Способ получения циклических амидинов или их эфиров, или их солей

(11) 578866 ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Соаетскнх Соцналистнческнх Реслублнк(23) Приоритет 20, (31) Р 2235915.5 (43) Опубликовано Гооударотввевюг ивтвпвт Совета Министров СССР во долам изооретоний н открытий(45) Дата опубликования описания 10.12,77 Иностранцы(Австрия)Иностранная фирматеррайхише Штикштаффверке АГ(Австрия) 2) Авторы изобретен Вернер Обендорфи Йозеф Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДИИО ИЛИ ИХ ЭФИРОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ и Р,О.С-И.3У-сООАР У гф с-мв- сООкО Изобретение относится к способу получения новых циклических амидов или нх ефиров, или их солей, который может найтиприменение в химико-фармацевтическойпромышленности,Известен способ получения амидиновзаключающийся в том, что лактамы подвеуьгают взаимодействию с аминами и присутствии хлорокиси фосфора 111.Использование известного способа применительно к производным триподаминобензойных кислот позволило получить новыециклические амидины, обладающие. ценнымифармакологическими свойствами,Предлагают способ получения циклических амидинов обшей формулы: где т -алкиленовый радикал с прямой илиразветвленнойцепью С - С 41 - простая связь или этиленовый рьдикал,Р и Ю -одинаковы или различны,н обозначают атом водорода, алкил, С- С 4,алкенил СЙ СФалкоксиалкил Сх Сациклогексилбензил илй фенил,или их афиров, или их солей, заключаюО щийся в том, что аминосоединенне общейформулы где АЬ- низший алкил, подвергают взаимодействию с лактамом обшей формулыФХ и-и (а)где .и К имеют указанные значения, схлорокисью фосфора .и целевой продукт выделяют в виде свободной кислоты или ее .низшего сложного алкилового эфира, нли в.виде соли. 1 ОПредпочтительно ведут процесс в инертном к хлорокиси фосфора растворителе приновыценной температуре, максимально притемпературе кипения оастворигеля.Целесообразно и качестве растворителяиспользовать избыточное количесгво лактамаЩ) или хлорокиси фосфора, Р качестверастворителя акже можно использоватьинертный органический растВоритель например хлороформ, диоксан, эфир, эфир уксусной кислоты илн толуол.Свободные кислоты выпадают из водныхрастворов в достаточно чистой, но аморфнойформе и имеют нечеткие и нехарактеристичные точки плавления. 25Соединения обшей формулы (1) могут бытьвыделены как в виде свободных кислот, таки в виде их солей, в частности солей натрия, лития аммония, солей шелочноземельных металлов, например кальция, или орга- ЗОнических оснований, например глюкозамина,метилглюкозамица, этаноламина, диэтаноламина, глюкамина, метилглюкамнна,Целевые продукты могут быть обычнымиприемами переведены и выделены в виде 35низших сложных алкиловых эфиров, Соединния обшей формулы 1)являются циклическимиамидинами и могут быть выделены в видесолей амидинов при обработке свобо 1 щыхкислот или эфиров сильными органическими 40или неорганическими кислотами, напримерсоляной, уксусной, фумаровой, янтарной, выной.Особенно предпочтительными являютсясоединения обшей формулыД),в которых1 -4-метнлен, этилен, с -метилатилен илиЫ. -этилэтилен;й - метил, атил, цикпогексил, -метоксьэтил,- метоксипропил или фенил,К- метил, атил, пропил, аллил или ) -ме 5 Отоксипропил,Е - простая связь,По предлагаемому способу получают оледукхцие соединения;М - 3 (1 - ) -метоксипропилпирролии- / 55нилиден-амино)-2,4,6-трийодбензоил 2- Й- -аминопропионовая кислота;М - ГЗ - (1 - р-метоксиэтилпирролидинилиден-амино)-2,4,6-трийодбензоил- -аминопропионовая кислота; Н-( 3 -(1 метоксипропилпирролидинилиден-амино,4,6-трийодбензоил-Ъ- -амине-А-метилпропионовая кислота;М -3 -(1 - )-метоксипропилпирролидинилиден-амино -24,6-трийодбензоил-Я- -3 -метоксипропил-,б-аминопропионовая кислота.П р и м е р . 30,7 г метилового эфира Й -(3 амино,4,6-трийодбензоил)-,8-амино-д.-метилпропиоовой кислоты растворяют в хлороформе, добавляют 14,3 г 2-метоксиэтилпирролидона и 15,3 г хлорокиси фосфора и кипятят в течение 7 ч. Хлороформный раствор выливают в лед, промывают холодным разбавленным едким натром и водой, отделяют водный слой, хлороформный слой, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток растирают с водой, фильтруют и осадок перекристаллизовывают из смеси ме танола и диоксана.Получают 27,3 г метилового эфира йу-2, 4, 6-три йо дбензоил.- Й -аллил--аминоопропцоновая кислота с т, пл. 132-145 С.Вычислено,%: С 31,65; Н 3,08; Й 5,83;Э 52,79.Найдено,%; С 32,8; Н 33;56; Э 50,9,Кислоты можно перевести в соответствуюшие соли обработкой водными растворамигидроокисей шелочцых металлов или растворами органических аминов соли после упаривация получают в виде аморфной массыили крцсталлизуют из соответствуюших растворителей, например, воды или спирта.Кристаллическая натриевая соль И -3- (