Способ получения ацилпроизводных эритромициноксима

пц 664568 Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПА 7 ЕНУУ Сфюэ Советскик Социалистических Республикарственный комитет ссср делам изобретеинй и открытий(7) Заявите ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ ЭРИТРОМИЦИНОКСИМА а вест 1Йзобретение относится к способу получения новых гроизводных эритромицина, обладающих ценными Фармакологическими свойствами.Цель изобретения - получение но вых, полезных соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм, достигается путем синтеза последних, основанного на известной реакции ацилирования 1). в .- 10Предложен способ получения ацилпРоизводных эритромициноксима, заключающийся в том, что зрнтромициноксим подвергают взаимодействию с хлор- ангидридом алифатической или аромати ческой монокарбоновой кислоты общей формулы ВСОС 1, где В - алкил С -Сд или фенил, или с галоидангидридом сложного эфира дикирбоновой кислоты общей Формулы СеСО(СН ) СООВ, где 20 В - низший алкил и и - целое число от 1 до 4, в среде инертного органического растворителя и в присутствии соли щелочного металла,Целевой продукт выделяют из ными приемами.В качестве соли щелочного металла обычно применяют бикарбонат натрия.Если это ацилирование проводится в инертном, безводном растворителе, З 0 как например ацетоне, при применении эквивалентногоколичества илннебольшого избытка средства ацилирования в присутствии соли щелочного металла при комнатной температуре, то получают исключительно моноацнлпроизводные, При применении небольшого избытка больше двух эквивалентов средства ацилирования в присутствии двухкратного количества соли щелочного металла в том же инертном растворителе при повышенной температуре получают бисацилпроизводные.П р и и е р 1. Монопропионат эритромициноксима.К суспензии 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима в 100 мл безводного ацетона прибавляют 2,5 г (29,7 ммоля) бикарбоната натрия, з тем добавляют по каплям раствор 0,798 г (8,64 ммоля) пропионилхлорида в 25 мл безводного ацетона в течение часа. Затем еще перемешивают час и реакционную смесь Фильтруют к фильтрату прибавляют раствор 2,5 г бикарбоната натрия в 130 мл воды, после этого экстрагируют один раз 100 мл и дважды по 50 мл прас- того эфира, Эфирные экстракты сушат ,над безводным сульфатом натрия,664568 Сво рцИг ОлНайдено,: С 68,11; Н 10,41; 5 И 2,66П р и м е р 41. Бисстеарат эритромициноксима.Из 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима, 5,0 г (16,62 ммоля) стеароил хлорида и 5 г бикарбоната натрия получают как описано в примере 9, 6,2 г (72,6) бисстеарата, т.пл. 63,5- 66,5 С.Вычислено,в С 68,40 у Н 10,70 И 2,18 15 20 С буНэд И 019Найдено,: С 60,25; Н 8,30; ЗО И 290. Формула изобретения 40 Составитель, Г. КонноваРедактор Р. Антонова Техред Л, Алферова Корректор А. Гриценко Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 2853/57 Филиал ППП Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 получают как описано в примере 9,6,31 г (77) биспальмитата, т.пл,6872 С,Вычислено,: С 67,61; Н 10,52;И 2,29 С Нь ИОнНайдено,: С 68,57; Н 10,55; И 2,22П р и м е р 12. Бисбензоат эритромициноксима.Из 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима, 2,52 г (17,28 ммоля) бензоилхлорида и 5 г бикарбоната натрия получают как описано в примере 9, 4,75 г (74) бисбензоата, т,пл. 193- 96 С.Вычисленорй С 64 р 00 ф Н 8 у 0 у И 2,92С 1 Нзб ИдОНайдено,: С 64,21; Н 8,19; И 2,86. П р и м е р 13, Бисметилсукцинат эритромициноксима.Из 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима 2,424 г (16,1 ммоля) хлор- ангидрида сложного метилового эфира янтарной кислоты и 5 г бикарбоната натрия получают как описано в примере 9, 5,18 г (79,5) бисметилсукцината, т.пл. 173-176 фС.Вычислено,: С 57,74 Н 8,25 у И 2,86 С 4 ч Нзо И ОчНайдено,: С 57,55; Н 8,55;И 3,16.П р и м е р 14. Бисэтилсукцинатэритромициноксима,Из 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима 2,649 г (16,1 ммоля) хлорангидрида сложного этилового эфираянтарной кислоты и 5 г бикарбонатанатрия получают как описано в примере 94,92 г (73,4) бисэтилсукцината, т.пл. 160-162 ОС,ВВычислено,% С 58,54 Н 8,42И 2,78Сав Нва ИдиНайдено,: С 58,3 у Н 8,20 уИ 2,93,П р и м е р 15. Бисметиладипатэритромициноксима.Из 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима 2,86 г (16,1 ммоля) хлорангидрида сложного метилового эфираадипиновой кислоты и 5 г бикарбонатанатрия получают как описано в жримере 9, 5,25 г (76,2) бисметиладипата, т.пл. 78-83 С.Вычислено,: С 59,28; Н 8,59И 2,71С 51 Нвв ИО 9Найдено,: С 59;23; Н 8,831И 3,00.П р и м е р 16. Бисэтиладипатэритромициноксима.Из 5 г (6,67 ммоля) эритромициноксима 3,1 г (16,1 ммоля) хлорангидрида сложного этилового эфираадипиновой кислоты и 5 г бикарбонатанатрия получают как описано в примере 9, 5,68 г (80,1) бисэтиладипата,т.пл. 72-76 С.Вычислено,%: С 59,89; Н 8,17;И 2,64. 1. Способ получения ацилпроизвод- ных эритромициноксима, о т л й ч а ю - щ и й с я тем, что эритромициноксим подвергают взаимодействию с хлор- ангидридом алифатической или ароматической монокарбоновой кислоты общей Формулы ВСОС 1, где й ; алкил С- Сд или Фенил, или хлорангидридом сложйого эфира дикарбоновой кислоты общей Формулы С 1 СО (СН)ц СООВ , где В - низший алкил и и - целое число от 1 до 4, в инертном органическом растворителе в присутствии соли щелочного металла.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем что в качестве соли щелочного металла используют бикарбонат натрияИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Каррер П, Курс органической химии, Л., 1960, с. 245,