296575

ОПИСАН ИЗОБРЕТЕН оаз Спеетскикциалистическиз еспуб ИДЕТЕЛЬ ОВ К АВТОРСТВО симое от авт. свидетельстваМПК А 611 с 27/О1330097/30-15)вки4.Ч.196 Заявл инением с при риоритет 14 Х.1968.728900, СШАпубликовано 0211.1971. БюллетеньКомитет по деламзобретеиий и открыт ДК 636.082,454: :615,361:591,457 (088,8) при Совете тйиннстров СССРования описания 9.Ч 1.197 ата опу Авторизобретения ИнДжор единенныеИностр Фармась диненные остранецдж КармасШтаты Американная фирмаютикал КорпорШтаты Амери Заявите ейшнки) ОртоРЕДСТВО ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ ФУНКЦИИ РАЗМНОЖ ЖИВОТНЪХ2 илия поных и возрели палениятороеиентае: ЕН,О-С- В0 Изобретение относится к средствамоставам, которые предназначаются длавления половой способности живототорые можно вводить в организм полоых особей с кормом, питьевой водой иаэнтерально.Предлагается средство для подавфункции размножения животных, кключает в качестве активного ингредоединения, отвечающее общей формул где К выбирается из группы, включающей водород, гидроксил, низший алкокси, содержащий до 8 атомов углерода, и низший алкиланилин, содержащий до 4 атомов углерода; К выбирается из группы, включающей алкил или алкенил, содержащий до 20 атомов углерода, низший алкилциклоалкил, содержащий до 3 атомов углерода в алкильной части, адамантил, пиридил, фурил, низшие алкилкарбоновые кислоты и их соли со щелочпыми металлами, сложные эфиры и карбаматы; Кп и К - низшие алкилы, одинаковые или различные, содержащие до 3 атомов углерода.Помимо активного ингредиента в составе средства для подавления функции размножения животных содержится фармацевтический допустимый носитель.Соединения формулы 1 являются сложнымиэфирами 2- (низший алкил) -3- (низший алкил)- 5 4-фенилциклогексенкарбинола или их аналогами, поэтому они могут быть обычно получены этерификацией соответствующего карбинола с кислотами (КСООН), галоидангидридами кислот (КСОС 1), ангидридами кислот 10 (КСОООСК) и кетенами (О= С= СНК).Кроме того, эти соединения могут быть получены моноацетилированием первично-третичного диола с последующей дегидратацией,В табл. 1 приведен список наиболее изучен ных соединений, отвечающих формуле 1, и дана их краткая характеристика.Соединения предлагаемого изобретения подавляют функции размножения животных при введении их как перорально, так и параэнте рально и в той или иной мере являются эстрогенными агентами.Эстрогенное действие соединений формулы1 определяли по сравнению с действием эстрадиола, который был взят за эталон, Для это го у крыс-самок под легким наркозом производили двустороннее удаление яичников. Спустя неделю после операции всем животным вводили подкожно основную дозу (2 - 10 мкг) эстрадиола и у каждого из животных в после дующие два дня брали влагалищные мазки.амок и самцо тех пор, пока 3Животных, которые не имели ороговения, оставляли еще на неделю и снова подвергали действию эстрадиола (контрольная группа). Крыс, которые положительно реагировали на основную инъекцию, оставляли на неделю и вводили им однократно подкожно испытуемое вещество в сезамовом масле (опытная группа). Для оценки продолжительности эстрогенного действия (влагалищного ороговения) у обеих групп животных ежедневно брали влагалищные мазки, Результаты показаны в табл. 2, из которой видно, что соединения формулы 1 обладают существенной эстрогенной активностью,Подавление функции размножения животных определяли путем однократного введения крысам-самкам подкожно предлагаемого средства (раствор соединения формулы в сезамовом масле). Контрольные особи получали только сезамовое масло. В каждую группу включали обычно по 20 животных.Обе группы находились совместно с полово- зрелыми самцами (3 крысы-самца на 5 крыс- самок). Самок два раза исследовали на наличие явных признаков беременности. Беременных самок отделяли так, чтобы можно было проследить за состоянием потомства. Средний интервал между введением вещества и оплодотворением определяли для каждой группы, принимая среднюю продолжительность беременности за 21 день,Совместное нахождение с ов продолжалось 90 дней или д незабеременеет 800/о самок, как бы это долго не наступило.Минимальные дозы (мгlкг живого веса), которые требуются для предотвращения появле ния потомства, показаны в табл. 3.Предмет изобретения 10 Средство для подавления функции размножения животных, включающее фармацевтически допустимый носитель, а также активный ингредиент, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента взято соединение об щей формулы:снокз а 0 20 где К выбирается из группы, включающей водород, гидроксил, низший алкокси, содержащий до 8 атомов углерода, и низший алкиланилин, содержащий до 4 атомов углерода; 25 К выбирается из группы, включающей алкил или алкенил, содержащий до 20 атомов углерода, низший алкилциклоалкил, содержащий до 3 атомов углерода в алкильной части, адамантил, пиридил, фурил, низшие алкилкарбоЗ 0 новые кислоты и их соли со щелочными металлами, сложные эфиры и карбаматы; К и К - низшие алкилы, одинаковые или различные, содержащие до 3 атомов углерода.)о Яоп/и Соединение Константы 6 7 10 Й-анилин 12 13 14 15 16 17 1819 20 21 22 1 2 3 4 5 К - водород или низший алкил2-Метил-этил-(и - ацетооксифенил) . 4 . циклогексенилметилацетат2-Метил-этил-(и . гидроксифенил) - 4 - циклогексенилметилацетат2-Метил 3-этил-(изобутирилоксифенил)-4-циклогексенил- метилацетат 2-Метил-З-этил-(п.диметиланилино)-З-п-циклогексенил- метилацетат Сложные эфиры адамантановой кислоты(2-Метил-этил-фенил-циклогексенил) метил-адамантат 2.Метил-З-этил.4. (и-анисил) -4-циклогексенилметил. - ада- мантат Сложные эфиры низшего алкилциклоалкила 2-Метил-этил-(л-анисил-циклогексенил-метил . цикло- пентилпропионат Сложные эфиры фуранкарбоновой и никотиновой кислот(2-Метил-этил-фенил-циклогексенил) метил-никотинат (2-Метил-этил-фенил-циклогексенил) метил-фуранат Сложные эфиры карбинолов, включая сложные эфиры двухосновных кислот, ненасыщенных кислот и т, д.296575 Таблица 2Время эстрогенного эффекта при параэнтеральном введении соединений формулы 1 Соединения, Я Время эстрогенного эффекта мг(кг живого веса-2 - 50,251 2,5 АдамантйлАдамантилАдамантил1213 0,0011,22/34/3 Зи 4344 12,5 ( 90 дней)1 14 а-ОСНОВ- СНССНС 15 Н Н Н Н ПиридилФурил- СН 7 СНгСОИНз- (СНз)зСН = СН,0,800,8040,80 16 17 19 22 Таблица 3 Среднее значение дия наступления беременностиЧисло днейсовместногонахожденияживотных Число окотов Соединения, ЯДе Доза, ,иг(кг14,7 8,8 10,3 4,4 7,3 50,5 10,0 9,0 10,3 10,3 10,3 5,4 7,9 7,1 15,0 4,7 4,7 5,9 13 6,812,7 6,2 5,6 8,933,7 10,3 10,3 14 Составитель И, ДранишниковРедактор Т. Загребельная Техред Е, Борисова Корректор В. И. Жолудева Заказ 1373/7 Изд,623 Тираж 473 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5