Способ получения карбаматов 4 -окси-2, 9-диоксатрицикло-4, 3, 1, 0, 3, 7, -деканов

ОПИСАНИЕ Саез Сфветсинк Сецнааистнчесина РЕСПУбПИИ(22) Заявлено 030375 (21) 1998126/2109640/23-04 (23) Г 1 риоритет 07,02,74 (32) 08,1273 Государственный комитет СССР по делам изобретений н открытнй(72) Автор изобретения Иностран ецПетер Виллиброрд Тис (ФРГ) Иностранная фирма Кали-Хеми фарма ГмбХ(54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБАМАТОВ 4ОКСИ,9-ДИ-ОКСАТРИЦИКЛО,.3,1,0)-ДЕКАНОВлил, фенил; Изобретение относится к способам получения новых органических соединений, обладающих сосудорасширяющим действием.Известны 4-окси,9-диоксатрицикло,3,1,0 )-деканы и их эфиры, Которые обладают сосудорасширяющим и седативным действием 1) . Однако известные вещества обладают недостаточно высоким седативным действием. Цель изобретения состоит в разработке способа получения соединений, обладающих повышенным седативным действием на центральную нервную систему.Предлагаемый способ получения карбаматов 4-Р-окси,9 -диоксатрицикло,3,1,0 7 -деканов общей формулы 210-11 - двойная связь, котораяможет быть гидрирована,отличается тем, что соответствующие4-окси,9-диоксатрицикло,3,1,0 )- З 75 -деканы подвергают взаимодействиюс и з оци ан ат ом общей формулыЧ КСО,где В имеет указанные значения,в среде бенэола в присутствии ук 10 сусной кислоты или ацетата фенилртУти при температуре от 20 оС до температуры кипения реакционной массы.Использование предлагаемого способа позволяет получать карбаматы5 4-З-окси,9-диоксатрицикло 4,3,1,ОР"деканов, обладающие повышеннымседативным действием на центральнуюнервную систему по сравнению с 4-окси,9-диоксатрицикло,3,1,0 )з,ю20 -деканами и их. эфирами.П р и м е р 1.,4,0 г 4)-окси-зтокси-З-метил-метилен,9-диоксатрицикло,3,1,0 а 7)-декана, 8 мпэтилиэоцианата и 0,25 мл ледяной25 уксусной кислоты кипятят в 50 млбензола в течение 3 ч с обратным холодильником. Бензол отгоняют в вакууме, остаток смешивают с водой иэкстрагируют эфиром. ОбъединенныеЗО эфирные вытяжки промывают водой, су 659086шат над сульфатом натрия и упариваютв вакууме до постоянного веса. Получают 4,07 г сырого продукта, которыйхроматографируют на 100 г кизельгура,Элюируют смесью н-гексан/эфир Получают 4,21 г 4этилкарбаминоил-этокси-З-метил-метилен,9-диоксатрицикло,3,1,0 Э 7-декана ввиде бесцветного масла, сс + 550-диоксатрицикло,3,1,0 Э 7-деканаи 2,5 мл метилизоцианата растворяютв 50 мл бензола, добавляют на кончикешпателя ацетат Фенилртути и кипятят3 ч. После добавления еще 50 мл бен- Юзола смесь упаривают в вакууме досуха, остаток смешивают с водой и многократно экстрагируют бензолом.Объединенные бензольные вытяжки сушатнад сульфатом натрия, обесцвечивают. )5углеми упаривают в вакууме досуха.Получают 7,9 г сырого продукта, который очищают, как в примере 1.Получают 5,35 г 4-р-метилкарбаминоил-изобутокси-метил-метилен+580зНайдено,Ъ: С 61,6; Р 8,4;И 4,2.35С 16 25)(05Вычислено,%: С 61,7; Н 8,11И 4,5,П р и м е р 3, Аналогично примеру1 из 5 г 4-5-окси-метил-метилен-мет окси -2, 9 -ди ок с атрици кл о 40- 4,3,1,0 Э 7 -декана и аллилизоцианатаполучают 7,5 г сырого продукта, который хроматографируют на 100 г кизельгура смесью СС 14/СНС 1 Э (80:20 пообъему) и получают 5 г 4 З=аллилкарбаминоил-метил-метилен-метокси.,9-диоксатрицикло,3,1,0 Э 7-декана, белые кристаллы, т.пл. 52-53 С,ю,+46 (метанол) .Найдено,Ъ: С 60,8; Н 7,3; 50И 5,0;С,ННО 5,Вычислено,Ъ: С 61,0; Н 7,2;И 4,7.П р и м е р 4. 4,5 г 4-ф-окси- 55-метокси.,10-диметил,9-диоксатрицикло,3,1,0 Э"-декана и 10 мл изо"пропилизоцианата растворяют в 50 млбензола, прибавляют 5 капель ледянойуксусной кислоты и оставляют при20 С, Вслед за этим отгоняют избытокоизопропилизоцианата в вакууме, многократно добавляя бензол. Остаток выливают в ледяную воду и экстрагируютбензолом. После промывки бенэольнойвытяжки водой, сушки над сульфатом натрия и упарнвания в вакууме получают желтоватое масло, которое кристаллизуется после очистки смесьюэфир/н-гексан . Выход чистого 3, 10-диметил-метокси, 9-диоксатрицикло,3,1,0-декан-5-изопропилкарЭ 7бамата 4,7 г.Найдено В: С 60,1; Н 8 6;И 4,4.Вычислено,З; С 60,2; Н 8,41И 4,7.П р и м е р 5 . 3,4 г 4-5-окси,10-диметил-метокси,9-диоксатрицикло,3,1,0 Р-декана и 5,13 гфенилизоцианата растворяют в 200 млбензола, прибавляют 10 капель ледяной уксусной кислоты и нагревают5 мин при температуре 60 С, Охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 24 ч. Смесь упаривают в вакууме и обрабатывают, как в примере1. После перекристаллизации из бенэола получают 4,1 г 4фенилкарбаминоил,10-диметил-З-метокси,9-диоксатрицикло,3,1,0 Э 7-декана ввиде белых кристаллов, т.пл. 1541560 С, Ы + 17 (метанол) .Найдено,-: С 64,8; Н 7,0;И 4,4.й 05.Вычислено,: С 64,9; Н 7,01И 4,2.П р и м е р б. 5,37 г 4-ф-окси-З-метил-метилен-метокси,9-диоксатрицикло,3,1,0 зф-деканаи .10 мл этилизоцианата,растворяют в100 мл бензола, добавляя уксуснуюкислоту устанавливают рН 4 и нагревают в течение 1 ч до 70 С. Непосредственно после этого испаряют ввакууме, остаток переносят в смесьгексан/этилацетат и хроматографически очищают через силикагель смесьюн-гексан/этилацетат в качестве элюирующего средства. Получают 4,8 г чистоговещества в виде бесцветных кристаллов 4-ф-этилкарбаминоил-метил-метилен-метокси,9-диоксатрицик. -ло,3,1,0 Э 7-декана, т.пл.77-79 ОС,Ж +54 (в метаноле) .Йайдено,В: С 59,3; Н 7,5;И 4,8,С 14 Н 2 М 05Вычислено,Ъ: С 59,4; Н 7,5;И 4,9,Формула изобретения Способ получения карбаматов 4-5-окси,9-диоксатрицикло,3,1,0 Э-деканов общей формулы659086 Составитель А.ИващенкоТехред М.Петко КорректорЕ.Папп Редактор О.Кузнецова Заказ 1886/59 Тираж 512 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб.,д.4/5 Филиал ППП фПатент,г,ужгород, ул.Проектная,4 Й - алкил С -С, аллил, фенил;10-11 - двойная связь может бытьгидрирована,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующие 4-окси,9-диоксатрицикло,3,1,0 ф -деканы подвергаютЗчвзаимодействию с изоцианатом общейФормулыЯ МСО,где В имеет указанные значения,в среде бензола в присутствии уксусной кислоты или ацетата Фенилртутипри температуре от 20 фС до температуры кипения реакционной массы,Источники информации, принятыево внимание при экспертизе1. Заявка ФРГ В 1196433,кл. 47 а 20, 1970,