яамин оапкил,й неили их со(1,)1) Аг ОИ (2) 1И 21 и2 ба, е 1где Й - в положении 2 или 3 группаСН СН СН, -ОСН Сн"Сна,-ОСН Сясн,С -С -алкил, С -С -алкоксиалкоксип,4Х 6 ОНОСН СРНСОСНаО-, СН ОСН,СНиНСОСН Оили группа -СН ИОЯв которой 3 - водород или алкил. с 1-3 атомами углерода;3 - вотород или галоген;ЪК и К - водород или метил; ЫК - водород, алкоксикарбонипаминоалкил с 2-5 атомами углерода в алкильнойи алкоксильной группах, цианогруппа, групи т 6па - СОМА К, в которой К н К - водород или 20К и К вместе с атомом азота обра 6зуют морфолиновое кольцщУ - кислород или метиленовая группа;т 1. - целое число О;А Р - фенильная группа,й 6 Г 23-О 4 (5) М л С 07 С 93/08 дл 61 К 31 Л 3н У - СН, то тт равно 1- - метил, то он не связан с феожбении 2 за исключением слуозначает алкоксикарбонила если К3-изобутил, то означают метил,лей, обладающих биопогическои активностью,В литературе описаны различные способы получения аминов, в том числе арилоксиаминов, например путем реакции восстановления .амидов н фенокснлирования соответствующих галоидпроизводных 1, однако отсутствуют какие либо сведения о способе получения соединений общей формулы 1.Белью изобрехащя является расширение ассортимента веществ обладающих биологической активностью, и получение соединений общей формулы 1.Предлагаемый способ получения аминов обшей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы3 62552,где АР, Ц и К имеют укаэанные значения;М - водород или щелочной металл,подвергают взаимодействию с соединением общей формулыИ1ф - С г ИЩ - фЩ- - (Нг) - )Г(3)Х1иЪ Р где Й 5,Р, Ю;, У и н имеют указанные значейия;К - гидроксил;У. - реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильнаягруппаили Х и 7, вместе образуют эпоксигруппу,в среде С -С -алканола при температуре кипения реакционной среды.Предпочтительно с оединение общей формулы 2 применять в виде фенолята металла, например фенолята щелочного металла, или же реакцию проводить в присутствии связывающего кислоту средства, же- -5лательно в присутствии агента, которыйможет образовать соль соединения общейформулы 2, например алкоголята щелочного металла. Целевые продукты выделяютиз реакционной смеси известными приема- Зоми в свободном виде или виде соли.П р и м е р 1, 3,0 г натрия растворяют в 100 мл атанола и затем добавляют 18,0 г 2-аллилфенола и 19,0 г 1-2-( 4-карбамилфенокси) этиламино) -3-хлорпропанола, Смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение15 ч. Потом реакционную массу фильтруют и фильтрат упаривают досуха. К остатку добавляют 2 н. соляную кислоту ираствор акстрагируют простым эфиром.Водную фазу подщелачивают 2 н. гидроокисью натрия и акстрагируют простымафиром. Эфирную фазу сушат над карбонатом калия и затем гидрохлорид осаждают 45газообразным хлористъм водородом,Получают 20,4 г (72% от теоретического) .гидрохлорида 1- 2-( 4-карбамилфенокси) этила мино -3-( 2-аллилфенокси) пропанола, т. пл. 211 С.50П р и м е р 2. 1,0 г натрия растворяют в 100 мл метанола и добавляют18,0 г 2-аллилфенола и 19,0 г 1-2-( 4-карбамилфенокси)этиламино-хлорпропанола, Смесь нагревают в автоклавена кипящей водяной бане в течение 15 ч,Затем реакционную массу фильтруют ифильтрат упаривают досуха. К остаткудобавляют 2 н. соляную кислоту и раствор экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают 2 н. гидроокиськнатрия и экстрагируют простым афиром.Эфирную фазу сушат над карбонатом натрия и затем гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Получают 19,5 г (69% от теоретического) гидрохлорида 1-(2-( 4-карба ммлфенокс и) этиламино -3-( 2-аллилфенокси) пропанола,211 оС.П р и м е р 3. 5,5 г калия растворяют в 100 мл изопропанола и добавляют18,0 г 2-аллилфенола и 19,0 г 1-2-(4-карбаиилфенокои) етиламино 1 -2,3-алокоипропана. Смесь нагревают в автоклаве накипящей водяной бане в течение 20 ч. За"тем реакционную массу фильтруют и. фильчрат упаривают досуха. К остатку добавляют 2 н, соляную кислоту и раствор акстраегируют простым эфиром.,Водную фазу подщелачивают 2 н. гидроокисью натрия иэкстрагируют простым эфиром. Эфирнуюфазу сушат над карбонатом натрия и затем гидрохлорид осаждают газообразнымхлористым водородом. Получают 20,1 г-(2-аллилфенокси) пропанола, т,пл, 211 С,Аналогично примерам 1-3 получаютследующие соединения:гидрохлорид 1-(2-( 4-карбамилфенок фси) этиламино -3-( 2-хлор-метилфеноксси)пропанола, выход 68% от теоретиоческого, т. пл. 250 С (разложение)гидрохлорид 1- 1-метил-( 4-карбамилфенокси)этиленамин+3-( 2-аллилфенокси)пропанола, .т. пл. 94 С, выход69% от теоретического;гидрохл орид 1-( 1 метил-( 2-метилфенокси) атиламино -3-( 2-аллилфенокси) пропанола, т. пл. 142 С, выход 66% ототеоретического;гидрохлорид 1-1-метил-(4-метилфенокси) этила мино -3-( 2-аллилфенокси) пропанола, т. пл. 146 С, выход 68% ототеоретического;,1- 1-метил-( 4-карбамоилфенокси),этиламино 1-3-(2-метилизонитрозометилфенокси)пропанол, т.пл. 106 С (в видеогидрохлорида), выход 62% от теоретического;1-4-( 2) -2-метоксикарбонила мино( атил)фенокс иатиламино -3-( 2-метилфенокси) пропанол(в виде основания), т. пл, 93 С,овыход 65% от теоретического;1-( 2-( 4-карбамилфенокср) атила мино-(3-аллилфенокси)пропанол, т. пл.228 С (в виде гидрохлорида), выход 71%оот теоретического,Аналогично получают и другие соединения, свойства которых приведены и таблице.где Аг, К и К имеют, указанные значенпяМ - водород или щелочной металл, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Х В) 1 СНСН ИН-С - (СН 7)п Т ВХ - гидроксил;Ъ - реакционноспособная этерифицнрованная в сложный эфир гидроксильнаягруппаили Х н Х - вместе образуют эпоксигруппу,в среде С -С -.алканола при температурекипения реакционной среды с последующим выделением делевого продукта в свободном виде или в виде соли,2.Способпоп,1, отличающ и й с я тем, что соединение общей формулы 2 используют в виде фенолята металла,Источники информации, принятые вонимание при экспертизе;1, Патент США Ж 3106564,кл. 260-326.5, 1963. Составитель А. Анисимовецова Техред 3, фанта Коррек Редактор О., Гарасиняк каз 5259/ЫНИ 4 П Тираж 559 Под осударственного комитета Советпо делам изобретений и откр 3035, Москва, Ж 35, Раушская писноеа Министров СССытийнаб., д, 4/5 ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 7 625599формула изобретения1. Способ получения аминов общей формулы сОН %)(Я) Ф 71 АГОСК 7 СНСНЮ-С - (СИ 7)1 7 2а, ргде К, в положение 2 или 3 группаСН СН СНк ОСНСН СНуОСНСВСНС-С-алкил, (- С -алкоксиалкоксил, 10Н ОС Н х СНМ 1 С ОС Нк Ощф р С Н Ю Н С нй Н С О С Н фОили груцйа -СН ЦОК, в которой К - водород или алкил с 1-3 атомами углерода3, - водород или галоген;К и К - водород или метил;1 ЗК 5 - водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2-5 атомами углерода в алкильнойи алкоксильной группах, цианогруппа, группа -СОК ЦК 1, в которой 1 и 1 - водород или К и К. вместе с атомом азота 20образуют морфолиновое кольцо;У - кислород или метиленовая группа;й - целое число О А г - фенильиая группа,причем, если У - СН-, то О равно 1-5, 2если Ь, - метил, то он не связан с фенилом в положении 2 за исключением случая, когда 5 означает алкоксикарбониламиноалкил, а если Ц- З-изобутил, тоК и К не означают метил,30или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я.тем, что соединение обшей формулыЛ,) (1 ) А ОМ (2)