Способ получения замещенных 3-иод-7-диалкиламинокумаринов

25 Зависимость выхода целевых продуктов и конверсии от условий проведения реакции представлены в табл,2 и 3 на примере получения 3-йод- метил-диэтил амннокум арина.Такйм образом, из табл.2,3 следует, что применение пиридина в количестве менее 5:1 приводит к уменьшению конверсии и увеличению продсджительности процесса, увеличение ют бензолом, Органический слой упаривают, остаток перекрнсталлизовывают из смеск гексан-ацетон. Ваход1,52 г (98,3 Е).П р и м е р 2. 3-Йод-хлор-диэтиламинокумарин,К раствору 0,5 г (2 ммапь) 4-хлор 7-диэтиламинокумарина в 30 мл диоксана при перемешивании приливаютраствор 3,0 г (12 ммоль) йода в 30 мпдиоксана и 2 мл пиридина. Перемешивают 5 ч при 25 С. Реакционную массуобрабатывают так же, как в примере 1."Выход 0,68 г (90, Ж ) .15П ри м е р 3. 3-Йод-морфолино 7-диэтиламинокумаринК раствору 0,5 г (1,66 ммоль) 4 морфолино-диэ тиламинокумарина в30 мп диоксана при перемешивании 20приливают раствор 1,7 г (7,6 ммоль)иода и 2 мл пиридина. Перемешиваюто6 ч при 20 С. Реакционную массу обрабатывают так же, как в примере 1.Выход 0,6 г (84,5 Х).П р и м е р 4, 2,3,6,7-Тетрагидро-метил-йодН, 5 Н-хинслизино 9,9 а,1-дЬ 1.кумарин.К раствору 0,25 г (1 маколь) кумаринав 30 мл ТГф приливают 30раствор 1 г (4 ммопь) йода в 20 мпТГф и 1 мл пиридина, Перемешивают5 ч при 25 С. Реакционную массу обрабатывают как описано в примере 1.Выход 0,32 г (85,3 Ж).П р и м е р 5. 2,3,6,-Тетрагидро-хпэр-йод, 1 Н, 5 Н-хинолизино 99 а, 1-яЬ "1-кумарин,К равтвору 0,28 г (1 ммоль) исходного кумарина в 50 мл диоксана 40приливают раствор 1,6 г (6 ммоль)йода в 20 мл диоксана и 2 мл пиридина. Перемешивают 6 ч при 20 С,Реакционную массу обрабатывают так жекак в примере 1. Ваход 0,35 г 45(87,6 Е).физико-химические характеристики3-йодкумаринов представлены в табл.1. копичества пиридица не приводит к увеличению эффективности процесса.Использование 4-б-кратного мопярного копичества йода по отношению к исходному кумарину оптимально, так как применение меньшего количества йода существенно снижает конверсию и увеличивает время реакции, а применение больших избытков йода. приводит к уменьшению выхода цепевого продуктанз-за протекания побочных реакций полийодирования и окисления. Для достижения указанной цели оптимальным является также применение апротонных иалополярных кислородсодержащих растворителей, диоксана и тетрагидрофурана (ТГФ), в которых хорошо растворяются исходные кумарины и удовлетворительно растворим йод. В других растворителях реакция идет медленнее или связана с образованием побочных продуктов.Снижение температура ниже 20 С несколько уменьшает выход цепевого продукта, а увеличение ее вьше 48 еС также снижает выход целевого продукта.Данный способ позввпяет увеличить выход целевых продуктов на 10-133 и расширить их ассортимент (все полученные соединения, кроме 3-йод"ме" тил-диэтиламинокуиарина,явпяются ,новыми).Формула изобр ет ения1. Способ получения замещенных3"йод"7-диалкилаиинвкумаринов общейформулы 1где Н - метил, агом хлора,группа,при В - водород и Н- этил, илн Б. и Ввместеобразуют группу (СН),взаимодействием соответс твующего7-аминокумарина с йодом в среде органического растворителя в присутствии катализатора, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве5соответствующего 7-аминокумаринаиспользуют соединение общей формулы11 В 1578126 ля - диоксан или тетрагидрофуран, а в качестве катализатора - пиридин, и процесс )Зроводят при мопярном соотношении соединения формулы 11,иода и катализатора, равном 1:(4-6):5 соответственно. по п.1, о т л и ч а юем, что,процесс провоО С. Вдт указанч еского 2. Спосийсят при 20 еВ -В имею качестве органи ные аст качения,оритебккц ФНЗККО-иееЧЕСККЕ Карастарнетяцн 3-йсдКЪкарцкааэ 4 ар Е-с ТенцеРатурклакцеек псктр аеэ н.ц Зттюбср В И в, вс вф в 7 7,45 (1 в,д,9 ПЪН(СЯ ) Табл исимость ВыходОВ целевогО прод проведения реакции та от усл Выход, Х ОНВ Времяреакции ОЛЯРНО Оотнсш тел пи и а 96,8 97,7 97,8 2 2 6 2 2 О ДИ ОКС3 О 2 О Мопярное соот ношение йода и кумари 7,56 (1 Н,д, 9 П 6,55 (1 Н, дц, 9 Я-б), 6,46 (1 Н 393 Г 4 Яте 5 Гц 3,52 (4 Н,т, 5 Гц 3,40 (4 н,к, 7 П 1,20 (бн,т, 7 Гц е)Н"5), 6,60Гц, Н.б),П 1,Н).1578126 Продолжение табл. 21 4нТГФ Диоксан Диоксан Та блиц а 3 Зависимость выходов целевого продукта от условий проведения реакцииВыход, 7. Темпер аКонв ерсия,% Молярное Время соотноше- реакние пири- ции дина и ч кумарина МолярноесоотноРас тво- ритель тура рео акции, С шение йода икумарина Диок сан Ет ОАСМеСПДМФАДМСО Составитель И.ДьяченкоТехр ед Л.Сердокова Редактор Т. Лаз ор енко КоРРектоР Н, Ренская Заказ 1888 Тираж 32 Подписное ЕИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 1303: Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5