401048

401048 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз (.оветееа Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 20,7,1970 ( 1439202/23-4) Ч. Кл, С 07 д 49/30.1969,Р 1926206 Р 1956711.4, ФРГ риоритет 2 12,Х 1.1969,осударственнои комитеСовета Министров СССРпо делам изооретеиийи откропий.77(088,8 убликован ата опубликования описания 22 Х.1974 Авторыизобретени И Эрик Регель истранцыКарл-Гейнц Бюхельеспублика Германиизнная фирмайер АГеспублика Германии аявите СПОСО УЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЦИЛИМИДАЗОЛА способу азолов, точными защиты5 нил, гпдроксифенил, нафтил,ридил, пиразолил, оксазолил, трил, тиенил, а также радикал овому ацилих промеж редств клоалкил, пиадиазолил, фуформулы 1 а; ране ыми ния олкетоны относятся к чень трудно получить, ьзя подвергать синтезуполучают, например лением 2-бензилимиой. Если пытаются ациилирующими средствадь атом водорода заа. Кроме того, обраодуктов.получения ацилимид - означает ОС 1-1 о -или прил замещении лом, Х н д, алкпл, г ил; Х и 1 в- СН=С кольцо. П ем, что имиСО - , С КИЛЬНЬй ный или или алк да, гало лоидфен ду ними зольное чается т- с-к1, В Д где Й - трет алкил, амин киламино, а фенил, нитр 1 ныи алкил, Галоиоалкил, алкокси, а илокси, арилтио,офенил, аминофен далкил, питрокилтио, диаленил, галоидл, алкоксифее К, Х и т имеют указанные выше знач Изобретение относитс получения нспзвсстных которые являются цени продуктами для получе растений.Известно, что имидаз соединениям, которые о так как имидазолы нел Фриделя-Крафтса. Так 2-бензоилимидазол окис дазола хромовой кислот лировать имидазолы ац ми, то в первую очере мещаетсл у атома азот зуется ря;1 побочных прОписывается способ азолов общей формулы простая связь или группы ли СО - С,Н 4 - , К - альный радикал, незамещенй галоидом, нитрогруппой т отдельно - атом водороалоидалкил, фенил или гаместе с находящейся меж- Н-группой означают бенредложенный способ отлидазолы общей формулы 11;й - СО 7. 5 1 О 15 го 25 30 ция, подвергают взаимодействию с соединением формулы 111 где К" - галоид, галоидкарбоцил, галоидкарбоцилметил, галоидкарбоцилфецил или имеет то жс самое значение, что и К в формуле ; Х - галоид или радикал формулы К - СО -- О - ) в присутствии сильцополярцых растворителей и сильных оснований при температуре 0 - 50"С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами,Изобретение позволяет упростить процесс получения 2-ацилимидазолов и получать пх с высокими выходами без пооочцых реакций, например без ацилировация в 4 и 5 положсция,Соединения формулы 111 уже известны. В качестве типичных примеров для соединений формулы 111 можно назвать дихлорид угольцой кислоты, оксалилхлорид, трифторацетилхлорид, трихлорацетилхлорид, трет-бутирилхлорид, сложные этиловый и фециловый эфиры хлормуравьицой кислоты, 5-сложный этиловый эфир хлортиомуравьиной кислоты, диметилкарбамоилхлорид, бецзоилхлорпд, рхлорбецзоилхлорид, о-фторбецзоилхлорид, 8- сложный фециловый эфир хлортиомуравьицой кислоты, гп-бромбецзоилхлорид, р-йод-бецзоилхлорид, 3,5-дихлорбецзоилхлорид, 4-цитробецзоцлхлорид, о-метоксибецзоилхлорид, диметилацтрацилхлорид, гидрохорид, хлорид 1- цафтилкарбоцовой кислоты, хлорид-гидрохлорид 4-пиридицкарбоновой кислоты, хлорид 2- фурилкарбоцовой кислоты, хлорид 2-тиеццлкарбоцовоц кисоты, хлорид 2-хлор-мстилпиридил-карбоцовой кислоты, фталилхлорид, хлорид 1,5 в диметилпиразолил - 3 - карбоцовоц кислоты, хлорид 3,4-дихлорфурил-карбоцовой кислоты.В качестве примеров для применяемых исходных имидазолов общей формулы 11 можцо назвать; М-метилимидазол, М-фепилимидазол, М-бепзилимидазол, М,4-дихлорфецилимидазол, И-хлорбецзилимидазол 1-2,4-дипитрофенилимидазол, М-метил,б-динитрофецилимидазол.Реакцию обменного разложения согласно изобретению проводят в присутствии сильно- полярного разбавителя.Под сильцополяриыми разбавителямц в изобретении подразумеваются ицертшяе органические растворители, имеющие диэлектрическую проницаемость по меньшей мере 4,8 (хлороформ), предпочтительно 20,7 (ацетон). К этим разбавитслям принадлежат амиды, например диметилформамиды, цитрилы, например ацетоцитрил, и сульфоцы, например диметилсульфон.Также важно реакцию обменного разлоксция проводить в присутствии сильного основания. Под сильными основаниями подразумеваются все органические основания, имеющие 35 40 45 50 55 бо 65 постоянный паритет рК шоке 8,7, предпочтительно ниже 3,3. К последним принадлежат, главным образом, алифатические амины, например триэтиламиц, триметиламиц, а-пикалиц, лутидицы, Температуру реакции можно варьировать в широких пределах. Оца лежит между 0 и 50 С, предпочтительно между 10 и 30 С.При проведении реакции исходные вещества и сильное основание применяются примерно в эквимолярцых количествах, В случае, если К в общей формуле означает формулу а, реакции подвергают 2,4 мол производного пмидазола с 1 мол соединения формулы 111. В этом случае требуется 2 мол сильного основания. Переработка полученных реакциоццых смесей осуществляется обычным образом.П р и м е р 1. 82 г (1 мол) -1-метцлимидазола растворяют в 1000 мл ацетоцитрила, прибавляют 141 г (1 мол) бецзоилхлорида и 10 г (1 мол) триэтиламица прц 0, размешивают в течение 10 час при 20 С. Образовавшийся хлорид триэтиламмоция удаляют фильтрованием, фильтрат выпаривают и остаток растворяют в бсцзолс; бецзольный раствор промывают с целью удаления соли, сушат и выпаривают. Полученное масло дистиллируют в высоком вакууме. Получают 108 г 2-бецзоцл-мстил 20имидазола. Т. кип. 136 - 145 С, по 1,6138, т. пл, 50 С,П р и м е р 2. 82 г (1 мол) 1-метилимидазола растворяют в 500 мл ацетонитрила и при 0 С прибавляют сначала 175 г (1 мол) р-хлорбензоилхлорида, затем 101 г (1 мол) триэтиламина. Реакциоццую смесь размешивают в течение 15 час при 20 С. Отфильтровывают хлорид трцэтиламмоция, упаривают растворитель и остаток промывают после растворения в бецзоле с целью удаления соли, Сухой бецзольцый раствор выпаривают и полученные кристаллы перекристаллизовывают из циклогексана. Получают 95 г 2-р-хлорбецзоил-метилимидазола, т. пл. 70 С.П р и м е р 3. 2-о-фторбензоил-метилимидазол (т. пл. 95 С) получают аналогично при. меру 2.П р и м е р 4, 41 г (0,5 мол) 1-метилимидазола растворяют в 800 мл ацетоцитрила, прцбавляют 92,8 г (0,5 мол)-р-нитробецзоилхлорида и при 0 С прибавляют по каплям 50,5 г (0,5 мол) триэтпламица, По истечении 20 час отсасывают всю получаемую массу кристаллов, промывают ее с целью удалеция соли и сучцат. Получают 2-р-нитробецзоил-метилимидазол, т. пл. 168 С.П р и м е р 5, 82 г 1-метилимидазола растворяют в 600 мл ацетоцитрила, прибавляют 108,5 г сложного этилового эфира хлормуравьицой кислоты при охлаждении и при 0 С прибавляют по каплям 101 г триэтиламица. Отфильтровывают хлоридтриэтил аммония, выпаривают растворитель, остаток поглощают хлористым метиленом и растворитель выпаривают. Сырой продукт очищают посредством133 135 12458144(0,2142,0,15 183 220,0,2 104 158 142 118 Предмет изобретен и я ХС1 50 1,а 55 дистилляции в высоком вакууме. Получают41 г 2-этокспкарбопил-метилимпдазола.Т. кип. 100 - 100 С/0,5 мм; по 1,5086, т. пл.50 С,П р и м с р 6. 28,8 г 1-фенилимидазола раство 135 от В 300 мл ацетоиитрила, при охлаждении прибавляют 28,1 г бензоилхлорпда при 0 С прибавляют по каплям 20,2 г трпаил- амина. По истечении 15 час отфилыровыво хлорид триэтиламмоия и выпаривают рас- воритель, Остаток поглощают беэолом, промывают с целью удаления соли, опять выпаривают и дистиллируют в высоком вакууме. Получают 2-бепзоил-фепилимидазол. Т. ки 1, 170 - 180 С/0,1; и о 1,6044;Пример 7, 41 г 1-метилимидазола растворяют в 600 мл ацетопптрила, 91 г трпхлорацетилхлорида и 50,5 г триэтиламина мсдлсвпо прибавлпот по каплям при 0 С и по пс,счепии 15 час отфильтровывают хлорптрпэтиламмония, растворитель выпаривают и остаток поглощают бепзолом, Бензо;ьпы раствор промывают с целью удаления соли, ияпаривают и сырой продукт очшцают дпсп,- ляцисй в высоком вакууме. Получают 2-трпхлорацетил-метилимидазол. Т. кип. 128 - 140 С/0,2, т, пл. 74 С.П р и м е р 8. 40,5 г (0,5 мол) 1-метилнмпдазола растворяют в 600 мл ацетопггрпла и прибавляют суспснзпю пз 89 г (0,5 мол) 4-ппридилхлоридгидрохлорид карбоиовоп кислоты. Затем прибавляют по каплям 101 г (1 мол) триэтилампна, Г 1 о истечении 15 час отфильтровывают хлорид триэтпламмопия и упарпвают растворитель. Остаток растворяют в хлористом метилепе, промывают одш раз небольшим количеством воды, сушат, выпаривают и перекристаллпзовывают из бецзола при применении активироваццого угля, Получают 30 г 2-(4-пиридил)-карбонил-метилихидазола, точка вспышки 136 С,Аналогичным образом получают соединения, перечисленпые в таблице. 1, Способ получения производных ацилимидазола общей формулы 1 где Й - третичный алкил, галоидалкпл, нитроалкил, амицоалкпл, алкокси, алкилтио, диалкиламиио, арилокси, арилтио, фенил, галоидфеиил, нитрофецил, аминофепил, алкоксифе 10 15 2) сз 30 35 40 2-и-фторбснзоил-мстилимидазол 2-о-хлороснзоил-мсилимидазол 2-.и-хлсрбензоилмстилимидазол 2-н-хлорбснзоил-мст 1 лимидазол 1-(2-ф) рил)-карбоил-мстилимидазол 2-(1, 1, 1-риметил)-ацстил-мстилимидазол2-(2-хлор-мстил-ииридил)-карбонил 1-метилимидазол2-(1, 5-димстилииразолил)-карбонил 1-метилимидазол2,2-оксали-бис-(1-мст 1 лимидазол) 2-(3, 4-дихлорфу)к 1 л)-крбонил-метичимидЗот2-н-хлорбснзоил-циаи;1 мьдазол 2-л 1-хлорбензоил-фснилимидазол 2-.1-фторбсизо 1:л-фен:1 лимидазол 2-н-фторбсингл-фснилимидазол 2-о-хл 1 рбсизоил-свил 1 мидазол 2-(2, 5 -д;1 хлорбсизоил)-1-метилимидазол 2-.1-итробсизоил-мстили мида зол 2-(4,-хлор-Нтробсизоил)-1-хстилим 1- дазол2-(3-метил-иитробснзоил)-1-метилимидазол2-(4-мстил-нитробснзоил)-1-метилимидазол2-(4-фснил.бснзоил)-1-мстилимидазол 2-(4-трет-бу 1 илбсизоил)-1-мстилимидазол 2-(3-мстилбсизоил)-1-мстилимидазол 2-(циклогекссн-карбонил)-1-метилимидазол2-(4-метил, 2, 3-тиадиазолил)- 1-фенилимидазол2-(4-хлорбснзал)-1-(2"-хлорбснзил)-имидазол2-(3-метил, 2-оксазолилкарбонил)- 1-фенил-имидазол2-(3-хлорбензоил)-1-(4"-хлорфенил) 2-(2-хлорбснзоил)-1-(4"-хлорфснил) имидазол2-(4-нитробензоил)-1-(4"-хлорфенил) имидазол2-(5-метил, 2-оксазолилкарбонил)- 1-фенил-имидазол пил, гидросифепиз, иафтил, цпклоалкил, пирпдпл, пиразогпл, оксазолил, тиадпазолил, фурил, тпепил, а так)ке радикал формулы 1 а:Х где А - означает простую связь плп группы - СО - , - СОС 11 - , - СО - С,Н. - ; Г - алкильпый илп арильный радикал, цезамещецк"- СО - 7. Составитель Г. (ониова Корректор Н. Учакина Редактор В, Лев)тов Тскред Т. Миронова Заказ 554/3 Изд.1039 Тираж 523 Подписное Ц 11 ИИГ 1 И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Рау)нская паб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 ный или замещеннын галоидом, нитро- или алкильными группами; Х и- отдельно означают этом водорода, галоид, элкнл, галоидалкил, феннл нли галоидфснил; Х и ) - вместе с иаходящсйся между ними - С 11=С 11-группой означают бензольное кольцо,отличающийся тем, что имидазол общей формулы 11: где Г, Х пимеют приведенные выше значения,подвсргяюг взаимодействию с соединением формулы 111; где Г - галоид, галоидкарбоннл, галоидкарб 011 илмсил, гя.Оидк 1 роол(1)снил ли имсет то же значение, что и й в формуле 1; Х - гялоид или радикал формулы й - СО - О - ; в ирису"гствии снл).ноиол 1)рн 1) растворителей и сильнык Оснований с послсдуюцил 1 Выдслснием цслсво 1 о продукта обычными приемами,2. Способ по п. 1, отл и ч а о щи йс я тем,что процесс проводят при температуре 0 - 50 С.По данной заявке установлен конвенционный приоритет от 22 мая 1969 г, согласно за явкеР 1926206.7, поданной в Г 1 атентноеБедолСтво Федеративной Респуолнки Германии, по признаку; Й - третичный алкил, галоидалкил, ннтроалкил, ямшоалкил, алкокси, алкнлтио, диалкиламшо, арилокси, арилтно, 10 фснил, галондфенил, нитрофснил, аминофснил,алкокснфсннл, гидроксифсннл, нафтнл, цнклоалкил, ппридил, фурпл, тиеннл или радикал формулы 1 а;Г - незамсщенные алкил или арилра дикал;Х н т - отдельно означают атом водорода,галоидалкнл, фсннл пли гэлоидфснил;Х и ) вместе с накодящсйся между ними- С 11=СН-группой означают бензольное 20 кольцо; Приоритет от 12 ноября 1969 г, согласнозаявкеР 1956711.4, подашой в Патентное Вс)Омсзво Федеративной Республики Германии, по признаку:К - пиразолнл, оксазолил илн тнодиазолил 11 - ялкнл или арнлряднкал, замещенныйгалоилол 1, нитро или алкилгруппами;50 Х и т - отдельно означают галоид или алкилрадикал.