Способ получения натриевых солей ацилфосфотидальэтаноламинов

Союз Советскик Социалистических РеспубликВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Дополнительное к авт. свид-ву -51)М Кл 2(22) Заявлено 2504.7 8160/23-04 ийо 7 09 исоединением зая ударственный комитет СССР о делам изобретениИ и открытий(71) Заявит Московский ордена тонкой хймической удового Красного Знамени инститхнологии им. М,В. Ломоносова(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТ В-АЦИЛФОСФАТИДАЛЬЭТ ЕВЫХ СОЛЕОЛАМИ НОВ зки и, имеют н 1 кг сырья ологически набором ги бласти посвященатрие" танола 5 осится к единений получени сфатидал ы 1. Изобретение охимии природныхно новому способвых солей.И-ацилминов общей Форму т с У ф сое Н С СН+СН ф-ОСО С 16 Н С-)- Н О С= 30 ООСН СНК СОХ тся тем,дальэтано достигь фосфа Н ОС=ф-, сн,5+ 2+ Н у ОРОСН СНРН где В - -СН или -(СН),1 Ь СН 3В последние годы в природе найден ряд типов альдегидогенных липидов, относимых к группе минорных компонентовСодержание их относительно невелико, однако они выполняют важную биологическую роль в живом организме К такому типу альдегидогенных липидоэ относятся И-ацилфосфатидальэта" ноламины, которые обнаружены в мозге человека и животных в количестве до 53 от суммы фосфолипидоэ.Описаны методы выделения И-ацилфосфатидальэтаноламинов формулы Х из природных источников (1). Однако эти методы требуют больших затрат ценного природного сырья (мозг, нерв ная ткань), трудоемквыход (0,1-0,2. г наприводят к смеси годинений с различнымфобных остатков.Известен метод сных И-ацилфосфатидаБ-ацилфосфатидилэтаМ-ацилироэания фосфнов ангидридами кар(уксусной, стеариновии триэтиламина, сЦель изобретенияботке химического м-ацилфосфатидальэтаной структуры в виднатриевых солей.Указанная цельчто натриевую соламина Формулы нтеза родственьэтаноламинам оламинов, путем тидилэтаноламионовых кислот ой) в присутствыходом до 80(2 состоит в разратода синтеза Б- оламинов природих устойчивых-Яп-глицеро-фосфо-М-стеароилэтаноламина (1 б) . Смесь,г: натриевая сольцис-0-(1-гексадеценил)-2-стеароил-Яп-глицеро-фосфоэтаноламина 0,20;Н-стеароилсукцинимид 0,18 и безводный триэтиламин 0,10 в 20 мл безводного бензола перемешивают 4 ч при50 С, Бензол упаривают, остатОк растворяют в 10 мл смеси хлороформ-метанол, 1:1 и добавляют 2 мл водногораствора бикарбоната натрия (50),перемешивают 2 ч при 40 С, Смесь упаривают в вакууме (20 мм), остатокхроматографируют на колонке с силикагелем Л 10/160 (20 г). Веществозлюируют смесью хлороФорм-метанол,10:1, Выход 0,22 г (81,2), т.пл,176180 С, К 0,51 (силуфол Ю 254, хлороформ-метанол, 4:1) . ДОВ (толуол,20 при 20 С): (с 0,8., + 1,0 , (.)4+1,3 ,)Формула изобретенияСпособ йолучения натриевых солейБ-ацилфосфатидальэтаноламинов общей:,5 Формулы 3П р)и м е р 1. Натриевам соль цис-0-(1-гексадеценил)-2-стеароил"Яп-глицеро-Фосфо-И- ацетилэтаноламина (1 а) .Смесь,г: натриевая соль цис-0- - (1-гексадеценил) -2-стеароил-Яп-глицеро-фосфоэтаноламина 0,22; И-ацетоксисукцинимид 0,10 и безводный триэтиламин 0,10, в 20 мл безводного бензола перемешивают 3 ч при 40 С. Бенз)ол упаривают, остаток растворяют4 в 10 мл смеси СНС 63-метанол, 1;1 и прибавляют 2 мл водного раствора ИаНСОз (50), перемешивают 2 ч при 40 С, раствор упаривают в вакууме (20 мм), остаток хроматографируют на колонке с силикагелем Л 100/160 (20 г) Вещество элюируют смесью хлороформ- метанол, 9:1Выход 0,17 г (82,4),т,пл. 132-140 С, Ку 0,37 (силуфол П 7 254, хлороформ-метанол, 4:1), 0,41 (силикагель Л 5/401, хлорофом-метанол, 4;1) дОВ (толуол, при 20 ОС); (сОНВ . -0 4(А)М 5 -22(д)66 -5,8, (с(,) 1 -10,8, ИК-спектр (0, см ); 3350 (ЮН в. ИНСОСН ), 3020 (-СН-СН-), 1735 ( 7 С-О в ОСЗК), 1665 и 1560 ( 7 С-О в ИНСОСН), 1250 (Р-О), 1180-1040 (Р- О-С). ЯМР.-спектр (Ю, м.д.): 0,96 (-СН СН.), 1,23 (-СН 2-гл цепи), 2,44, (-НСОСН) 3,78 (мультиплет, -СН-глицерина), 4,25 (мультиплет, -О-СН-СН) 5-85 (дублет, Ю б)2 Гц, -О-СН-СН;) едрайдена,: Р 4,05; Н 1,82С 4 НРШаВычислено,: Р 4,03; 1) 1,82. 50 где К - СНз или (СН ) СН 9з а к л ю ч а ю щ и й с я в том,подвергают взаимодействию с Н-ацйл.оксисукцинимидом общей формулыН Нбб Н С 0 С=С-Е СН,-,СН)СН-СН + ОСО - С- Н2 6ОЧ СОРОСН СИ ЗН65 подвергают взаимодействию с В-ацилоксисукцинимидом общей ФормулыОФС - СНкосоС - СНгОгде К - -СН 3 или (СН)16 СН 9в среде бензола или хлороформа при40-50 С в присутствии триэтиламина,-с "последующим опылением продукта реакции водным раствором бикарбонатанатрия,Процесс желательно проводить сдвумя эквивалентами Б-ацилоксисукцинимида в течении 3-4 ч,")с Последующим омылением промежуточных ацилфосФатов водным раствором бикарбонатанатрия. Выход натриевых солей Б-ацилфосфатидальэтаноламинов формулы 1 составил 80-82. Исходную натриевуюсоль фосфатидальэтаноламина получаютизвестными методами из природных источников илихимическим синтезом 3.Структура соединений подтвержденас помощью ИК-, ПМР- спектроскопии,дисперсий оптического вращения, тонкослойной хроматографией на различныхсорбентах, элементным анализом. Н НН 01 С+СНгД-СН,СН -СН, - ОСО-С-НОН СОРОСН СН МНСОВ.г, г гОНа727655 Составитель О. МинаеваРедактор Т. Девятко Техред, Н,Бабурка Корректор М шаРМ Шар ою Заказ 1069/24 Тираж 4,95 Подписное ЦНИИПИ ГосударственНого комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Филиал ППП Патент.ф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 что натриевую соль фосфатидальэт 4 ноламина формулы д- "1уб:рт/где В - -СН 3 или (СН) СНв срее бензола или хлороформа при40-50 С в присутствии триэтиламина,с последующим омылением продуктареакции водным раствором бикарбонатанатрия./Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. 0 еЬцсЬ Р ИепЖ С. Е 1 пе пеце Сгцрре чоп со 1 ап 1 пЬа 1 г.1 де 01 усег 1 прЬоврЬа 11 деЬ ацв ОеЬ 1 вп Е. РЬув 1 о 1. СЬеп. 1967, 348, 471"474.2, Апе 3 а В. СЬайЬа Э. В.,Кпаддв . А., Н-асу 1 рЬоврЬаг.Ы 11 еСЬапо 1 ав 1 пев, оссцгепсе 1 п па 1 цге ацй е 1 егеосЬеш 1 в 1 гу. В 1 осЬеш. В 1 орЬув. Вев.Сапп. 1969, 36, Р 3р 3. Чебышев А.В., Серебренникова Г.А. Евстигнеева Р.П. Синтез при-,родных ненасыщенных фосфатидальэтаноламинов и фосфатидальхолинов. фБиорган, химия, 1977, 3, Р 10, 13621370