Способ получения замещенных2-фенилиминоимидазолидинов илиих солей

(43) Опубликовано 07.05,81. Б 1 оллстень г 17 (45) Дата опубликования описания 07.09.81 Государственный комитет ло делам изобретений и открытий(72) Авторы язобрете 1 ния Иностранцы Гельмут Штеле, Герберт Кеппе, Вернер Куммер,Вольфганг Хефке, Вольфрам Гайда71) Заявите ностранная фирма , Х, Берингер Зон(54) СПОСОБ ПОЛФЕНИЛИМИНОИМИД Данное изобретение относится к способу получения новых замещенных 2-фенилиминоимидазолидинов общей формулы ил, 3- диметогде Кг -хлор-мекспфенил,диметоксиплп 3,4,5-тподвергаюлотой с попродуктаСоелинвзанмодейьнои кисцелевого иде соли. получают бщей форор3,5 3л, 3-хЕН 11 Л,фенил,где К - 2-бро, оксифенил, 4- диоксифенил, 5 сп-метилфенил фенил, 3,5-дибр мер каптофенил, бром-фторфен щих биологичес м,5-диоксифени бром,5-диоксиф хлор,4-диокси2,6-дибромом-аминофени 3,4,5-триоксифе ил или их соле кой активностью-ок ксиметил 3-метил нил или 3 , обладаю имеет вышеуказанные значения,солей с этилендпампном или его согле К11 ЛИ ПХлямн2 - Фенилиминоимпдазолидины форму лы 1 можно переводить обычным метоломвнх физиологически переносимые кислотноадлитпвные соли. Для солеобразовання пригодны таяне кислОты, как соляная, бромистоводородная, йоднстоводородная 25 фтористоводородная, серная, фосфорная,азотная, уксусная, проппоновая масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная малепновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бен зойная, п-оксибензойная, п-амннобензойная,реакция получения з метоксигрупп дейистого водорода 11. является синтез:подающих оиологичезвестнах групп имер, бромбретенияий, облью.ая цельщей форм достигается тем,улы Широко и гидрокснльны. твием, напри Целью изо ых соелинен кой активност Поставленн оединения об2-бром,5-диметоксифоксифенил, 4-бром 3.,5-дпметоксифенил, 5енил, 3-метокси- меиметоксифенил,взаимодействию с силледующим выделениемсвободном виде или в вния формулы 11твием изотиомочевин офталевая, коричная, салициловая, аскорбицовся, мстацсульфоновая ш;слоты, 8-хло 1)- -.софиллцн и т. п.Новыс 2 - 11,С 1 л 1 миноимпдазолиЛНы формулы 1 и их кислотно-аллптцдныс соли )Ол ал 210 т псиными теда 1 евт 1 чески м 1 свойствами. Опп лестдуют сцлно брал 1 карлПО И ПОЭТО 1 ГРПГО)НЫ ЭЛ 51 1 СЧСПи КО)О- парных заболеваний. Влця Ие их на часто. ту сердсчиыпх сокрашений 1 сслслодалц па кроликах и кошках. Зтп селпцснця мо по лавать энтсра ьно лц па)Сптс:)альш). Доз 1 ровка составляет примерно 0,1 80 .2, предпочтительно 0,5- - ЗО лг.Соелцнснця формулы 1:л: пх кглотш алл птивные сол могут бТ 1:Спсль:) за ь: и с лругимп активными 1 зеществами.П р и м ер 1. Гидробромид 2-(2-бром,5-лиокспфсцлмц:О) -цмц;азолидипа.3,60 г основания 2-(2-бром,5-лцметоксифспцлпм 1 О) -цмцлазолЛ.1:2,3,012 л 0.22) и 100 лл 48 Ь -ного растО,. а бромстоволородной кислоты в масляной зацце прц размсНидапп к:п 51 т 5 т 8 ч с Обр 2 т 1 ым лолпльком. Затем г 1 лро )Омил отояОт в вакууме;остаток растворяют в .,:стас - ле. После Очистки акт 11 дпровап 11 ь 1 м углм фильтрования осаждают простым эфиром. При этом выделяются белыс к)Истал . После выделепия; сушки и),учаот 2,95 г (90,35 ф,) целевого продукта, т. пл. 203 - 205 С. Коэффциснт Я; 0,4 (элюат включает 75 и, втор.-бутанола, 15 и. мур 21 ь 1 НОЙ кислоты и 10 и, воды). Ностель сцлцка,гель. Проявление: йолплатцпат калия.Исходнос соединение получают Оэом.: - рованием 2-(3,4-лимстоксцфечилпмицо)- имидазолидина.П р и м е р 2. Гидробромид 2-(3-хлор- оксифенилимино)-имидазолидина.8 г гидробромида 2-(3-хлор-метоксифснилимино) -имидазолидина (0,026 логь) и 125 лл 48 О 1, Нного раствора бромпстодо;ородной кислоты в масляной ванне прп размешивании кипятят 5 ч с обратным хололильником, Затем гидробромпд упарпдают в вакууме 11 остаток растворяют д метаноле. После очистки активироваппым углем и фильтрования осаждают простым эфиром. Прц этом выделяется аморфный продукт, После выделения и сушки получают 5,60 г (73,6/,) целевого продукта, г. пл, 224 - 225 С, Р 0,4 (элюат включает 75 ч. втор.-бутанола, 15 ч. муравьгНой кислоты и 10 ч, воды). Носитель - силикагель.Проявление; УФ-свет или йодплатинат калия.Исходнос соединен;с получают путемперевода 3-хлор-метоксиапилина в изотиурониевую соль и ее кондецсацпп с этилсплиамином.П р и м е р 3. Гидробромил 2-(4-бром,5- лпоксифенилимино) -имидазолидина,6 г гидробромида 2- (4-бром,5-димето ксифенилимино) -имидазолилина (0,0157 лоль) и 100 лл 48 Оо-ного раствора бромцстододоро:ной кислоты д мас.яной ваннекипятят 6 ч с Об)затцымЗа,ем црозрачцуО, гомогсцуО рсакц)и пую смесь ставят на ночь в холодильныйшкаф. Вьлслсииые кристалы Осасыдают1: прО.,)ызают простым эф 1 ро. . ПОС,1 С суп- к получают 0,95 г (17,15 "4) цслсдогс пролукта, т. Нл. " 9 - 220 С. К,: 0,5 (элюат 10 состоит из 75 и. втор.-бутанола, 15 ч. муравь 1:ъ :с. ть: 1: 0 ч. )лы). НОптель сплпгсг 1,. .ОО 5 згСнчс: й.)лплатппат калия.Исх).Нос сослппснцс получают путем 15 Оромирования 2- (2,5-лимстоксифсцлми Р ) - И ).12 3 . ЛЦ Н 1 .П,) и м с р 4. Гидроорг)мпл 2-(3,5-;пояс 1 с:".1:з 1;ц)1-ИМИЛазосЛИа.6,05 а гпдроброми,1 а 2- (3,5-лцмстокси фснплимицо) -имидазолилина (0,02 зо,1 ь100 лл 48",-ного раствора бром.Ст)золо ).;и",) 1:Нс,Оты при разхСпдаиц; Нагреваю 2,5 ч с обратным хололпльником. Затем НБг от: оняют в вакуумс. Для вылс)с шя твердых дсщсств смсппзаОт с )Осты.",эфиром, отсасывают и после повторной прос, пат простым эф 1:ро. Пол,2)т4,9 г (89,37 Ч;, ) целевого ролукта, т. Ил.127 - 128 С. Р; 0,5 (элюат включает 75 ч. ЗО втор,-б)1 танолд, 10 1. ъмрадьпгОй кпслот 11,10 ч. волы) Носитель -- сцлпкагель со светящимся ппгмептом. Проявлсппе; УФ-свети йо,ч, ат:Нт калия.Исходное соединение получают путем зд Ига ).слс 1:стзия 3,5-лпмсто с я ни шна ст:оццанатом аммония, после.уОНего мстцлировапия с получением 8-.стилизотиурониевой соли и се коплеисацпп с этцлснлпамином.40П р и м е р 5. Гидробромид 2-(5-хлор 2,4-диоксифенилимино) -имидазолидина.10 г 2- (5-хлор.24-диметоксифеиилим 1 но) -имидазолидина (0,03 лоль) ц 150 лл45 48, -ного раствора бромистоводоролпойкислоты нагревают 6 ч с обратным хололцльником. Гомогенную, прозрачную реакциопную смесь ставят на ночь в холодильный шкаф. Выделенные кристаллы отсасы 50 вают и промывают простым эфиром. После сушки получают 56 г (605 ОО) целевого продукта. Я, 0,5 (элюат включает 75 ч.втор,-бутанола 15 ч. муравьиной кислоты и 10 ч. воды). Носитель - сцликагель. Прояв 55 ление; йодплатинат калия.Исходное соединение получают путем,взаимодействия йодида М- (5-хлор,4-димстоксифецил) -Я-метилЗотиурония с этпгц 1 Т 1 аПНОМ60П р и м е р 6. Гидробромид 2-(3-оксимстилфенилимино) -имидазолидина,6,61 г основания 2-(3-метокси-метилфенилНмипо) -имидазолидина (0,032 люль) и65 1 ОО л,г 48 Оо -ного раствора бромистоводо828964 Формула изобретения Составитель Г. Жукова Тскред И. Пенчко Корректор С, Файн Редактор 3. Бородкина Заказ о 37,757 Изд Ло 452 Тираж 445 Потпнсиое НПО Поискь Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент родной кислоты при размешивании нагревают 12 ч с обратным холодильником. Затем НВг отгоняют в вакууме и остаток растворяют в метаноле. После фильтрования осаждают простым эфиром. Кристаллизат отсасывают, промывают простым эфиром и высушивают. Получают 4,85 г (55,65 ) целевого продукта, т, пл. 164 - 165 С. 1,;0,4 (элюат включает 75 ч. втор.-бутанола, 15 ч. муравьиной кислоты и 10 ч. воды), 10 Носитель - силикагель со светящимся пигментом. Проявление: УФ-свет и йодплатпнат калия. П р и м е р 7. Гидробромид 2- (3,4,5-трпоксифенилимино) -имидазолидина,8 г 2- (3,4,5-триметоксифенилимино)имидазолидинового основания (0,032 лоль)вместе с 150 мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты в масляной ванне нагревают 5 ч с обратным холодильником, Затем реакционную смесь сгущают ввакууме до половины его объема и выдерживают в течение ночи в холодильномшкафу. Выделяется аморфный продукт. 25После выделения и сушки получают 7,3 г(78,6%) целевого продукта, т. пл. 204 -206 С. К 7 0,3 (элюат включает 75 ч,втор,-бутанола, 15 ч. муравьиной кислоты,10 ч. воды). Носитель - силикагель. Про Оявление: йодплатинат калия. Исходное соединение получают путем взаимодействия Х- (3,4,5-триметоксифенил)- 5-метилизотиомочевины с этилендиамин моно-п-толуолсульфонатом. Способ получения замещенных 2-фенилиминоимидазолидинов общей формулы нгде К - 2-бром,5-диоксифенил, 3-хлор- оксифенил, 4-бром,5-диоксифенил, 3,5- диоксифенил, 5-хлор,4-диоксифенил, 3- окси-метилфенил, 2,6-дибром-оксиметилфенил, 3,5-дибром-аминофенил, 3-метилмеркаптофенил, 3,4,5-триоксифенил или 3- бром-фторфенил,или пх солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы Кгде Кз - 2-бром,5-диметоксифенил, 3-. хлор-метоксифенил, 4-бром,5-диметоксифенил, 3,5-диметоксифенил, 5-хлор,4-диметоксифенил, 3-метокси-метилфенил илп 3,4,5-трпметоксифенил,подвергают взаимодействию с сильной кислотой с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источник информации, принятый во внимание при экспертизе;1. К. Бюлер, Д. Пирсон Органические синтезы, Ч, 1, 1973, Мир, с. 289.