Способ получения оптически активных -эминокислот

(59 4 С 07 С 101/ 86 ИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕ о тли с целью ющии что,вьппеупрощения проце а целевых прод х ассортимента аимодействие с ным соединением са,ктовглици ния вых шир ения раси вво- формулы дят вокарбонил хирал общей(СН )с-м1 О=С,н,где и= илив присутствии наголята натрия вМх комплексщей формулы рата никеля ипирте и образую алкощийся об- Ж снования с ю с 1 М -ЫХ СН,О .СН С Сбн 5аце ОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ.соединений им. А.Н.Несмеянова, Государственный институт прикладнойхимии и Научно-производственное объединение "Биохимреактив"(56) Авторское свидетельство СССРУ 1087513, кл. С 07 С 99/12, 1984.Сапоровская М.Б., Пасконова Е.А,и др. Известия АН СССР, сер, химия1974, с.676.1,СЬет.Бос., СЬет, Соппп, .1976,р.136-137.(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИАКТИВНЫХ О(.-АМИНОКИСЛОТ из, глицинапутем предварительного образованияоснования Шиффа с хиральным карбонильным соединением в присутствииорганического растворителя с последующим последовательным депротонированием основанием в растворителе,алкилированием и гидролизом кислотой,Оде И = 1 или 2,депротонируют твердой щелочью онитриле, или диметилформамидили диметилсульфоксиде при 30(р, 16 Н, арил).Вычислено, Е: С 57,56; Н 6,03;И 7,18%,С Н 2 И О )11 Н 0Наидено 7 С 57 52 Н 6 01,Б 7,40 М,П р и м е р 3. Получение (Б)-норлейцина.Смесь 0,1 моль комплекса из примера 1,0,3 ммоль ИаОН и 0,3 мольН -бутилбромида в 5 мл ацетонитрилаоперемешивают при 20 С 2 ч. Контрольметодом ТСХ, Условия реакции длядругих алкилгалогенидов приведеныв таблице. После окончания: реакциивыделение с -аминокислот и хирального реагента проводят по следующейстандартной методике: реакционнуюсмесь медленно прибавляют к энергично перемешиваемому раствору 0,5 н.оНС 1 при 50-60 С. После исчезновенияокраски .(10-20 мин) рН раствора доводят до 9 добавлением аммиака иэкстрагируют хлороформом. ЦолучаютБ(1) с выходом 967. без потери химической активности. Водный слой пропускают через колонку с катионитомДОИеХи вытесняют аммиаком. Выход(Б)-норлейцина. 118 мг (90% от теоории), т.пл. ) 300 С (литературныеданные300 С) .с=+23 А 1 (С=5эв 5 н. НС 1). Энантиомерную чистотуопределяют методом энантиомернойГЖХ, оптическая чистота 967 В связи с тем, что последовательность операций проведения синтеза других (Б)- и (К)-аминокислот практически совпадает с примером 3, они 40сведены в таблицу. Анннлнруещнй агент емпеетуреакцнл+2% (С 1 О а 2 О 2-М НС н сн сн в 5 95 В 95 - ИЧ сн,(сн,), вг4с,н нсн,ж(сн,),сн,ов о,2 ЫВ 9 О РВ В ан г ва еэоо 5 н.НС 95 (реал.) -ЗФ се о) 3 12358ЕСОВа в ЕОН (или МеОИа в МеОН) переомешивают под М при 50 С в течение2 ч. Контроль по ТСХ (Б 102, СС 1.Ме 2 С 05 = 5:1) по уменьшению содержания исходного Б-БПБФ. По окончании5реакции добавляют 500 мл Н 20, комплекс экстрагируют СНС 5 (4 х 250 мл)и упаривают, Продукт обрабатываютгексаном 75 мл, выпавшие кристаллыотфильтровывают и дополнительно обрабатывают 75 мл смеси гексан:эфир=12 Гц, 2 Н, СН -С.Н-); 4,68 (С, 2 Н,СНт(С 1 у); 6,5-8,1 ( р, 14 Н, Аг) .П р и м е р 2. Синтез М 1 (К)комплекса основания Шиффа глицина сК-Н (Н -бензилпипеколил)аминобен/30эофеноном.Соединение получают аналогичнопримеру 1 из глицина, нитрата нике(ля и К-И(И -бензилпипеколил)аминобенэофенона. Выход 91 Х .от теории.Т.пл. 05-206 С (разл,),61) = -2,280 (СНС 1.5, С,0 т10 г/мл).ДМР-спектр (СПС 15 с, Р 3 ):173,8 (М, 9 Н, пипеколил), 4,05; 4,301235861 6Продолжение таблицыПолучаемая . пл аминокислота С Ллкилируюанй агент 40 2 36 80 86 3"РЬе 275 40 2 178 79 94 (8)-3,Я-ДЬметоксиФа- нилаланнн Комплекс с Н (е) 295 (раэл) -1 Ят 0,5(ся 5 в 5 н.НСЕ)300 25 х)(С 10 а 20 Х"ной Нсе) 30 2 60 69 87 Н-ЛЕа40 2 . 95 8 95 Н-Нуае СН,У СН СН СН Вг 275+31-)(Се 2 а Н О) 136 80 85 Н-РЬа 402 С Н СН Вг(Сн,о), С,Н,СН,СЕ 40 297 +9 1 ф Сяа Г н, НС Е) 2 , 177 79 92 Н"3,4"Дн- метоксн- РЬе ХП р и и е ч а и и е,. Оптическая чистота определена методом энантномерной ГВХ, контроль ло данщв 419 Составитель Л.ИоффеРедактор Н,Егорова ТехредЛ.Олейник Корректор Л,Патай Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5