1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1 метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 07 О 209/04, 209/ 4;.щ ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ ВТОРСКОМУ С ТЕЛЬСТВ Ъ краяа.(57) Изобретение касается замещенных конденсированных гетероциклических соединений, в частности 1-метил-хлорметил-карбэтокси- ацетокси-б-броминдола (БИ), который являет-, ся промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-диметиламинометил-карбэтокси-окси-броминдола (АБ), обладающего противовирусным действием, Для изыскания промежуточных продуктов для синтеза АБ был синтезирован новый БИ, Его синтез ведут из соответствующего индола и бис-(диметиламино)-метана в среде диоксана при кипячении. Выход БИ 83,6; т, пл, 168 - 170 С, Для получения АБ ведут растворение БИ в метаноле при кипячении с последующим осаждением АБ водой и гидрохлорированием, Выход АБ 94,4 Д; т. пл. 188 - 189 С,льскийим С РБЭТОКВ КАЧЕУКТА В Л-ДИКСИ- ЮЩЕГО обладающего про Целью изобре промежуточныхсо рохлорида 1-ме тил-карбэтокс обладающего про Пример,П метил-карбэтокс ла.вирусным действием, я является изыскание ений для синтеза гид- -диметиламиномекси-б-б роми ндола, вирусным действием, ение 1-метил-хлорцетокси-броминдотени един тил1-5-о ив лу -5 снсО , сООС 2 н врсн,с 1К охлажденном0,01 моль) 1,2-димокси-броминдолрикапывают 2,02ульфурила с такойатура в реакционС. После окончаничества хлористогый раствор остаока температура который являетсятом в синтезе гидметиламинометилброминдола форм чным продук-метил-дии-оксипромежут рохлорида3-карбэтокулы Ю)л в. СООСХН 5сну(сН,) сН ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(56) Авторское свидетельство СССРМ 1258046, кл. С 07 Р 209/12, 1984(54) 1-М ЕТИЛ-ХЛОРМ ЕТИЛ-КАСИ-АЦЕТОКСИ-б-БРОМИНДОЛСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДСИНТЕЗЕ ГИДРОХЛОРИДА 1-МЕТИМ ЕТИЛАМ И Н ОМ ЕТИЛ-КАР Б ЭТООКСИ-БРОМИНДОЛА, ОБЛАДАПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Изобретение относится к новому хим ческому соединению, а именно 1-метилхлорметил-карбэтокси-ацетокси-б-бро миндолу формулы у до -5 С раствору 3,9 г етил-карбэтокси-ацеа в 30 мл хлороформа г (0,011 моль) хлористого скоростью, чтобы темпеной массе не превышала ия прибавления всего коо сульфурила реакционвляют без охлаждения не поднимется до 15 С,Составитель Б,ГоринРедактор Л,Герасимова Техред М.Моргентал Корректор Э,Лончакова Заказ 551 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 Реакционный раствор промывают водой до отсутствия кислой реакции по Конго, хлороформный раствор сушат над сульфатом магния, после фильтрации хлороформ упаривают. Остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода, Получают 3,9 г (90,9%) 1-метил-хлорметил-карбэтокси-ацетокси-броминдола; т. пл, 160- 161 С (из четыреххлористого углерода),Найдено, %: С 46,30; Н 3,56; Вг 20,15, С 8,82; К 3,53, М 387,. С 15 Н 15 ВгСМОЗ.Вычислено, %: С 46,36; Н 3,89; Вг 20,56; С 9,12; К 3,60Спектр ПМР (СОСз, внутр. ст. ТМС): 1,44 (тр., СНгСНз); 2,39 (с., О СОСНз): 3,78 (с Й - СНз); 4,41 (квСН 2 СНз);5,23 (с., 2 - СН 2);7,57 - 7,89 (с., 4-Н, 7-Н).Масс-спектр, п/е, (Я: 387(М ) (21, 345 (М+ - СООНг) (100); 310 (М - СОСН 2 - О) (75);322 (М - СОСНг-С-СгН 4) (75), В скобках и риведены относительные интенсивности пиков, % к максимальному по интенсивности. Значения массовых чисел М даны по изотопам 79 Вг и з 5 С 1,А. Получение 1-метил-диметиламинометил-карбзтокси-ацетокси-броминдола. К раствору 7,7 г (0,02 моль) 1-метил- хлорметил-карбзтокси-ацетокси-броминдола в 20 мл абсолютного диоксана прибавляютт 4,08 г (0,04 моль) бис-(диметиламино)-метана и реакционный раствор кипятят с обратным холодильником 1 ч, Затем реакционный раствор выливают в 40 мл воды, Полученный 1-метил-диметиламинометил-карбзтокси-ацетокси-броминдол отфильтровывают, сушат, перекристаллизовывают из метанола,Выход 12,8 г (83,6%); т, пл, 168-170 С. Найдено, %: С 51,28; Н 5,27; Вг 19,99; В7,41.С 17 Н 21 В гй 204,Вычислено, %: С 51,39; Н 5,33; Вг 20,11;И 7,05.Спектр ПМР (СОСз, внутр. ст. ТМС,1,48 (тр., СН 2 СНз); 2,31 с., й(СНЗЦ; 2,38 (сОСОСНз); 3,90 (с., й - СНз); 4,10 (с., 2-СН4,43 (кв., СН 2 СНз); 7,47 и 7,69 (с., 4 - Н и 7 - Н,Б. Получение гидрохлорида 1-метилдиметиламинометил-карбзтокси-окси 6-броминдола 1,6 г(0,028 моль) гидрата оки.си калия растворяют в 35 мл метанола принагревании, добавляют 11,3 г (0,028 моль)15 1-метил-диметиламинометил-карбзтокси-ацетокси-броминдола и кипятят 1,5 ч,Затем реакционный раствор выливают в 150мл воды, охлаждают, полученный 1-метилдиметиламинометил-карбзтокси-окси 2 О 6-броминдол отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из метанола,Выход 9,54 г (94,4%); т. пл. 188 - 189 С.Найдено, %: С 50,67; Н 5,67; Вг 22,44; И7,95.С 15 Н щВгйгОЗ,Вычислено, %: С 50,71; Н 5,39; Вг322,49; К 7,89.ИК спектр ( ю макс), см 1: 1700 (С=О) 3300(ОН).9,54 г 1-метил-диметиламинометилкарбэтокси-окси-броминдола растворяют в абсолютном зфире и подкисляютзфирным раствором хлористого водородадо кислой реакции по Конго.Выход гидрохлорида 1-метил-диметиламинометил-карбэтокси-окси-броминдола 98,7%; т, пл. 245 - 246 С (из спирта),Найдено, %: С 9,15.С 15 Нго ВгСйгОЗ.40 Вычислено, %; С 9,31. в качестве промежуточного продукта всинтезе гидрохлорида 1-метил-диметиламинометил-карбзтокси-окси-брамин 45 дола, обладающего противовирусным действием,