Способ получения 3-арил-или 3, 4-арилзамещенных 6, 7 диметоксиизокумаринов

(61) Дополнительное к авт, сеид-ву 2) Заявлено 1602,77(21) 245372присоединением заявки М осударствепной СССР по дел пи пзоб м отпРьзт(23) Ориорите блнковаио 250879, бюллетень ЙЮ описания 2 508,79(72) Авторы изобретения е. Н. Дорафеенк В. Пручк нецов го Красного Знаменинверснтет) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЙ 3-АРИД-:,ИЛИ 3,4-АРИЛ-ЗАИЕЦЕ 6,7-ДИИЕтОКСИИЗОКЛВРИНОВ Целью изобретения явля е выхода, чистоты и рас ртимента целевых продук Для этого по предлагае перхлорат 1-бенэил- б рмулы 11 тся повышеирение асов,ому спосо- енэопирилия 3 Фэоку х ( где й и й имею чення, подвергаю третнчным азотис де апротонного р чекки, и получен мен Формулы 111 указанные эн модействню с нованием в с ителя при ки нзнлндениэох в нСО ОснРт 1 х имеют вышеука сляют перманган яетсяю 12),ается где В.л нпро"чения, ок нные эна ом калия в ацетонеВ качеоснованиявать триэтонного ра р) ЗвявитЕль Ростовский ордена ТР государственн-арнл" или 3,4-арилзамешенныхмариков Формулы 1 Огде к 4- атом водорода или Фенил и Ко - фенил, фенетил или вератрнл.Эти соединения являются исходили для синтеза алкалоидов берберинового ряда, а такж: в . для синтеза целого ряда биологически активных соединений.Известен способ получения 3,4-дифенил 6,7-диметоксиизокумарнна взаимодействием вератровой кислоты с бензоином в среде полифосфорной кислоты (ц.Недостатком этого способа явл низкий выход целевого продукта ( а также то, что изокумарнн получ в смеси с неидентифицированными дуктамл, что осложняет его выделение путем дробной перекристаллизации иэ спирта; Кроме того, этот, способ дает .воэможность получать только 3,4-дифеннл-б,7-диметоксииэокумарин. тве третичного азотистогопредпочтительно испольэоиламнн, а в качестве апростворнтеля - толуол.)1 Н СО 0 Та блица 2 Т.пл фС Вычислено, Ф Найдено, % Выход, % Опыт Окраска Брутто фор" мула5,1 77,1 5,0 1 а С НБО 90 5,0 66,7 5,3 1 б С Н, О 87 56 700 55 1 вСН 80 94 Т,пл. 197 С (1П р и м е р 3Синтез перхлората 1-метил,4-дифенил,7-диметокси- -бензопирилия,Процесс предпочтительно проводить в избытке триэтиламина в сухом толуоле порядка 30 мин, Выделяют бензилиденизохромены при упаривании растворителя с выходами 79-93.Стадию окисления проводят при комнатной температуре в течение 20-30 мин,5Целевые продукты выделяют путем экстракции малополярным органическим растворителем, преимущественно хлороформом, из сухого остатка, полученного при упаривании ацетона из реакци- )О онной смеси.Изокумарины получают с выходами 87-94; в ИК-спектрах они имеют харак" терную полосупоглощения при 1730 см их строение подтверждено данными эле- )5 ментного анализа. Кроме того, для доказательства 3,4-дифенил,7-диметоксинзокумарин проведено сравнение его физических и спектральных характеристик с образцом, полученным ранее, а также синтезом на его основе извест 6 При проведении реакции в среде хлороформа, бензола, ксилола, эфира и четыреххлорнстого углерода выход практически не изменяется, так как основным действующим реагентом является триэтиламинП р и м е р 2. Получение 3,4-дифенил,7-диметоксиизокумарина (1 а).К 0,43 г (1 ,воль) 1-бензилиден- -3,4-дифенил,7-диметоксииэохромена (ЕЕЕ а) постепенно приливают насыщенный раствор перманганата калия в ацетоне. В ходе реакции появляется запах бензальдегида и выпадает в осадок Мп 02. Раствор перманганата калия добавляют до появления устойчивой Малиновой окраски и исчезновения запаха 8 4ного перхло.ата 1-метил,4-дифенил- -6,7-диметокси-бензопирилия.П р и м е р 1. К суспензии 0,53 г (1 моль) перхлората 1-бенэил,4-дифенил,7-диметокси-бенэопирнлия в 25 мп сухого толуола добавляют 2 мп сухого триэтиламина и кипятят с об" ратным холодильником в течение 30 мнн до полного растворения взвеси, Затем толуольный слой декантируют с маслоабраэного осадка перхлората триэтиламина и упаривают. Получают 0,4 г (93) желтых кристаллов с т.пл. 172 С (спирт) ИК-спектр: 1640, 1600, 1520 смАналогично получены бенэилидениэохромены ЕЕЕ б, в (см. табл. 1) бензальдегида (20-30 мин) . Упаривают ацетон и из сухого осадка хлороформом экстрагируют органические вещества, После упаривания хлороформа остаток перекристаллиэовывают иэ спирта и получают 0,32 г (90 В бесцветных кристаллов с т.пл, 197 С, ИК-спектр 1719, 1603, 1512 смАналогично получают иэокумарины Е б и Т в (см. табл. 2) Суспензию 0,35 г (0,001 моль) 3,4-дифенил,7-диметоксииэокумарина6810 Я "Н СОНСО РО С,- фСНРЪ И СО И СО 2 (1) Составитель И, Дьяченкоедактор Т. Зубкова Техред М,Петко Корректор Т. Скворцова 018/24 Тираж 51 ЦНИИПИ Государственного по делам изобретений 113035, Иосква, Ж, РаушПодписное омитвта СССР открытий кая наб., д. 4/5лиал ПППе П нтфф, г. Ужгород, ул. Проектная 5цержащего 0,18 г (0,0011 моль) метилмагниййодида, киПятят в течение 1 ч,периодически встряхивая, с мощным обратным холодильником, закрытым хлор"кальциевой трубкой. Затем суспензиювыливают в 100 мл 10-ного раствораНН 4 С 1. После перемешивания отфильтровывают бесцветный органический осадок.Эфирный слой маточника отделяют, сушат над безводным СаС 1 и после упаривания получают еще некоторое количество органического вещества, которое )Ообъединяют с вьщеленным ранее.После высушивания растворяют полученный продукт в 5 мп уксусного ангидрида и постепенно добавляют 10 капель70-ной НСО 4,. Через 15-20 мин отфиль-)5тровывают выпавшую желтую соль. Выход: 0,37 г (81), Т. пл, 239 С,Найдено, : С 63,4 Н 4,2 СФ 7,4.С НСЯОт.Вычислено, : С 63,ОИ 4,63 С 7,В,ИК-спектр: 1600, 1590, 1526 смПреимуществом данного способа является высокий выход целевых продуктов(87-94), легкость вьщеления их вчистом виде, а также воэможность получения новых соединений формулы 1, 25где к 4 - атом водорода и В - Фенетил или вератрил.Формула изобретенияСпособ получения 3-арил" или 3,4-арил-замешенных 6,7-диметоксииэокумаринов Формулы 58где й - атом водорода или фенил иН - Фенил, фенетил или вератрил, о тл и ч а ю щ н й с я тем, что, сцелью повышения выхода, чистоты и расширения ассортимента целевых продуктов,перхлорат 1-бенэил-бензопирилня Формулы 11,где Н 4 и Н имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с трегичным азотистым основанием в средеапротонного растворителя прн кипении и полученный бенэилиденизохромен формулы 111 СНРЬгде Н.( и Й имеют вышеуказанные значения, окисляют перманганатом калия в ацетоне.2. Способ по и, 1, о т л н ч а ющ и й с я тем, что в качестве третичного азотистого основания используют триэтиламин.3. Способ по и. 1, отличающ и й с я тем,что в качестве апротонного растворителя используют толуолИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Кузнецов Е.В. н др. ХГС, 1974, с. 1575.