Способ получения 1, 2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных сахаров

Со 1 оз Советских Социалистических Республик(б 1) Дополнительное к авт, свид- (22) Заявлено 26,0578 (21) 261 01/23-04 1)М. (л.2С 07 Н 9/04// С 08 В 37/ОО с присоединением заявки Мо ГосударственныйСССР но делам изобр и открытитет 3) Приоритет ений Опубликовано 15.0480. Бюллетень М 3) УДК 547,458, .2.07(088.8). Бет 72) Авторы изобретен и я 1 Заявитель Институт органической химии им. Зели нс ког(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-0-(1-ЦИАН) - -АЛКИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ САХАРОВ итриле.1, Получение 1,2-0- иден) -3,5-ди-О-бензофураноэыРл 6 К ОЭв , 3, 5-три-О-б анозилбромидг 2,3,5-три ар аби нофур ан н зоил-Рполуче О-бензоил энда обг ф 2-араби ного и -Ю-мет Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,2-0-(1-циан) -алкилиденовых производных сахаров, которые могут быть использованы для стереоспецифического синтеза гликоэидов, олигосахаридов полисахаридов и их аналогов.Известен способ получения 1,2-0- в (1-цианбензилиден) -3, 5-ди-бенэоил-А-Р-арабинофуранозы путем взаимодействия 1,2-транс-ацилгликозилбромидов (2,3,5-три-О-бензоил- -Ж-Р-арабинофуранозилбромида) с избытком цианида натрия в нитрометане . при комнатной температуре в течение 3 сут Выход целевого продукта составляет 32 (11Недостатками известного способа являются относительно низкий выход и большая продолжительность реакции.Целью изобретения является упрощение процесса, увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.Цель достигается использованием в качестве соли цианистоводородной кислоты цианида калия, и в качестве органического растворителя - абсолютного ацетонитрила, что позволяет сократить время реакции до 12-20 ч,повысить выход целевого продукта до49% и получить новые соединения,ранее не описанные: 1, 2-0- (1-цианбенэилиден) -3, 5-ди-бензоил-р-Ь-ара бинофураноза; 1, 2-0- (1-цианэтилиден) -3,4-ди-О-ацетил-)-Ь-рамнопираноза,1,2-0-(1-цианэтилиден) -3, 4, б-три-ацетилР-маннопираноза, и 1,2-0 в (1-цианэтилиден) -3-0-ацетил-0- 10 в (2,3,46-тетра-О-ацетил-(-Р-глюкопиранозил)Ь-рамнопираноза,Способ получения 1,2-0-(1-циан) --алкилиденовых производных сахаровсогласно изобретению заключается во 15 взаимодействии 1,2-транс-ацилгликозилбромидов с цианидом калия в абсолютном ацетонПримерв (1-цианбензил20 ил-р-Р-арабино727656 15 ООвхОВхО н, Оф - С 1 оО АсО оАс Ацетилгликозилбромид 3,1 г (5 ммблей) геп полученныйацетат а работкой 32-ным раствором бромистогс водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 20 мин при 20 С, раст- .воряют в 15 мл абсолютного ацетонит" рила, дббавляют 1,63 г цианида калия и перемешивают при комнатной температуре 15 ч, Реакционную смесь разбавляют 100 мл этилацетата, промывают водой (Зх 100 мл), органический слой отделяют, упаривают, кристаллический остаток (2 г) перекристаллизовывают из 100 мл спирта и получают 1.,10 г (46,5) кристаллической 1,2-0- в (1-цианбензилиден) -3, 5-ди-бензоил- 0-арабинофуранозы, т, пл, 156-157 С,А) - 24,2 (с,81, хлороФорм),П р и м е р 2. Получение 1, 2-0- в (1-цианбензилиден)-3,5-ди-бензоил - -Ь-арабинофуранозы РИ2, 8 г 2, 3, 5-три-бенэоил-Ы;Ь-арабинофуранозилбромида, полученного из2,4 г (5 ммолей) 2,3,5-три-бензоил-,(; метил-Ьарабинофураноэида обработкой насыщенным раствором НВг в ледяной уксусной кислоте, растворяют в15 мл абсолютного ацетонитрила, добавляют 1,63 г (25 ммолей) цианидакалия и перемешивают при комнатной температуре 12 ч, Реакционную смесьразбавляют 300 мл смеси хлороформ -петролейный эфир (1:2), промйвают во-дой (Зх 100 мп), верхний органическийслой отделяют, упаривают и получают1,15 г (49) кристаллической 1,2-0 в (1-цианбензилиден) -3,5-ди-О-бензоил - 3-Ь-арабинофуранозы, т.пл, 150-152 С(из спирта), аЗ + 16,8 (с=1,32хлороформ). В спектре КР содержится 40линия при 2235 см "П р и м е р 3, Получение 1,2-0-(1-цианэтилиден)-3,4-ди-О-ацетил - -Ь-. рамнопираноэыАсО О 45СНОлсо о+ Жсн,502,3,4-три-. О-ацетил-с(.-Ь-рамнопиранозилбромид, полученный иэ 2,10 г(6,3 ммоля) тетраацетата Ь-рамнопиранозы обработкой 18 мл смесиабс.бензол - насыщенный раствор НВгв ледяной уксусной кислоте (1:2)содержащей 5 уксусного ангидрида, прикомнатной температуре в течение 1 ч растворяют в 15 мл абсолютного ацето нитрила, добавляют 2,05 г (31,5 ммоля) цианидакалия и перемешивают при ком натной температуре 12 ч. ОбработКа реакционной смеси, как"описанов примере 2, приводит к 1,85 г кристаллического "проркта, при перекристаллизашии из 10 мл метанола получают Я(2 СНзСОО, ЗН, ЗН) и 5,44 м.д, (Н, дублет, 12 Гц, 1 Н) . В спектре КР содержится линия при 2240 смНайдено, : С 52,07.; Н 5721 И 4,94.Вычислено,%: С 52,16; Н 5,72; И 4,68,П р и м е р 4, Получение 1,2-0- -(1-цианэтилиден) -3,4,б-три-ацетил" -р-Р-маннопираноэыАс ОСЯ нзС Сь АсО2,3,4,6-Тетра-ацетилП-маннопиранозилбромид, полученный иэ 1,95 г(5 ммолей) пентаацетата Р-маннопи-ранозы обработкой смесью бензол - насыщенный раствор НВг в ледяной уксусной кислоте в присутствии уксусногоангидрида, как описано в примере 3,растворяют в 15 мл абсолютного ацетоннтрила, добавляют 1,63 г (25 ммолей)цианида калия и перемешивают при комнатной температуре 20 ч. РеакционнуюсмЕсь разбавляют 100 мл хлороформа,промывают водой (5 х 50 мл), органический слой отделяют, упаривают догустого сиропа, пропускают через слойсиликагеля (2 хЗ см), промывают 100 мпхлороформа, элюат упаривают в вакууме,остаток, 1,8 г, кристщлизуют из20 мл абсолютного метанола и получают 1,12 г (63) 1,2-0-(1-цианэтилиден) -3,4,6-три-О-ацетилР-маннопиранозы, т. пл, 154-155 С, й) + 2, 7(эндо-С-СНЗ, синглет, ЗН), 2, 00 и2,06 м,д, (3 СН СОО, 6 Н, ЗН) и5,42 м.д. (Н,. дублет, 72 Гц,1 Н), В спектре КР содержится линияпРи 2235 см,Найдено, : С 50,47; Н 5,43;И 4,00,С 16 Н( 0)В.Вычислено, : С 50,42; Н 5,36;Н 3,92,П р и м е р. 5, Получение 1,2-0-(1-цианэтиЬиден) -3-0-ацетил-0727656 Составитель Л. НикулинаТехред М КУзьма Корректор И. Муска Редактор Т. Девятко Тираж 495 Подписное ) ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий с я наб. . 4/5Заказ 1070/25 113035, Москва, Ж 35, Рауш ка , дФилиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 сциллабиоэы обработкой смесью бензол - насыщенный раствор НВг в ледяной уксусной кислоте, содержащейуксусный ангидрид, как описано в примере 3, растворяют в 15 мл абсолютного ацетонитрила, добавляЮт 1,63 г(25 ммолей) цианида калия и перемешивают при комнатной температуре20 ч. Реакционную смесь обрабатывают,как описано в примере 4, получают2,9 г продукта, кристаллизацией которого иэ 50 мл спирта получают1,4 г (48) целевого продукта,т.пл. 230-232 ОС с( ) + 31,7 (с=0,8 ухлороФорм). В спектре ПМР (СОСОэ)имеются сигналы. с д 1,90 м.д. (С-СН,синглет, ЗН), 2,02, 2,04, 2,08,. 152,24 м.д. (5 СНСОО, 6 Н, ЗН, ЗН, ЗН)и 5,42 м.д (Ндублет, Ю 2 Гц,1 Н) .В спектре КР содержится линияпри 224 0 см , 20Найдено, Ъ:. С 51,03 у Н 5,63 уЮ 2,23,СН,О,Н Вычислено, Ъ: С 51,101 Н 5,55;Я 2,38. формула изобретенияСпособ получения 1, 2-0- (1-циан)-алкилиденовых производных сахаровпутем взаимодействия 1,2-транс-ацилгликозилбромидовс солью цианистово:дородной кислоты в органическомрастворителе, о т л и ч а ю щ и й-.с я тем, что, с целью упрощенияпроцесса, повышения выхода и расши-;рения ассортимента целевых продуктов,в качестве соли цианистоводороднойкислоты используют цианид калия и вкачестве органического растворите-.ля - абсолютный ацетоиитрил.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, ВагпаЮап 6., Р 1 пЬ Т,НКдЫ А., Здобеп Ю. ЯупЮ)баеве йе С-пцсбеов 1 сез - Х 1. 0-АгаЬ 1 пойцгаппозу 6-2 1 вЫаго без ег.-8 рцгЫеэ,Ецг.Ю. Мей, Жещ-СЬ 1 в 1 са ТЬегарецЫса,11, 67-72, (1976)(прототип),