Способ получения бензолсульфонилмочевины

Сони Советских Социалистических Республик.1966,иоритетФРГубликова Комитет по делам обретений и открыти ри Совете Министре СССРУДК 547.495.2.07 (088.8 ата опубликования описания 15.Х 1.1972 Авторыизобретения Иностранцы ельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вайер и Феликс Хельмут Ц 1 мидт(Федеративная Республика Германии Иностранная фирма Фарбверке Хехст АГКарл М ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧ учениячевины тЗ 0-ХН -- 1й и ее солей де К - н О л, пр изшии а муществ изший а метил меХ нахо венно в амидной нитро-, л, бени 4 или отношенано- ил ил, прич реимуще ию к кар 15- СН - ; 1 СН5 или его соли, где Х, тденные значения, под с 1 с-замещенным изоц мочевиной, хлорангидветственно замещенно О ты, или с эфиром соо и К имеют вышепривевергают взаимодействию ианатом, К-замещенной ридом илн эфиром соотй карбаминовой кислответственно замещенной алкил или алк каждый, низ ксилалкил, ц тил, циклоок ксил эндоалк енил с 3 - 6 атомами уг ший фенилалкил, низши иклогептилметил, цикло тилметил, эндоалкилен ленциклогексенил, эндо лерод цикло гепти, цнкло Изобретение относится к способу поне известной ранее бензолсульфонилмообщей формулы лкил или алкениенно метил;цил, трифторметил,ркаптогруппа, феньдится в положениположении 5 погруппе;.Х.1972. Бюллетень31 алкиленциклогексил метил или эндоалкиленциклогексенилметил с 1 - 2 атомами эндоалкиленуглер ода, низший алкнлциклогексил, низший алкоксициклогексил, циклоалкил с 5 - 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил.,Низший алкил, низший алкенил или низший ацил всегда содержат атом углерода в прямой или разветвленной цепи.Новые соединения могут найти применение в фармакологии в качестве средств, снижающих содержание сахара в крови. Причем по эффективности эти соединения превосходят известные аналогично действующие вещества того же класса соединений, например К-(4-метилбензолсульфоннл) -г 1-бутилмочевину,Предложенный способ состоит в том, что сульфонамид общей форм лы3тиокарбаминовой кислоты ф имеет выше указанные значения),Превращения можно осуществлять при отсутствии или в присутствии растворителей, при комнатной или при повьшен 11 ой температуре.Целевой продукт выделяют из реакционной массы известныыи приемами или переводят в соли путем обработки так 1 ъи щелочными средствами, как гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, карбонаты пли бикарбонаты щелочных металлов,П р и м е р 1. М-(4-р- (2-этокси-ацетилбензамидо) - этил - бензолсульфонил) - Х-(4-ыетилциклогексил) -мочевина (транс),8 г 4- р- (2-этокси-ацетилбензамидо) -этил- бензолсульфонамида (т. пл, 197 - 198"С), полученного из 2-этокси-ацетилбензойной кислоты и 4- (р-аминоэтил) -бензолсульфонамида,растворяют в 10,5 лл 2 н. натриевой щелочи и40 .мл ацетона и добавляют по каплям при0 - 5 С и переыешивании 3,1 г 4-метилциклогексилизоцианата (транс), затеъ дополнительно перемешивают 3 час при коынатнойтемпературе, разбавляют водой и метанолом,отфильтровывают от нерастворимой части иподкисляют фильтрат разбавленной солянойкислотой.Полученная в кристаллической форме М-(4 р-(2-этокси-ацетилбензамидо) - этил- бензолсульфонил)-Х-(4 -метилциклогексил) мочевина (транс) плавится после перекристаллизации из метанола при 162 в 1 С.Аналогично получают М-(4-р- (2-этоксиацетилбензамидо) - этил - бензолсульфонил)- М-циклогексилъочевииу, т. пл. 161 - 162 С (изметанола),Аналогичным способом из 4-Р-(2-метоксипропионилбензамидо) этил-бензолсульфонамида (т. пл. 203 - 205 С) получают К-(4-р-(2 метокси- пропионилбензамидо) . этил - бензолсульфонил) -Х-циклогексилъочевину, т. пл.136 - 138 С (из метанола) и -(4-цЗ-(2-ъетокси-пропионилбензаь:идо) этил - бензолсульфонил) -К- (4-метилциклогексил) мочевину (транс), т. пл, 137 - 139"С (из метанола);из 4 - р - (2-аллилокси-ацетплбензамидо)- этил-бензолсульфонамида (т, пл, 169 - 171 С)получают Х- (4- р- (2-аллилокси-ацетилбенз аыидо) - этил -бензолсульфон 1 л) -М-циклогексилмочевпну, т. пл. 154 - 155 С (из метанола)и Х-(4-Д- (2 - аллилокси-ацетилбензамидо)этил бензолс льфонил, - М - (4-метилциклогексил)-мочевину (транс), т. пл. 143 в 1 С(транс), т, пл. 168 - 170 С (из метанола) и Ы(4-р - (2-метокси-трифторметилбензамидо)этил - бензолсульфонил) -М-циклогептилмочевину, т, пл. 104 - 106 С (из метанола); из 4-р(2-этокси - 5- трифторметилбензамидо) - этилбензолсульфонамида (т. пл. 200 С) получаютИ-(4-р - (2-этокси-трифторметилбензамидо)этил - бензолсульфонил) -М-циклогексилмочевину, т. пл. 140 - 142 С (из метанола), И-(4-р(2-этокси-трифторметилбензамидо) - этил. 20бензолсульфонил) - Х . (4-метилциклогексил)мочевину (транс), т. пл, 170 - 171 С (из метанола), Х- (4-Р- (2-метокси-нитро бензамидо)этил -бензолсульфонил) - Х- (4-метилциклогексил)-мочевину (транс), т, пл, 163 - 164 С (из 25метанола); из 4-Р- (2-этокои-нитробензамидо) этил-бензолсульфонамида (т, пл. 178 -180 С) получают Х-(4-р- (2-этокси - 5 - нитробензамидо) . этил - бензолсульфонил) - М-(4 метилциклогексил) -мочевину (транс), т. пл. З 0169 - 170 С (из метанола); из 4-Р-(2-этокситрифтормегилбензамидо) - этил - бензолсульфонамида (т. пл. 228 - 229 С) получаютХ-(4 Р- (2-этокси-трифторметилбензамидо) этилбензолсульфонил) - Х - циклогексилмочевину," 55т,пл. 172 - 174 С (из метанола), И-(4-р-(2-этокси-трифторметилбензамидо) этил-бензолсульфонил) - ЬГ - бугилмочевину, т. пл. 151 -153 С (из метанола) и Х;(4-р-(2-этокси-трифторметилбензамидо) - этил - бензолсульфонил) -М- (4-метилциклогексил) -мочевину, т. пл.185 в 1 С; из 4-Р-(2-н-пропокси-ацетилбензамидо) - этил- бензолсульфонамида (т. пл,201 в 2 С) получают М;(4-Р-(2-и-пропокси 5-ацетилбензамидо - этил- бензолсульфонил) - 45Х-(4-метилциклогексил) - мочевину (транс),т. пл. 121 в 1 С (из метанола); из 4-р-(2-нбутокси-ацетилбензамидо) -этил-бензолсульфонамида (т. пл, 187 в 1 С) получают И-(4 Р-(2-н-бутокси-ацетилбензамидо) -этил-бензолсульфонил)-ЬГ-циклогексилмочевину, т. пл.169 в 1 С (из метанола),П р и м е р 2. 1 ч-(4-Р-этокси-ацетилбензамидо) - этил бензолсульфонил) - ЬГ - циклогексилмочевина.4,1 г 4-Р-(2-этокси-ацетилбензамидо-этил- бензолсульфонамида натрия и 4,4 г сложного фенилового эфира И-циклогексилкарбамидной кислоты растворяют в 100 мл диметилформамида и нагревают 45 мин до 110 С, Затем реакционную смесь охлаждают 0,5 -ным раствором водного аммиака, разбавляют, фильтруют и подкисляют фильтрат, Выпавший осадок отсасывают и перекристаллизовывают. 6П р и м е р 3. Х-(4-Р-(2 - метокси-пропионилбензамидо) - этил - бензолсульфонил)-Х- циклогексилмочевина.4,1 г 4-р-(2-метокси- пропионилбензамидо) -этил-бензолсульфонамида натрия нагревают с 5,9 г М,Х-дифенил-И-циклогексилмочевины в 100 мл диметилформамида 45 мин до 110 С. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 0,5 -ным раствором аммиака, фильтруют и подкисляют фильтр ат. Полученный осадок вторично осаждают из 0,57 о-ного раствора аммиака и затем перекристаллизовывают из метанола. М- (4-р- (2- метокои- пропионилбензампдо) - этил - бензолсульфонил) -Х-циклогексилмочевина плавится при 136 в 1 С. Предмет изобретения Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы или ее солей,где К - низший алкил или алкенил, преимущественно метил;К - алкил или алкенил с 3 - 6 атомами углерода каждый, низший фенилалкил, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклогептилэтил, циклооктилметил, эндоалкиленциклогексил, эндоалкиленциклогексенил, эндоалкиленциклогексилметил или эндоалкиленцикогексенилметил с 1 - 2 атомами эндоалкилен углерода, низший алкилциклогексил, низший алкоксициклогексил, циклоалкил с 5 - 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил;Х - низший ацил, фенил, бензил, трифторметил, нитро-, циано- или метилмеркаптогруппа, причем Х находится в положении 4 или преимущественно в положении 5 по отношению к карбамидной группе; У - СН, - СН, =, - СН - СН, - ,СН,- СН, - СН -СН,отличающийся тем, что сульфонамид общейформулы Х -СО-Ц-У, .ЬО-МНж ОВ или его соли, где К, Х и У имеют вышеприве. денные значения, подвергают взаимодействию с К-замешенным изоцианатом, К-замешенной355801 Составитель Л. федоткина Техред Т. Курилко Корректор Е Зимина Редактор 3, Горбунова Заказ 3698/8 Изд, Юо 1582 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 мочевиной, Й-замещенным эфиром карбаминовой кислоты, с эфиром тиокарбаминовой кислоты или с галогенидом карбаминовой кислоты, где К имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами или переводом его в соль путем обработки щелочными средствами.