Способ получения 3-бром-5-хлор-n-4-хлор-3-(4-хлор-бензоил) фенил-2-оксибензамида

(51 ГОСУДАРСТВЕННЫИПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР КОМИТЕТОТНЮГИЯМ ЕТЕН ЬСТВУ Н АВТОРСКОМ,Ф.8) ОПИСАНИЕ И 13330363/23-0412.08,8107.02,91. Бюл, 9 5Институт медицинской паразитолотропической медицины.И,Марциновского .Ф,С,Михайлицын и547.582,4.071088 1,54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-БРОМХЛОР-М-ХЛОР-(4-ХЛОРБЕНЗОИЛ)ФЕ"НИЛ2-ОКСИБЕНЗАКИДА (БРОМОКСАНА)взаимодействием 2,4 -дихлор-аминобензофенона с 3-бром-хлорсалициловой кислотой в ароматическом растворителе в присутствии треххлористогофосфора при температуре кипения реакционной смеси с последующей отгоикойрастворителя с острым паром и крисИзобретение относится к способуполучения 3-бром-хлор-Б-хлор(4-хлорбензоил)фенил 1-2-окс 1-;оензамида - ветеринарного препарата бромо-,ксан", который является эффективнымантигельминтиком при лечении фасциолеза сельскохозяйственных животных.Известен способ получения бромоксана, который заключается во взаимоУдействии 2,4 -дихлор-аминобензофенона с 3-бром-хлорсалициловой кислотой в среде бенэола в присутствиитреххлористдго фосфора при температуре кипения реакционнои смеси с последующей отгонкой растворителя с острымпаром и кристаллизацией целевого продукта из ацетона. Выход 523,Известно также, что исходный 2,4 -дихлор-аминобенэофенон получают вос таллизацией целевого продукта о т - .л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого про дукта и упрощения процесса, 2,4 -дихлор-аминобензофенон используют в виде хлорбензольного раствора, полученного при восстановлении 2,4 -ди/ хлор-нитробензофенона железной пылью или порошком восстановленного железа в водно-хлорбгнзольной среде.в присутствии хлористого аммония при температуре кипения реакционной смеси и массовом соотношении 2,4 -дихлор- нитробензофенон-железная пыль или порошок восстановленного железа - хлористый аммоний, равном 1:0,5-0,85: :0,45-0,7, с последующим удалением воды, и кристаллизацию целевого продукта осуществляют из диоксана.становлением 2,4 -дихлор-нитробенэо, фенона двухлористым оловом в спирте . в присутствии. соляной кислоты при температуре кипения реакционной массы. Затем реакционную массу выливают на ,р воду, добавляют аммиак, выпавший осадок сушат и извлекают из него чистый .2,4 -дихлор-аминобензофенон кипящим метанолом. Выход 41;57.Таким образом, суммарный выход бромоксана в пересчете на 2,4 -дихлор-нитробензофенон составляет всего 21,6 Х,Кроме того, в ходе синтеза исполь- вам зуют дефицитный продукт - двухлористое олово. Получение бромоксана по известному способу также включает тех. нологически несовершенную стадию -нона после восстановления двухлористым оловом, так как продукт выделяется сильно загрязненным солями олова после подщелачивания реакционной массы водным аммиаком. На этой стадии требуется длительная фильтрация шлама солей олова, содержащего 2,4 -дихлор-аминобензофенон, а затем длительная сушка указанного шлама и извлечение10 из него кипящим метанолом чистого 2,4- дихлор-,5-аминобензофенона (который составляет 1/5 часть по весу от сухихсолей олова).Делью изобретения является увеличе.15 ние выхода целевого продукта и упрощение процесса.Поставленная цель достигается описываемым способом получения бромокса-. на, который заключается в том, что сначала восстанавливают 2,4 -дихлорф20 5-нитробензофенон железной пылью или порошком восстановленного железа в водно-хлорбензольной среде в присутствии хлористого аммония при температу ре кипения реакционной смеси и при массовом соотношении 2,4 -дихлор- )нитробензофенон-железная пыль-хлористый аммоний, равном 1,0,50-0,85:0,45- 0,70, удаляют воду, а затеи полученныи хлорбензольный раствор 2,4 -дич30 хлор-аминобензофенона подвергают взаимодействию с 3-бром-хлор-салициловой кислотой в присутствии треххлористого фосфора при температуре кипения реакционной смеси, хлорбенэол отгоняют с острым паром и кристалли" зуют целевой продукт из диоксана,Выход бромоксана 36,8-44,7 Ж (в расчете на 2,4 -дихлор-нитробензофенон).40.Описываемый способ упрощает технологию получения бромоксана, исключает использование дефицитного двуххлористого олова на стадии восстановления, а на стадии выделения 2,4 -дихлор- ( 45аминобензофенона исключает трудоемкий и длительный процесс фильтрации и сушки шлама солей олова с 2,4 -дихлор- аминобензофеноном и последующей длительнои экстракциеи 2,4 -дихлор-амич50 нобензофенона кипящим метанолом. На стадии конденсации 3-бром- хлорсалициловой кислоты с 24 -дихлор-аминобензофеноном реакция про 55 водится в среде хлорбенэола, что позволяет упростить процесс за счет использования хлорбензольного раствора 2,4 дихлор-аминобензофенона без его предварительного выделения.В отличие от известного способа получения бромоксана, где технический бромоксан кристаллизуют из ацетона, в описываемом способе на стадии очистки бромоксана использован диоксан, что уменьшило потери целевого продукта.Кроме того, предлагаемый способ требует примерно в 4 раза меньше времени на реализацию (в известном способе очень длительны стадии сушки/2,4 -дихлор-аминобензофенона и его извлечения из пцтама солей олова),П р и м е р 1. В четырехгорлую колбу емкостью 3,0 л, снабженную мешаЛкои и обратным шариковым холодильником, помещают 59,22 г (0,2 моль) 2,4 -/ дихлор-нитробензофенона в 240 мл хлорбензола, 33,0. г (0,55 моль) хлористого аммония в 600 мл воды и при перемешивании в колбу засыпают в один прием 40,0 г порошка восстановленного железа. Реакционную массу нагревают до кипения и кипятят прн интенсивном перемешивании в течение 20 ч. Добавляют к реакционной массе 160 мл хлорбензола и фильтруют реакционную массу в подогретом состоянии от шлама железа отделяют хлорбенэольный слой, три раза промывают его водой по 200 мл. Далее хлорбензольный раствор 2,4 -дихлор-аминобензофенона сушат сульфатом натрия и для более полного удаления воды отгоняют от хлорбензольного раствора в вакууме подструйного насо-, са 160 мл хлорбенэола.К высушенному раствору 2,4 -дихлор" 5-аминобензофенона прибавляют в один прием 59,9 г (0,2 моль) мелкорастертой 3-бром-хлорсалициловой кислоты и иэ капельной воронки прибавляют 7,0 мл (11,0 г; 0,08 моля) треххлористого фосфора. Реакционную массу кипятят 3 ч (из реакционной массы выделяется НС 1 - газ), Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и прибавляют из капельной воронки, не прекращая раэмешивания, 100 мл воды, при этом происходит разогрев реакционной массы до 70- 80 С. Заменяют обратный холодильникона нисходящий и в разогретую массу пропускают острый пар для отгонки хлорбензола (конец отгонки хлорбенэола контролируют визуально по погону). По мере наполнения приемной колбы отгон хлорбенэола с водой отсасывают с6420 6Выход бромоксана составляет 44,23,считая на 2.,4 -дихлор-нитробензофенон. Составитель М.БибиковаРедактор Л.Герасимова Техред Л,Олийнык Корректор И.Иуска Заказ 767 Тираж 248 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,01 5 102помощью вакуума в промежуточную ем. -кость, После отгонки хлорбензола охлаждают содержимое прогонной колбыдо 20-30 фС в. течение 1-1,5 ч, отфильтровывают технический бромоксан наворонке Бюхнера, дважды промывают водой (по 250 мл) и сушат 12 ч на воз. духе и 2 ч при 105-110 С. Получают70 г технического бромоксана. Дляочистки технический продукт РО г)растворяют при .кипении в 170 мл диоксана и оставляют кристаллизоватьсяпри 1,5-20 С на 3-4 ч, Выделившийсяобелый с желтоватым оттенком мелкокристаллический продукт отфильтровы- .вают на воронке Бюхнера, отжимают,промывают 25,мл изопропилового спирта и сушат при 105-110 С 4 ч. Получают 48,0 г чистого бромоксана с т.пл. 20208-214 С (в интервале 1-2 С),П р и м е р 2. Процесс получения бромоксана осуществляют аналогично примеру 1 с тем отличием, что в процессе восстановления 2,4-дихлор- нитробензофенона в реакции используют 24 г (0,4 моль) хлористого аммония и 30,0 .г железной пыли.Выход бромоксана с т.пл. 208-209 С составляет 40,0 г (36,8 Ж). П р и м е р 3, Аналогично приме" ру 1, используют на стадии восстановления 300 мл хлорбензола, 40 г (О,66 моль)хлористого аммония и 50 г . железной пыли, получают 48,5 г (44,73) бромоксана с т.пл. 209-2 О С.