Способ получения 1-(2, 6-диметилфенокси)-2-азидопропана

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 111978724 С ото з Совет сникСоциалистическихРеспубяик(31) СО(33) ВНР СССВ Опубликовано З 0. 11.82, Бюллетень М 44 по делам изобретений и открытийДата опубликования описания 30. 11,82 ИностранцыЙожеф Райтер, Лайош Толдь и Янош Борвендегг(72) Авторы изобретения Иностранное предприятиеСНо - н - б - 1 нНз О Изобретение относится к способу получения нового производного простого Фенилового эдиоа1-(2,6"ди-, метилфенокси)-2-азидопроттана, который может найти применение для получения известного фармакологического препарата мексилетнна-гидрохлорида 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аиинопролана. Кроме того, 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропан саи проявляет.анриаритмическое действиеИзвестен способ получения указанного соединения, основанный на реакции взаимодействия азидов щелочных металлов с производными карбоновых кислот в водно-органической среде 1 1 чИзвестен способ получения мексилетина, например, взаимодействием кетона формулы с амииакои или гидроксиламином, илигидразинои, образующийся при этом ооответствующий иииноксим или гидразонподвергают катааитическоиу гидриро" 5 ванию, наприиер на никеле Ренея,или с помощью подходящего комплексного гидрида металла 2 1Недостаток данного способа со -стоит в том, что целевой продукт полу" то чают с иевысокии выходом: в случаевосстановления оксима - 51 53 иии.на - 44 .3.Цель изобретения - получение 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропа на.Поставленная цель достигаетаяспособом получения 1-(2,6-диметиле.- нокси)-2-азида формулы(0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметил. Фенокси)-2-метансульфонилоксипропана. Реакционную смесь обрабатываюттак же, как в примере 1. В результате1 о получают 4,3 г (83,83) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана,идентичного продукту, полученному попримеру 1.П р и м е р 3. 1-(2,6-Диметил 15 фенокси)-2-азидопропан.Проводят те же операции, что и впримере 1, с той разницей, что в качестве исходного соединения вместо-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфе 2 О нилсульфонилокси)-пропана используют8,14 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-трихлорацетилпропана. Реакционную смесь обрабатываюттак же, как и в примере 1, В резульИ тате получают 4,5 г (87,7"6) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропанаидентичного продукту, полученному попримеру 1.П р и и е р 4. Способ осуществлязо ют как в примере 1, но применяют4,05 г (0,05 моль) азида калия. Получают 4,7 г (91,53) 1-(2,6"диметилфенокси)-2"азидопропана, который идентичен продукту по примеру 1. 35П рют как сто мо коля 5 4,55 г Фенокс иденти сталямоноприме.4,7 гй Примют как в првают реакцитечение 24си по методфф 4,3 г (83,8Фенокси) -2 ляется иденному по при взаимодействием соединения общей формулы 3где Й - эамещенная низшим алкиломфенилсульфонилоксигруппа, низшаяалкилсульфонилоксигруппа, трихлорацетилоксигруппа,с азидом натрия или калия в средеводы с диметилформамидом или с моно ".метиловым эфиоом этиленгликоля притемпературе от 20 С до температурыкипения реакционной массы,Целевой продукт получают с выходом85,7-91,53,П р и и е р 1. 1-(2,6-ДиметоксиФенокси)"2-азидопропан.8,36 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсульфонилокси)"пропана растворяют в 50 млмонометилового эфира этиленгликоля,после чего к нему добавляют раствор3,25 г (О 05 моль) азита натрия в15 мл воды и кипятят образующуюсясмесь с обратным холодильником в течение 5 ч. Смесь затем охлаждают,смешивают с 100 мл воды и 100 мл хлороформа и органическую Фазу отделяют.Хлороформенный раствор промывают200 мл воды, высушивают над сульфатомнатрия и упаривают на паровой бане досуха в вакууме (40-60. мм рт.ст,). Врезультате получают 4,6 г (896)сырого 1-(2,6-диметилфенокси) -2-азидопропана, который можно непосредственно, без предварительнойочисткииспольэовать для получения 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана. Принеобходимости продукт может быть очищен дистилляцией, Температура кипения 106 С при 0,7 мм рт.ст., К 0,75(хроматография на слое силикагелямарки ИегсМ толщиной 0,1-0,3 мм спомощью смеси бензолв и пиридина всоотношении 6: , проявление О-толуидином после хлорирования).Найдено, й: С 64,37; Н 7,37М 20,47С 1 Н 1 й 0Вычислено, Ж: С 64,65; Р 7,48;М 20,30.Мол. вес 205,25П р и м е р 2, 1-(2,6-Диметилфе,нокси) -2-азидопропан. и м е р 5. Способ осуществля в примере 1, но применяют вмеометилового эфира этиленгли. мл К -пропанола. Получают (88,6) сырого 1-(2,6-диметил ) -2-азидопропана. Продукт ен полученному по примеру 1. П р и и е р 6. Способ осущ ют как в примере 1, но вместо метилового эфира этиленгликоля няют диметилформамидПолучают(91,53) сырого продукта, котор идентичен продукту по примерур 7. Способ осуществля мере 1, однако перемешинную смесь при 35-40 С вПосле обработки смеке примера 3 получают ) сырого 1-(2,6-диметил зидопропана, который явичным продукту, полученеру 1,