Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров

Союз Советских Социалистических республик(22) Заявлено 301074 (21) 2071117/23-04 (23) Приоритет - (32) р 1)м )(з С 07 С 63/595 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытий(31) Опубликовано 301280. Бюллетень Мо 48 Дата опубликования описания 301280(72) Автор изобретения ИностранецТревор Глин Пэйн (Австралия) Иностранная фирма нЭКСАШИМИ С.А." (Франция)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДАНУКСУСНЫХ КИСЛОТ .ИЛИ ИХ СОЛЕЧ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ СН - С - ОЙт 1 О гд с - соон15 где Й. - алкил С -С1Й - водород илили общей формулы кил С. С 4 002 оединений 2тивностью. 7 с - с я синтезых кись ассор ЙБ Изобретение относится к способу получения замещенных индануксусных кислот или их солей или эфиров, которые могут быть использованы как физнрлогически-активные соединения для фармацевтических препаратов.Известны различные замещенные инданкарбоновые кислоты, например, фенилинданкарбоновые кислоты 11, или эамещенные инданкарбоновые кислоты общей формулы Е 1де Й - фенил;2 - алкил 3.Некоторые из указанных бладают физиологической Целью изобретения являе новых замещенных индануксу лот, которые могут расшир тимент физиологически активных соединений.Это достигается способом получения замещенных индануксусных кислот или их солей, или их эфиров общей формулы 1 е Й, - алкил Ст-Сз,Йх - водород, метил, этил;Йи Й 4 - водород, метил;Й - водород, алкил С -,хлор;Йби Йт - водород, метил,путем гидрирования водородом при температуре 10-100 С в среде растворителя в присутствии окиси платины исильной минеральной кислоты соединений общей формулыФормула изобретения кил С дород, дород, дород, дород, цийс й формуг 7 ъ а где, 6отлсоедин с - соотг е В,л где й, К, й Р, В, Р - указанные зна2 Ъ 5 6 7чения,Х - гидроксил приУ - водород илиХ и У - вместепредставляюткислород илиметиленовуюгруппу.В качестве сильной минеральнойкислоты целесообразно испольэоватьсерную или перхлорную, а в качестверастворителя - ледяную уксусную кислоту, метанол, этанол.П р и м е р 1. Раствор, содержащий 15 г с(-окси-изопропил-с-метил-индануксусной кислоты (кислотное 15число 201,8 мг КОН/г, мол.в. 248,32)в 300 мл ледяной уксусной кислоты и4 мл 70-ной хлорной кислоты, гицрируют на окиси платины (+4), взятой вколичестве 400 мг, при температуре 2 О80 С и перемешивании в течение 15 ч.Затем раствор отфильтровывают,добавляют 6 г СНЗСООМа (безводного),и отгоняют растворитель. Остаток экстрагируют эфиром, отделенный эфирный 25экстракт промывают водой, сушат надсульфатом натрия, отфильтровывают иконцентрируют упариванием. Целевую2-изопропил-с-метил-индануксуснуюкислоту (38-ный выход) очищают хроматографически на силикагеле и перекристаллизовывают из гексана, Получают продукт с т,пл. 83-86 С, кислотное число 215 мг КОН/г, мол,в. 232,32.Обработкой 2-амино-оксиметилпропан,3-диолом указанной кислотыполучают (1,3-диокси-оксиметил-пропил)аммониевую соль 2-изопропил-Ы-метил-индануксусной кислоты,которая кристаллизуется из метанола(серного эфира с т.пл. 140-141 С), 40П р и м е р 2, Раствор, содержащий 1,7 г 2-изопропил-с(-метилен-индануксусной кислоты (кислотное число 217,6 мг КОН/г, мол.в. 230,30)в 300 мл этанола, гидрируют в присутствии 50 мг окиси платины (+4) приперемешивании и температуре 20-25 С.После отфильтровывания катализатора растворитель отгоняют и оставшеесямасло хроматографируют. Получают 2-изопропилметил-индануксуснуюкислоту с т.пл. 83-86 дС, кислотноечисло 215,7 Мг КОН/г; мол.в. 232,32.Аналогично примеру 1, из соответствующих исходных получают: 2-этил- (-метил-индануксусную кислоту, ее 55аммониевая соль имеет т.пл. 182184 С, кислотное число кислоты229,5 мг КОН/г, 2-этил,7, с-триметил-индануксусную кислоту ст.пл. 98-100 С. 60П р и м е р 3. Раствор, содержащий 5,2 г метилового эфира 2-этил-хлор-метил-Ытоксо-индануксусной кислоты в 100 мл метанола и10 мл серной кислоты, гидрируют в 65 присутствии окиси платины (+4) при температуре 45 С, давлении 4 ати и перемешивании. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор разбавляют 5-ным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют серным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Очистку целевого метилового эфира 2-этил-хлор-метил-индануксусной кислоты ведут хроматографией на силикагеле (хлороформ), т.кип. 1450 С/0,01 мм рт.ст. Аналогично получают этиловый эфир 2-этил- -индануксусной кислоты с т.кип, 102- 1060 С/0,01 мм рт,ст.Метиловый эфир 2-этил,с-диметил- -5-индануксусной кислоты с т.кип. 138- 140 С/О, 3 мм рт. ст. (1,3-диокси- -2-оксиметил-пропил)аммониевую соль 2,2-диэтил-индануксусной кислоты с т.пл. 116-119 С. 1. Способ получения замещенных инцануксусных кислот или их солей или их эфиров общей формулы 1Ц й В.сн - с - ов гд й Нб, Й - указанные значения;Х - гидроксил,когдаУ - водород и Хи У вместепредставляюткислород илиметиленовуюгруппу,подвергают гидрированию водородомпри температуре 10-1 ООСС в средерастворителя в присутствии окисиплатины (+4) и сильной минеральнойкислоты с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты, со иили эфира.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве растворителя используют ледяную уксуснуюкислоту или этанол, или метанол.793380 Составитель Г. АндионРедактор Л. Народная Техред А.Бабинец Корректор И. Муска Тираж 495 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Заказ 9635/68 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3. Способ по пп, 1 и 2, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве сильной минеральной кислоты используют серную или перхлорную.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент кл. 260-515,2. Патент кл. 260-515,3. Патент кл. 260-469,США 9 5523134, опублик. 1970. США У 3452085, опублик. 1969. США Р 3644479, опублик 1972