Способ получения полигидроксильных сложных эфиров

О П И С А Н И Е рц 4989 О 4ИЗОБРЕТЕН Ия Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАЗЕЯТ ый к патенту 61) Дополните 22) Заявленод г 1) М. Кл.С 0 7 О(32) 08 07 7 (33) Франция 23) Приоритет) ПВ 70253 осударотоенныи комитетСовета Миниетроа СССРоо делам изобретенийи открытий К 547.752.07) Дата опублико Иностранцындре Алле (Франция)Жан Майер (швейцария 72) Авторы изобретен Ин анная фирмалаф (франция) 71) Заявитель Х ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИГИДРОКСИЛЬНЫХ СЛ ЭФИРОВИзобретение относится к спо ния новых соединений полиг ожных эфиров обшей формулы разе мулы: полуксильныхО-А 7 Е е водород или низший алкил у 0 Н АО 0" 1 И - М-СК 21 2 О, , и где зшие алкиль ди-е нен гут найти примепромышленности,б получения трется во взаимодейств ичных амеб ии сом галогена то способ получен олигидна из рок тх сложных е иров основа где У и Е водород, галоген, нитрогрупм 1 па, трифторметил или низший алкоксил,Нйдиалкиламиновая, алкильная, тиоалкильная, тиоаралкильная или алкилсульфонильная группа;А арил или циклогексил, гомо или 2 О гетероциклический, незамешенный или заме-в, шенный одним или несколькими галогенами , низшими алкильными, трифторметильными, алкоксильными, тиоалкильными или алкин сульфонильными группами, 254 2А - двухвалентный, линейный итвленный алифатический радикал фо- 6 Нводород или вместе образуюталкиленовый остаток цеталя фомулы калы, которые мо фармацевтическойИзвестен спосо нов, заключаюший единения, имеюше ричным амином.Предлагаемыйвестном способе и заключается в том, что2 метилиндол обшей формулы СО-Аг де А 1 и У вышеуказанные значени ого аген- ксипропиподвергают в присутс та взаимодействию с а ловым эфиром галоген обшей, формулыНа 1-А-СОО твин шелоч лкилипенди лконовои кислоты Си- С Н-СнЙ иле где На 1 - галоген, А С 1 М 0 ют указанные значения, с последуюшгм гидролизом полученного соединения в кислой среде и выделением целевого продукта известными способами,В качестве шелочного агента обычно используют алкоголят, гидрид или амид шелочного металла,П р и м е р 1, 02 О -1.зопропилиден2 3диоксипропиловый эфир Р 1 ( 2 детил 3- И -хлорбензоил 6 хлориндолил)- Я-пропиоиовой кислоты.В трехгбрлую колбу вводят 1 5,9 г 2-метил-и-хлорбензоил-хлориндола и165 мл дглетилфордамида, а затем 2,15 г3560%-но суспензии гидрида натрия в вазелиновом масле, По окончании выделения водорода прикалывают 15,4 г изопропилидеиглицерилового эфира И -бромпропионовойкислоты и выдерживают в течение ночи.40Диметилформамид перегоняют в вакууме иприбавляют 50 г льда,Водную суспензию экстрагируют несколько раз хлористым метиленом. Хлорлетилено 45вые соли соединяют, промывают водой исушат иа сериокислом магние. Затем фильтруют и перегоняют в вакууме, Остаток хроматографируют на колонке силикагеля иэлюируют смесью бензол этиловый эфир уксусной кислоты (7:3 ), Собирают 14 г50аморфного, однородного продукта хроматографически на тонком слое,В результате новой очистки обработкойактивированным углем получают 12,8 го 1 55(814) аморфного продукта, растворимого вбольшинстве органических растворителей.Найдено, %: С 60,9; Н 5,0; М 3,0С 1 14,5.Вычислено, %: С 58,68; 11 4,70;3,11;1 рим31 зопропилиденС 1 15 /о.ер 3. 0,0ловыи эфир (2 етоксииндолил метилп-хло1) уксусной диокснпропбензоилкислоты,8,9 г 0 , 0 -изопропилиденглицери на перемешивают с 129 мг 50% ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле и 5 г метилового эфира (2 метил 3 п-хлор. бензоил-метоксииндолил) -уксусной кислоты и создают вакуум 50 мм рт. ст. Ре акционную смесь нагревают 2 час прио75 С и отгоняют избыток О,О -изопро пилиденглицерина, нагревая до 80 оС2 3 в вакууме ( 0,3 мм рт. ст) . Маслянистый остаток преврашают в тесто в 35 см 3 изопропилового эфира в течение 1. час, затем леденят в течение ночи, фильтруют в ваку уме, промывают осадок ледяным изопропилоВычислено, ".о С 61,23 Н 5,14;М 2,86; С 1 14,46.П р и м е р 2. Глицериговь эфирГ 1-(2-д. етилл 3-и-хлорбезол-Ь-хло 1 игдогиг)- Сг -ироггиоюной кислоты,В заиишенуо от и;ОГ Возцухс ко;Оувводят 10 7 г 0 .,. -.зороиидод- Г о 3оксирои;оного э 11 л В Ь -(2-д;-,-и-хлорбнзоил-хлориидолил 1 )- С(. -и 1 опионовой кислоты, олу сого в иридр1, 53,5 лл летоксиэтиол,13,5 г б 1о щной кислоты. Смесь иагрвают при 80 С4 чс, даот охладиться до коднитной тед,ратуры, а затем разбавляют 200 дл хгюрстого метилена, Раствор промывают четыре раза 200 мл воды, сушат, обецио ивают активироваигым углем, фильтруют ипрегоияют для отгоики хлористого летилена.По;учают 8,4 г адорфиого продукта, ксторый очишают иа ко;юк силикагсля, д;.тем элюируют смесью хлорофорл -этанол(9:1), Собирают 6,9 г однородного продукта хродатографически на тонком слое, Затем осугшоствляют новую очистку путд обработки продукта активироваиныд углем,растворения в летаноле, нагревания с обрати,м холодильником, фильтрации и выпарьвания досуха в глу.боком вакууме, Г 1 олучьют 6,48 г глицерилового эфира Э 1, (2-метил- и -хлорбензоил-С-хлориндилил)- О, -пропионовой кислоты в виде аморфногопрддукта, слегка окраше)шого в желтыйцвет и растворилюго в спиртах, ацетоне ихлорофорл.е,Найдено, %: С 58,7; Н 4,70; й 3,4,155С, Н С 1 В О, Мол, вес 450,32,498904 руют в вакууме, промывают осадок водойдо нейтральной реакции промывных вод исушат, в вакууме, Остаток растворяют в33 см изопропанола, нагревают с обратнымхолодильником, фильтруют в горячем состоянии, охлаждают, прибавляют 10 см 3 изопропилового эфира при перемешивании, леденят, фильтруют в вакууме, промывают оса.док ледяным изопропиловым эфиром и сушат,Получают 3,5 г глицерилового афира (2-метил-. 3-и хлорбензоил-метоксииндолил).уксусной кислоты.Для анализа продукт очищают перекрпсталлизацией в бензоле.Полученное соединение представляетсобой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне и хлороформе, мало растворимые вобензоле, нерастворимые в воде; т, пл, 136 С,Найдено %; С 61,1; Н 5,1; С 1 8,2;Й 3,3,С Н С 1 М О . Мол, вес 431,89,Вычислено, %: С 61,18; Н 5,14;С 1 821; М 3 24.Аналогично примерам 1-4 получают соединения, перечень и показатели которыхприведены в таблице,Соединение Номер 1 Изопропилидендиоксипропиловый афир (2-метил Светло корич . Хлороформ. 3 и ттолуоп"метоксиинцолил). уксуснойневые криста Метанолкислоты лы Хлористыйметилен 2 Глицериновый эфир (2-метил 3-ь толуил 6 То же метоксииндолил 1 ). уксусной кислоты ХлороформМетанолАцетон 3 Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2 .метил.л3- й -метокснбензоил-метоксйиндолил 1 )-уксусной кислоты4 Глицериловый эфир (2-метил-й-метоксибензоил 6-метоксииндолил)-уксусной кислоты5, Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил3 .й фторбензоилхлорпндолил 1 ) пропионовойкислотыФ6 Глицериловый эфир (2. метил. й-фторбензоил6. хлориндолил 1 ) пропионовой кислотыГ Бесцветные . Хлороформиглы Ацетон 96 97 Бесцветные Хлороформ 135кристаллы Толуол Обычныеорганическиерастворители Бело-оранжевые кристаллы Бесцветноетвердое вьшествоЖелтые То же Спирты Хлороформ 1 1 8 8 Глицериловый эфир (2.метил 3 Ь.трифторметил бензоиДметоксииндолил 1)-уксусной кисе лоты Желтое Изопропанол твердое вещее Этиловый, ство эфир уксусной кислоты . 148 вым афиром и сушат в вакууме при комнатной температуре. Получают 5,885 г0 ,0 . изопропилидендиоксипропилового эфи2,.3ра (-метил 3 .и хлорбензоил 6 метоксииндолил 1 )"уксусной кислоты, ЬДля анализа соединение очищают перекристаллизацией в изопропаноле, а затем вэтаноле и, наконец, в изопропиловом эфире,Полученное соединение представляет собойсветло-желтые иглы, растворимые в хлоро 1 Оформе, этаноле, ацетоне и бензоле, малорастворимы в афире, нерастворимые в воде;т. пл, 117 С,Найдено, %; С 64,4; Н 5,5; С 1 7,5;М 3,0; 15С Н С 1 й 0 . Мол, вес 471,95,Вычислено, %: С 63,63; Н 5,55;С 751; й 297. П р и м е р 4, Глицериловый эфир 20 (2. метил-и хлорбензоил-метоксииндолил уксусной кислоты.Смесь 7,85 г эфира, полученного в примере 3, 8,55 г борной кислоты и 38,8 см 3 метоксиатанола нагревают 18 час при 25100 оС, затем температуру реакционной смеси доводят до 1 5 оС, выливают в воду, фильэ 7 Изопропилидендиоксипропиловый эфир, (2"метил 3- й-фторобензоил 6-метоксииндолид- -уксусной кислоты Состояние Растворитель Температураплавления, С-уксусной кислоты Хлороформ123Хлористы йметиленЭфир Соединение М 3, не растворимо в воде и эфире, соединения Б 2-9в воде,где В, и 4 низшие алкильные ради кань,отличающийся тем,что 15 2-метилиндол обШей формулы СО-ЛГ у Модород 1 алогеч Иастропар трифторметил, или низший лкоксилрцдиалкелами 1 Оваяе алкильная тиоей 25 кильная или алкилсульфонильная группа;Ат" - арил или циклогексил, гомо- или гетероциклический, незамещенньш или замещеп 1 плй одним или несколькими галогена ми, низшими адеки 11 ьЕеыме 1 трифторметильны30 ми ялкоксильнымие тиоалкиль 11 ыми или аъч килсульфонильными группами;А двухвалееЕТЕый, линейный или разветв ленный алпфатический радикал формулы Ба-А-С 0 ОСИ - СИ - СЦ1О О. водород или низший алкил; водород илп ьместе образуют 2 .4 О алкиленовый остаток цеталя ОИзд, М у,атее - Тираж 575 Подписное Заказ 1791 ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий Москва, 13035, Раушская наб., 4 Предприятие Патент, Москва, Г 59, Бережковская наб., 24 Предмет изобретения Способ получения полигидроксильных сложных эфиров общей формулы оЕ Е";0-М где Ат, 2 и У имеют вышеуказанные значения, подвергают в присутствии щелочного агента взаимодействию с алкиле 1 деьдиоксипропшювым эфиром галогеналкановойкислоты обшей формулы где На 1 - галоген, А,иимеютЭ 4указанные значения, с последующим гидролизом полученного соединения в кислойсреде и выделением целевого продукта иэвестными способами,