Способ получения з-амино-2-оксипропилокситиохроманов

О П И С А Н И Е 386517ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЗаявлено 23.11.1971 ( 1630873/23-4) М. Кл. С 07 д 63/22 Приоритет 06,1 Ч.1970,16118, Великобрита- ния Опубликовано 14.М.1973, Бюллетень26 УДК 547.737.07(088.8) Дата опубликования описания 25.И,1974 Авторыизобретения Иностранцы Шарль Мален и Мишель Лоби(Франция) Иностранная фирма Сьянс Юньон э К", Сосьете Франсэз де Решерш МедикальЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АМИН О-ОКСИ ПРОПИЛОКСИТИОХРОМАНОВ1Изобретение относится к способу получения неописанных в литературе производных тиохромана общей формулы 1 сн к,ОЮН й,о ЦуО О-СН- СНОН-С йлн их солей ид;й алкил, содержа где А - водород или галоК 1 - ВОДОРОД ИЛИ НИЗШ 4щий 1 - 5 атомов углерода;Й 2 - низший алкпл, содмов углерода с линейнойцепью, или циклоалкил, со,мов углерода. рькащий 1 - 5 атоили разветвленной ержаший 3 - 6 ато 0СН,-С 1 О20 Соединения общей формулы редставляют интерес в качест ески активных веществ. и их соли физиологимеют указанные вьаше зна. ильная или карбамоильная бони олучения 3-карбамоилоксидов общей фо Известен способтио-изохроман,1-дмулы аботке серной кислотой, пре комнатной температуре, Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик Государственный комитет Совета Министров СССР аа делам изооретений и открытийОгде К 1 К 2 - низший алкйлЙ 2 - водород или низший аЛкил,Способ состоит в том, что соединениемулы где К 1 Й 2 Йчения;К 4 - каргруппа,подвергаютимущественно38651 3Однако в литературе нет сведений о способе получения соединений общей формулы 1.Описываегся способ получения соединений формулы 1, заключающийся в том, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана формулы 11 10 и полученный при этом (эпокси,3-пропилокси) -тиохроман формулы 15 где К, Л имеют указанные выше значения конденсируют с первичным амином Йг -где Кг имеет указанное выше значение, с последующим выделением целевого продукта 50 в виде основания или соли с минеральной или органической кислотой.Производные общей формулы 1, являющиеся основаниями, обычно представляют собой твердые соединения, хорошо кристаллизующи еся, достаточно основные, чтобы образовать соли с минеральными или органическими кислотами.В качестве кислот для образования этих солей используют ряд минеральных кислот, 40 например соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную кислоты, а в качестве ор. ганических кислот - уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую, винную, лимонную, щавелевую, бензойную, метансульфокислоту и 45т. п.Приведенные ниже точки плавления определены в блоке Кофлера (В, К.) или на нагретой пластине Кофлера под микроскопом (М, К,).П р и м е р 1. Н-(3-Изопропиламино-ок пропилокси) -тиохроман 50сиСН2-СНОН-СН -ЮИ- СН Быстро смешивают 7 г (0,076 моль) гнанного эпихлоргидрина с раствором (0,05 моль) 8-оксихроманна, 2 г (0,05 ИаОН и 100 г воды, Смесь перемешива пере,4 г моль) ют при 7450 - 60 С в течение 5 час. Выпавшее масло экстрагируют хлороформом, промывают водой, сушат и выпаривают. Получают 6,9 г маслянистого остатка, в основном состоящего из 8- (эпокси,3-пропилокси) -тиохромана, который используют для дальнейших операций (выход 627 о)В течение 20 час кипятят с обратным холодильником смесь 6,9 г 8-(эпокси,3-пропилокси)-тиохромаца в виде сырого продукта, получеццого ранее, 26 мл изопропиламина и 53 мл сухого диоксана. Затем реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме. Остаток разбавляют хлороформом и разбавленной соляной кислотои.Кислые воды отделяют и подщелачивают водным раствором соды,Получают 4,6 г Ж-(3-изопропиламино- оксипропилокси) -тпохромана, плавящегося (В. К.) при 90 - 92 С, который после перекристаллизапип пз циклогексана плавится (М, К,) при 91 - 92 С, 3,9 г этого основания растворяют в 20 мл этанола и прибавляют раствор хлористого водорода в эфире. После выпаривания и кристаллизации остатка из этапола получают 3,5 г солянокислого Й-(3-изопропиламино-оксипропилокси) - тиохромана, плавящегося при 188 - 192 С (М. К.).Г 1 р и м е р и 2 - 7. Следующие соединения получены в соочвествии с методикой, описанной в примере 1:Ю- (3-трет-бутила мино-оксипропцлокси)- тпохромац, т. пл, (М. К.) 70 - 72 С (гептан), т. пл. (М, К,) солянокислой соли соответственно 180 в 1 С (ацетонитрил), это соединение получают из 8-(эпокси,3-пропилокси)-тиохромана и третичного бутиламина;из 8- (эпокси,3-пропилокси) -тиохромана и вторичного бутиламина получают й-(3-вторбутиламино - 2 - оксипропилокси) -тиохроман, т. пл. (М. К.) 80 - 82 С (циклогексан), солянокислая соль плавится (М, К.) соответственно при 138 в 1 С (ацетонитрцл);из 8-(эпокси,3-пропилокси)-тиохромана и циклопропиламина получают й-(3-циклопропиламино-оисипрапилакси) - тиохроман, т. пл. (М. К,) 76 - 78 С (циклогексан), его солянокислая соль плавится прп 170 в 1 С (М. К.) (ацетонитрил - этанол);из 8-(эпокси,3-пропилокси)-2-метилтиохро. мана и изопропиламина получают Ж-(3-изопропиламино-оксипропилокси)-2 - метилтиохроман, т. пл. (М. К.) 102 в 1 С (циклогексан), его солянокислая соль имеет т, пл. (М. К.) 149 - 152 С (ацетонитрил); сам 8- (эпокси,3-пропилокси) -2-метилтиохроман получают из эпихлоргидрина и 8-окси-метилтиохромана;из 8-(эпокси,3-пропилокси)-З-метилтиохро. мана и изопропиламица получают Ж-(3-изопропиламино-оксипропилокси)-3 - метилтиохроман, т. пл, (М. К.) 95 - 97 С (циклогексан - бецзол), его солянокислая соль плавится при (М. К.) 165 в 1 С (этанол); сам 8-(эп окси,3-пропилокси)-З-метилтиохроман полу386517 10 Предмет изобретения 15- СНо- СН-СН 2О сн - снон-сн -мнв г - ХНг,содеркащ где Кг и еет с последуюп дукта в виде о ной или оргаш ии 16 атоазветвленной еряащий 3- -указанные выше значения, 1 им выделением целевого про- С 1 ОВаипя иЛи СОЛИ С мннЕРальгес:.ой кислотой,Составитель Т. Архипова Редактор Л. Ковожилова Техред Л. Богданова Корректор О. Тюринаказ 1220/4ЦНИИП Изд. Ж. 153 Государственного комитета по делам изобретений Москва, Ж.35, РаугискаяТираж 511Совета Министров СССРоткрытийнаб., д. 4/5 дписное Типография, пр. Сапунова,чают из эпихлоргидрина и 8-окси-метилтиохромана;из 6-(эпокси,3-пропилокси)-тиохромана и изопропиламина получают 6-(3-изопропиламино-оксизпропилокси)-тиохроман, т. пл. (М. К.) 90 - 92"С (циклогексан), его солянокислая соль плавится (М. К,) при 159 в 1 С (ацетонитрил); сам 6-(эпокси,3-пропилокси)-тиохроман получают из эпихлоргидрина и 6-окситиохромана,Способ получения 3-амнно-оксипропилокситиохроманов общей формулы 1 или их солей,где Л - водород или галоид;К, - водород, низший алкил,1 - 6 атомов углерода;Йг - низший алкнл, содержащмов углерода, линейной илиструктуры или циклоа. кил, сод6 атомов углерода,о т л и ч а 1 о щ и й с я тем, что эпихлоргидрин подвергаот взаимодействию с оксипроизводным тиохромана общей формулы 11 и полученный при этом (эпокси,3-пропилокси) -тиохроман об 1 цей формулы 111 де А, Я 1 нмсют указанные выше значения, конденсируют с первичным амином