Способ получения фенилэтиламинов или их солей

(53) УЙК 547.8 з 1, .8,07(088,8) ОпУбЛИк Дата оп 5,0 9.7 9,ллатЕи ь3 5 ико ва н ия описания 2 7(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ или этилендиоксигруппа рода;1-3 атомам сте с йтли этиленсолей,том, что фг(снг)у1К-(СН 2)12 О где И-В, в и изначения,илн его ацеталдействию с амином имею казани одвергают взаимощей Формулы или нли а 25 динаковые одородом углерода н зилом ,ф с 1-за Е НМ-СН-СН- Вб 3 Вба ппа с 1"3 а ли вместе с мамиЭ начен Предлагается способ получения новых производных Фенилэтиламина, обладающих денными Фармакологическими свойствами. Эти соединения могут найти применение в медицине.Известна реакция восстановительного аминнрования альдегидов с абра" зованием вторичных аминов 11.Цель изобретения - способ получения новых производных Фенилэтиламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Предлагается способ получения Фенилэтиламинов общей Формулы В 1 %2В1 фф 2)ае Иг Нег И и йе О эличные и являются в килом с 1-3 атомами и может быть также бе Щ- алкоксигруппа углерода,И- алкоксигру углерода и.метилендноксиоксигруппат - водород или алк1-3 атомами угл - алкоксигруппа суглерода нли вм метилендиоксидиоксигруппа;1 или 2;2 или 3, или их особ заключается в гид общей формулы где К-Вн имеют указанн688127 нг)а где К-В 4 кния получаюнения общейк и к,О-Н илиО О мино) пр метанолгкдрох дигидро 3- (Н-ме(б, 7-днметокси-З, 4 нолин-он-ил)- ,4-метилендйоксив присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим выцеленкем целевого продукта в виде основания или соли.:Предпочтительно процесс проводятв растворителе при 0-100 ф С.В качестве катализатора гидрсгенизации может быть использован, например, палладий на угле, Процесс вэтом случае ведут под давлением до5 атм в растворителе, таком как метанол этанол или диоксан, прк20-80 С,Полученные соединения общей формулы 1 могут быть переведены в Кхсоли путем обработки кислотой. В ка 1 честве кислот могут быть использованы соляная, фосфорная, бромистоводо родная, серная, молочная, винная илималеиновая кислоты,Используемые в качестве исходныхпродуктов соединения общих формул2 и 3 получают известными способами(см. примеры) или они известны излитературы.Так, например, соединения общейФормулы имеют укаэанные эначеутем циклизации соеди- мулы 9где Е 1-В 1 и щ имеют указанные значения,Вф- алкокск- или алкилткогруппа,в присутствии кислого конденсирующего средства, такого как полифосфорнакислота. Полученное таким образом соединение общей формулы 4 путем алкилированкя может быть переведено в соединение общей формулы 2.П р и м е р 1. Гкдрохлорид1-(6,7-диметокск,4-дкгидроН-изохкиолин-он-кл -3-(0-2-3,4-диметоксифенклэткламино) пропана.К раствору 4,2 г (15,9 ьаколь)3- (6, 7"дкметокси-З, 4-дкгкдроН-изохинолин-он-ил)пропкоальдегидак 2,9 г (16 ммоль) -3,4-диметокскфенилэткламкна в 100 мл этанола добавляют 0,3 г палладия на угле (10-ного и гидрируют при температуре 5 Й: 5 1 О 15 20 25 ЗО,и под давлением в течение 4 ч. По окончании поглощения водорода отфильтровывают катализатор и раствор упаривают в вакууме. ПуТем добавления эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлоридВыход 2,17 г (42), т.пл. 132-1349 С.П р и м е р 2, Гидрохлорид 1-(6,7-диметокси,4-дигидроН-изохинолин-он-ил) -3-(И-метил-И- -3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана.5,0 г (10,7 ммоль) гкдрохлорида 1-(6,7-диметокск,4-дигидроН-изохинолин-он-ил) -3-(Н-3,4-диметоксифенилэтиламино) пропана в смеси 1,38 г (30 ммоль) муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммоль) формалина в течение 1 ч нагревают до 100 С. После охлаждения реакционный раствор подщелачивают путем добавления 2 н. раствора едкого натра, экстрагируют хлороформом и объединенные органические фазы промывают водой, сушат и ,упаривают в вакууме. Остаток хроматографкруют на силикагеле (хлороформ/ метанол = 50:1), содержащие целевой продукт фракции упаривают, основание обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода и получают гидрохлорид целевого продукта. Выход 2,7 г (52), т.пл. 178-1790 С. Аналогично получают следующие соединения:гидрохлорид 1-(6,7-этилендиокси- -3,4-дигидроН-изохинолкн-он- -ил) -3-(И-метил-Н-3,4-диметоксифенилэтиламино) пропана, й 0,40 (хлороформ/метанол = 19/1);гидрохлорид 1-(6, 7-метилендиокск- -3,4-дигидроН-изохинолкн-он- -ил) -3-(й-метил-2-3,4-дкметокскфенклэткламкно)пропана, К 0,25 (хлороформ/метанол = 19/1) 1гидрохлоркд 1-(6,7 -диметокси,4- -дигидроН-иэохинолин-он-ил)- -2-(Н-метил-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) этака,й 0,25 (хлороформ/ /метанол = 19/1)гидрохлоркд 1-(6,7-диметокси,4- -дкгидроН-кэохкнолин-он-ил)- -2-(Н-3,4"диметокскфеннлэткламкно) этана, К 0,15 (хлороформ/метанол19/1) уЕгидрохлорид 1- (б, 7-диметокси-З, 4- дигкдроН-кзохинолин-он-ил) - -3-(Н-метил-В-4-метоксифенклэтиламкно)пропана, К 0,35 (хлороформ/метанол = 19/1) )рохлорид 1-(6,7-дкметокск,4- -дкгидро-кзохинолкн-он-ил)- -3-(И-метил"В-3-метокскфенклэтила опана, к О, 30 (хлороформ/ / = 19/1) 1лоркд 1 т Ш -2 Н-иэохиВткл-2-3)66 Составитель А. ОрловРедактор О. Кузнецова Техред З.фанта, Корректор Н. Стец Заказ 5557/5 б Тираж 513 П одпис нсе ЦИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 11035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5филиал ППП фПатентф ф, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 фенилэтиламино) пропана, В 0,40 (хлороформ/метанол = 19/1;гидрохлорид 1- (4,4-диметгл-б, 7- -Ъиметокси-З, 4-дигидроН-изохинолин-он-ил) -3- (И-метил-Б-3, 4- -диметоксифенилэтилаиино)пропана, Н 0,25 (хлороформ/метанол = 19/1);гидрохлорид 1-(4,4-диметил-б,7- -диметокси,4-дигидро-изохинолин- -1-он-ил) -3-(Н-3 4-диметоксиф 10 нилэтиламино)пропана, К 0,20 (хлороформ/метанол = 191) 1гидрохлорид 1-(4,4-диметил-б,7- диметокси,4-дигидроН-изохинолин- -1-он-ил) -2-(Н-метил-И-3,4-диметоксифенилэтиламино) этана, К 0,40 (хлороформ/метанол = 9/1) 1гидрохлорид 1-(4,4,диметил-б,7- -диметокси,4-дигидроН-изохинолин- -1-он-ил)-2-(М-3,4-диметоксифенилэтиламино)этана, В 0,20 (хлоро форм/метанол = 9/1)гидрохлорид 1-(7,8-диметокси- -1,2,3,4-тетрагидроН-бензазепин- -1-он-ил) "3-(Н-метил-Я-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана к 25 0,20 (хлороформ/метанол = 19/1);гидрохлорид 1-(7,8-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроН-бенэазепин- -1-он-ил) -3- (0-2-3, 4-диметоксифенилэтиламино)пропана, В 0,10 (хлороформ/метанол 3/1);гидрохлорид 1-(6,7-диметокси,4- -дигидроН-изохинолин-он-ил)- -3"(Ю-метил-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана, т.пл. 178-179 С у.з 5гидрохлорид 1-(б, 7-диметокси,4- -дигидро-изохинолин-он 2-ил) - -3"(В-бензил-Н-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана, И 0,8 (хлороформ/ /метанол = 19/1); 40 гидрохлорид 1-(4,4-диметил-б, 7- -диметокси,4-дигидроН-изохинолин- -1-он-илК-З-(й-метил-М-3,4-диметоксифенилэтиламино) пропана, т,пл. 45 70 фС (разложение) . формула изобретения501. Сособ получения Фенилэтиламинов общей формулы Д)г сн)д 5 н 1 м-сн,1;н-н-сн, ф О Еб 3 гдЕ й, Н, Ви Вь одинаковые или различные и являются водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода, а Вб может быть также бензилом;В - алкоксигруппа с 1-3 атомамиуглерода;Н- алкоксигруппа с 1-3 атомамиуглерода или вместе с йзметилендиокси- или этилендиоксигруппаВ- водород или алкоксигруппа с1-3 атомами углерода 1Вз-.алкоксигруппа с 1-3 атомамиуглерода нли вместе с Я - метилендиокси- или этнлендиоксигруппа;вили 21и - 2 или 31или их солей, о г л и ч а ю щ и йс я тем, что альдегид общей формулы где К 1-24, в и и имеют укаэанные значения,или его ацеталь подвергают взаимодействию с амином общей Формулы где Иб-К з имеют указанные значения,в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующимвыделением целевого продукта в видеоснования или соли.2, Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятв растворителе при 0-100 С,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. А Мед. СЬев., 1964, 7, р, ь 23