-гетерилоксаминаты третичнобутиламмония, проявляющие диуретическую активность

Союз Советских Социалистических Республик(51)м. Кл.2 С 07 П 213/75 С 07 П 231/40 А 61 К 31/415 А 61 К 31/44 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторь изобретения П.А. Безуглый, В.П.Черных, С.М.Дроговоэ и А.И.Березнякова Харьковский государственный фармацевтический институтжМНбобООННРб (,СНз) (т) Изобретение относится к синтезу новых Ы-гетерилоксаминатов третичнобутиламмония, проявляющих диуретичес" кую активность, которые могут найти применение в медицине.Среди .препаратов, обладающих выраженным диуретическим действием, широкое применение находит гипотиазид 11).Из блнжайших аналогов по строению и свойствам известны Н-гидроксамиды Н -гетерилоксаминовой кислоты, проявляющие диуретическую активность (21.Целью изобретения является раайирение арсенала средств воздействия иа живой организм.Поставленная цель достигается В-гетерилоксаминатами третичнобутиламмония общей формулыНОЭСОИОЦ(сн ) смИ 20 гдейс, есть проявляющими диуретическую активностьУказанные выше Н -гетерилоксаминаты третичнобутиламмония получают известным методом 4 путем кипячения гетерилоксаминовой кислоты и третичного бутиламина в этанолеЯЬЯНСОСООН+НБО(СНз)з - в Строение полученных соединений подтверждено данными элементного анализа и ИК-спектроскопии,Полученные И-гетерилоксаминаты третичнобутиламмония представляют собой бесцветные кристаллические соединения, растворимые в воде. Водные растворы имеют нейтральный характер ( рН=7)П р и м е р 1, 2-Пиридилоксаминат гретичнобутиламмония (соединение 1) (см. табл. 1).740769 Таблица 1 Т.пл., С (раствориель для кристаллизации - ода) Найдено,ФС ННБ ИК-спектры Брутто- формула Вычислено, ЪС Н,И Я Выход Со ди ни 3320 О С 55,22 75,3 212-21 С 55,22 С02 16,32 сняты на спектрофотометре ЦНКВ с использованием призм иэ натрйя и фтористого лития в области(концентрация вещества 0,5). Во ениях, кроме узких полос, характеризую наблюдается широкая полоса поглощения отражающая солеобразный характерИК-с в та хлор 800- всех ИН-г груп соеди При ектрылеткахстого600 смсоедиуппу,ынений 1,56 г (0,01 моль) 2-пиридилоксаминовой кислоты и 0,73 г (0,01 моль)третичнобутиламина нагревают в течение 5 мин в 10 мл зтанола. Охлаждают,осадок отфильтровывают и криСталлиэуют из воды.Выход 75,3(1,8 г), т.пл. 212213 С,Аналогично получают соединение 2(см.табл,1).Диуретическое действие полученныхсоединений проверяли на белых крысахпо методике первичного фармакологического исследования биологическиактивных веществ 3).Мочегонные свойства указанных соединений определяли на 30 белых крысах-самках весом 150-170 г.В каждый опыт брали по 5 крыс,которым вводили вещества в дозе200 мг/кг через рот на фоне воднойнагрузке .50 мл/кг. Объем мочи, выделенный животными за 3 ч, служил показателем интенсивности мочеотделения.Полученное количество мочи у крыс,как за каждый час, так и за весь опытпересчитывали на 100 г веса животногоИзученные экспериментальные даннЫе представлены в табл.2,Таблицактивность иичностьсаминатовиламмонияСое Ь 0 для мышей, мг/кг Объем мочи,выделенныйкрысами за3 ч опытапо отношениюк контролю,В ди- не- ние 5 32 55 с 7 2 180 ипотиази 5 й-Гетьрилоксаминаты третичнобутиламмония формулы ЧЩНСОСООН (сй 1 СииъъЗаказ 3144/28 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 Результаты проведенных опытов показали, что Н-гетерилоксаминаты третичнобутиламмония проявляют сильно выраженную диуретическую активность. Из данных табл.2 видно, что соединение 1 превосходит гипотиазид в 1,3 раза, а вещество 3 по своей активности приближается к гипотиазиду, Объем мочи, выделенный контрольной группой крыс, принят за 100, 10Острую токсичность полученных веществ изучали на белых мышах обоего пола весом 18-20 г. Исследуемые препараты вводили мышам внутрибрюшинно в дозах 3000, 2500, 2000,1000,500 и 100 мг/кг. На каждую дозу брали 6 ,животных, за которыми вели наблюдение в течение 5 дней,ЬОзо , вычисленная по Прозоровскому для И-гетерилоксаминатов третичнобутиламмония, составляет 851-2350 мг/кг. 20Таким образом, фармакологические исследования показали, что исследуемые соединения обладают сильно выраженной диуретической активностью и невысокой токсичностью. 25 Формула изобретенияИ-Гетерилоксаминаты третичнобутиламмония общей формулы ,НВМНООСООН ф (Й 13 вЮН 2 ) т.-у О.,Б 11 Б проявляющие диуретическую активность.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, т.1, с.429.2, Авторское свидетельство по заявке Р 2665278/23-04, кл. С 07 0 213/75, 07,07.78.3 Гацура В.В, Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ, М., Медицина, 1974, с, 103,4. Тйе Спев 1 зТгу оЕ Же Рл 1 поугоцр. Зпегз.риЬ 1, Ь.-И-У., 1968, р.161.