Способ получения полигидроксильных эфиров индолил-1 алкановых кислот

(22) Заявлено 31, 01. 74 (21) (23) Приоритет 30,0671 (32) (31) ПВ 7025316 (33) (43) Опубликовано 25,08.76 07 209/04 Государственный номит Совета Министров ССС оо делам изобретений н открытий72) Авторы изобретен нд и Иностранная фирма(7 тель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИГИДРОКС 1 ИНДОЛИЛ-АЛКАНОВЫХ КИСЛО Х ЭФИРОВ пособу получеэфиров индорые могут найеской промышторл 1 етил, или низший низший алкил или носится к алкокс Агильных овый, ароматический, идильный, фурильный ал, незамещенный или и несколькими низшпалами, радикалами гаол 1. Нпзшими алкокси или алкнлсульфонпло -иклогекс кислот, ко армацевти лическии, пир нильный радил ный одним ил льными радик трифторметил гомоциили тие б получен зам олигидр и алкогена индолилалкановых кислот их низшихкилдиоксол иров с 4-окнами,ловыми, алкилтп и ради такого мет ндолил-к чать новые а примени - боновых кис ухвалентный линейный ил 1 лифати:еский радикал фор тельно к эфирам лот позволяет по льные эфиры индо обладающих ценнь свойствами,Предложен спо,зв,. вленныи уль полигидро вых кисло ил-алк ми армакологическим 5 по че полигидроковых кислот сильных эфиров индолил - 1 - алкобщей формулы 1 оторой й и Я - водо низший ал одород ил л или вм Н остаток кеталя фор Л 1:. А-соос,н хснсн,оя 1ОЗгде К и- водород, атом гало рой Р и 6 являю заключаюшийс я низшими м, чт Изобретение о ния новых полиги лил- алкановых ти применение в ленности,Известен спос сильных эфиров 3 взаимодействием симетил - 2, 2 -диал Использование) 5А-СОО алки где Аг, Ь,У значение, а алкил атомами С,анное и А имеют ук - низший алки с одействию с 4-оксимесоланом общей формулы одвергают вза 2, 2-диалкилди ОСН -СН-СН 21 2 О О-6-хлориндолилпродукта, косиликагелем,этанол (9:1). орый обрабапри нагревам в метаноле,в глубоком ир метокси ной кисиндолил- алкановой кислоты обшей форму -лы П где Р и Ъ имеют указанное значение, в присутствии основного конденсирующего средства с последующим выделением целево - го продукта в виде эфира или в случае необходимости после кислотного гидролиза в о -глицеринового эфира известными приемами.Если в цепи А находится асимметричес - кий атск. углерода, то вещества обшей фор - мулы 1 могут быть в виде оптических изо -мерои,В соединениях общей формулы 1 низшийалкоксильный радикал представляет собойметокси, этокси, пропокси, изопропокси илин-бутоксигруппу, низший алкиловый радикал -разветвленный или неразветвленный алкилс 1 - 5 атомами углерода, алкилтиовый илиалкилсульфониловый радикал содер;кит алкильную разветвленную или неразветвленную группу с 1-6 атомами углерода,Среди соединений формулы 1 выделяют -ся следующие соединения;0 0-изопропилидендиоксипропиловый1эфир (2-метил- п,-хлорбензоил-б-метоксииндолил) уксусной кислоты; глицериловый эфир (2-метил-п,-хлорбензоил-б-метоксииндолил)уксусной кислоты;0 2 , 0 -изопропилидендиоксипропиловыйэфир ( 2-метил-и -толуил-метоксииндолил)уксусной кислоты;глицериловый эфир ( 2 в метил в 3 в ъв- метоксииндолил - 1)уксусной кислоты;02 , 0 - изопропилидендиоксипропиловыйэфир (2 в метил в-п -метоксибензоил-ме -токсииндолил)уксусной кислоты;глицериловый эфир (2-метил-и -бензоил-б-метоксииндолил)уксуслоты;э10 2 , 05 - изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил в 3 в ъфторбензоил в 6токсииндолил)уксусной кислоты; глицериловый эфир (2-метил-е-фторбензоил-метоксииндолил) уксусной кислоты;00 -изопропилидендиоксипропиловыйХэфир 3 Ь - (2-метил - 3 - и-фторбензоил- -хлориндолил)-А-пропионовой кислоты; глицериловый эфир 2 Ь в ( 2-метил- - фтор бензоил-хлориндолил)-р-пропионовой кислоты; 0 2 , 0- изопропилидендиоксипропило 1 О вый эфир Э- ( 2-метил- и -хлорбензоил-хлориндодил-)-о(-пропионовой кислоты;глицериловый эфир 2. -(2-метил в -и-хлор -бензоил-хлориндолил)-о(.-пропионовойКИСЛОТЫ;15 О 2 , 0- изопрогилидендиоксипропиловыйэфир ( 2-метил - 3- и-трифторметилбензоил - 6 -- метоксииндолил) уксусной кислоты;глицериловый эфир ( 2-метил - 3 - 11 -трифторметилбензоил-метоксииндолил)уксуснойЯ КИСЛОТЫ.В качестве основного конденсируюшегосредства можно использовать алкоголят, гидрид или амид щелочного металла,Гидролиз изопропилидендиоксиалкилового25 эфира осуществляют при необходимости вкислой среде, содержащей минеральную кис -лоту, например борную.Пример 1. Глицери- ( 2-метил- Ъ -хлорбензоил30 -1)-д.-пропионовойл кислоты.В защищенную от влаги колбу загружаютс10,7 г 02, 0- изопропилидендиокси -пропилового эфира 2 -( 2-метил- и --хлорбензоил-хлориндолил)- А-прспл 35 оновой кислоты, 53, 5 мл метоксиэтанолаи 13, 5 г борной кислоты,Нагревают при 80 С в течение 4 час,охлаждают до комнатной тедлпературы, раз -бавляют 200 мл хлористого метилена. Раст 40 вор промывают четыре раза по 200 мл воды, обесцвечивают углем, фильтруют и отгоняют хлористый метилен.Получают 8,4 г аморфноготарый очищают на колонке с45 элюируют смесью хлороформ -Собирают 6,9 г продукта, коттыв ают актив ов анны м углемнии с обратным холодильиико.фильтруют и упаривают досуха5 О вакууме,Получают 6,48 г глицеринового эфира2 Ь - ( 2-метил- 71-хлор бензоил - 6-хлориндолил)-д.-пропионовой кислоты в видеаморфного продукта, слегка окрашенного вжелтый цвет и растворимого в спиртах, аце -тоне и хлороформе,Вычислено, %: С 58,68; г 4,70;М 3,11; С 15,75;22 21 2 5С 1 ЙО526287 Вычислено, %: С 63,63; Н 5,55;С 7 Ь 1, М 297С Н С 1 ЙО25 26 6Найдено, %: С 63,4; Н 5,5; С 1 7,5;М 3,0П р и м е р 3. Глицериловый эфир (2-метил - 3-хлорбензоил-метоксииндолил)уксусной кислоты.Нагревают при 100 С в течение 18 час1 )смесь 7,85 г 0, 0 -изопропилиндендиоксипропилового эфира ( 2-метил-и-хлорбензоил-метоксииндолил)уксусной кислоты, 8,55 г борной кислоты и 38,8 млметоксиэтанола, Охлаждают до 15 оС, выли -вают в воду, фильтруют, промывают осадокводой до нейтральной рН, сушат в вакууме,После перекристаллизации из изопропанолаизопропилового эфира получают 3,5 г глицерилового эфира ( 2-метил в -и в хлорбензоил-метоксииндолил)уксусной кислоты.Для анализа продукт очищают перекрис -таллизацией из бензола,Соединение имеет вид желтых кристаллов, растворимых в ацетоне и хлороформе,мало растворимых в бензоле, нерастворимыхв воде, т.пл. 1 36 С,Вычислено, %: С 61,18; Н 5,14;С 6 8,21; Ю 3,24С 22 Н 22 С 1 06Найдено, %: С 61,1; Н 5,1; С 1 8,2МЗ,ЗАналогично получают соединения, приведенные в таблице Найдено, %: С 58,7; Н 4,7; М 3,4;Сб 15,5.П р и м е р 2, 0, 0- изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил в -ц - -хлорбензоил-метоксииндолил)уксусной кислоты,Перемешивают 8,9 г 0, 0 - изопропилиденглицерина,129 мг 50%-ной сус - пензии гидрида натрия в минеральном масле щ и 5 г метилового эфира (2-метил- н-хлор - бензоил-метоксииндолил) уксусной кислоты в вакууме 50 мм рт,ст.Реакционную смесь нагревают в течение 2 час при 75 С и отгоняют избыток 0, 16о0-изопропилиденглицерина при 80 оС/3 мм рт.ст. Остаток растирают с 35 мл изопропилового эфира в течение 1 часа, ставят на ночь в холодильник, фильтруют. Оса - док промывают холодным изопропиловым 3) эфиром и сушат в вакууме при комнатной1температуре. Получают 5,885 г 0, О - -изопропилидендиоксипропилового эфира ( 2- в метил в и - хлорбензоил - 6-метоксииндолил -- 1)уксусной кислоты. 2 Ь Для анализа соединение очищают перекристаллизацией из изопропанола, затем из этанола и из изопропилового эфира.Соединение имеет вид светло в желт игл, ф растворимых в хлороформе, этаноле, ацетоне, и бензоле, мало растворимых в эфире, нерастворимых в воде, т.пл. 117 С. Т. пл.,оС Физический Раство имость Вещество растворим нерастворим вид Изопропилидендиоксипропиловыйэфир ( 2-метил- т -толуил- светло-коричне - метоксииндолил - 1)уксусной кис в вые кристаллы в хлороформе,метаноле, хло- в воде, ристом метиле- эфире не 115 лоты 104 то же 96-97 Изопропилидендиоксипрспиловый бесцветные эфир (2-метил - 3- н -метоксибен- иглы зоил-метоксииндолил)уксусной кислоты в хлороформе, то жеацетоне в хлороформе,толуоле бесцветныекристаллы лоты желто-оранже- в органическихвые кристал - растворителях Глицериловый эфир (2-метил --3-й -толуил-метоксииндолил)уксусной кислоты Глицериловый эфир (2-метил- -3- ю - метоксибензоил - 6 - метоксииндолил)уксусной кисИзопропилидендиоксипропиловый эфир 2-(2-метил - 3-и - -фторбензоил-хлориндолил- -1)-с-пропионовой кислоты в хлороформе, в воде,метаноле, аце -тоне526287 то же 11 0-1 11 светло-жел- в спиртахтые иглы 118 в спиртах,хлороформе желтые иглы в изопропаноле,этиловом эфиреуксусной кислоты желтое твердое вещество в хлороформе,хлористомметилене,эфире 123 ОАР А-соос,н хснсн,0%ОЯ-СНВфилиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 Глицериловый эфир 2 Ь - ( 2- бесцветное - метил- и -фторбензоил- твердое ве-хлориндолил)- с(-пропионовой щество кислоты Изопрогилидендиоксипропиловыйэфир (2-метил-П -фторбензоил - 6-метоксииндолил в 1 )уксусной кислоты Глицериловый эфир (2-метил-и -фторбензоил-метоксииндолил - 1)уксусной кислоты Глицериловый эфир (2-метил - 3 - Ъ-трифторметилбензоил-метоксииндолил)уксусной кислоты Изопропилидендиоксипропиловыйэфир (2-метил-и-трифторметилбензоил-метоксииндолил) уксусной кислоты то жеИ формула изобретения Способ получения полигидроксильных эфиров индолил-алкановых кислот обшей фор - мулы 1 30 где У и 7. - водород, атом галоида, низший алкил или трифторметил, или низший алк-. окси;А Р - циклогексиловый, ароматический, гомоциклический, пиридильный, фурильный или тиенильный радикал, незамешенный или замещенный одним или несколькими низшими алкильными радикалами, радикалами галогена, трифторметилом, низшими алкоксиловыми, алкилтиовыми или алкилсульфониловыми радикалами;66Л - двухвалентный, линейный или разветвленный алифатический радикал формулы в которой й - водород или низший алкил;ЦНИИПИ Заказ 5149 Р и й - водород или вместе образуют остаток кеталя формулы1 РггСЯв опорой Р иявляются низщ"ми ал - килами,отличающийся тем, что низший эфир индолил- алкановой кислоты обшей формулы 1СнА-СОО алкилгде А г, 7.,и А имеют указанное значение, а алкил - низший алкил с 1-5 атомами углерода,подвергают взаимодействию с 4-оксиметил,2-диалкилдиоксоланом обшей формулы Оаэи,-СН-СН2 О ОСГ,р я где Р и С имеют указанные значения, в присутствии основного конденсируюшего средства с последуюшим выделением целевого продукта в виде эфира или в случае необходимости после кислотного гидро- лиза - с. -глицеринового эфира,Тираж 575 Подписное