Способ получения бензолсульфонилмочевин

.:;.-,о ч;д.ян щОП ИСАНИЕ Союз Советскнк Сфцмалмстмческк к РЕСДУВНИК(23) П тет С 07 С 143/83 осударственнцн комитет СССР по дедам изобретений и открытий) У,ЦК 547495 .2,07 (088,8 ата опубликования описания 47 2) Авторы изобретен Иностранцыальтер Лумюллер, Фолки Феликс Хельмут Шмид(ФРГ) ди Ве итцель ностранная фирма бверке Хехст,АГ(71) Заявитель РГ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН о- подвергают взаимодействию с аминомобщей формулыН -МН 2где В имеет укав среде диоксанаВН-ЕО - МНЕ (1 диметилформамидатемпературе от 7кипения растворителя,Использование известной реакции 11110 в данном способе позволяет получатьл; новые бензолсульфонилмочевины общейформулы 1, обладающие свойством понижать содержание сахара в крови на дли 9 т тельный период времени.15 П р и м е р. К-(4-ф-И -2-Хилил-И -метилуреидоэтил ) бензолсулнил-й-циклопентилмочевина.5,6 г 4-(-Н -2-хийолил-И-метилуреидоэтил)бензолсульфонилметиловогоЗ) эфира карбоаминовой кислоты, т.пл.205-206 оС, полученного иэ 4-(-И-.-хинолил-Н -метилуреидоэтил)бенэолсульфонамида и метилового эфирахлормуравьиной кислоты, в 75 мл диоксана с 1,1 г циклопентил;амина кипятят с обратным хлодильйиком в те- - ЕО-ОСН Щ чение 1,5 ч, Затем выпаривают диоксанпри пониженном давлении и перекристаллизовывают остаток из смеси этанола с диметилформамидом. Получают Предлагается спосоых бензолсульфонилмоормулы получения нвин общей занные значения,тетрагндрофурана,или ацетонитрила приООС до температуры Х. Н - алкил С 1-СэуВ - алкил С-С 6 циклоалкил, алкилциклоалкил, .циклоалкилалкил С 5-С бициклогептенил, бициклогептил, нор трициклил, адамантил или бензил, об ладающих свойством понижать содержа ние сахара в крови на длительный пе риод времениПредлагаемый спзосульфонилмочевинзаключается в том,бенэолсульфонилкарбобщей формулы но- ьфо особ получения бенобщей формулычто метиловый эфир аминовой кислоты и-СО- ин - Щ - ЕН 2 - 802 -еХи Вим казанные значения659087 И- (о-И -2-хинолил-И -метилуреидо- этил) бен з олсульфонил-И-циклопентилмочевину, (соединение 1),т,пл, 168" 170 С, выход 4,5 г (72). Данные элементного анализа приведены в таблице.Аналогичным путем получаютГИ-(о-И -2-хинолил-И -метилуре- идоэтил)бензолсульфонил 1-И -циклогептилмочевину, т.пл. 167-168 С (из этанола/диметилформамида) (2);И-(о-И-хинолил -И -метилуре/ /идоэтил ) бен з олсул ьфонил 1-И -циклопентилметилмочевину/ т. пл. 157-159 Со (из этанола) (3);И- (о-И -2-хинолил-И -метилуре/идоэтил) бен золсульфонил -И- (4-изопропилциклогексил)мочевину, т,пл.170- 172 оС (из этанола) (4).;/идоэтил)бензолсульфонил 1-И -бензилмочевину, т.пл. 170-172 ОС (из этанола/диметилформамида)(8);И-(о-И -2-хинолил-И -метилуре/идоэтил) бензолсульфонил -И. -нортрициклилмочевину, т.пл. 162-164 С (изо 5 этанола/воды) (9)рИ- ф-И -2-хинолил-И -метилуре/.идоэтил)бензолсульфонил 1-И-циклооктилмочевину, т,пл . 176-178 оС (из этанола/воды) (10);И-(о-И -2-хинолил-И -метилуре/ /идоэтил) бензолсульфонил -И -циклогексилметилмочевину, т. йл. 16 3- 165 оС (из этанола/воды) (11);Аналогичным способом синтезируют 45Ги з 4- о -И-э тил - И-хин олилуреидоэтил)бензолсульфонил метилового эфира карбамидной кислоты, т.пл. 175-177 оС.ГИ-(-И-этил-И-хинолилуреидоэтил)бензолсульфонил-И-(бицикло 50 2, 2, 11 гепт-ил ) мочевину, т. пл. 168- 170 оС (из этанола/воды)(12); И-(-И-хинолил. в .И-этилуреидо",этил)бензолсульфонил 1-И в (бицикло2,2,1 гепт-ен-ил)мочевину,т,пл,164-166 С (из воды/этанола)(13);Аналогичным способом из 4-(о-Иl178 ф С (из воды/этанола) (33);М- (-И-(4 с б-диметил-пиримидил)- -И-метилуреидоэтил ) бен зол сульфонил--И-(4-метилциклогексил)мочевину, т.пл,154-156 ОС (из этанола/воды) (34);М- ф-И-(4 сб-диметил-пиримидинил)-И-метилуреидоэтил)бензолсульфонил-М-изобутилмочевину, т.нл. 136- 137 ВС (из этрнола/воды)(35);И- (-И-(4 с б-диметил-пиримидинил)-И-метилуреидоэ тил ) бен золсул ьфоАн алогичные .результаты получают , при проведении реакции в среде тетрагидрофурана, диметилформамида или ацетонитрила при температуре от 70 С до температуры кипения реакционной массы.7,0 12,9 13,00 62,4 26 С 8 Н И 04 Б 62, 5 б, 54 6,4 12,7 27 Сщ Нз И 04 Я 62,5 б, 54 13,00 62, 4 12 70 63,4 бу 4 12,7 13,70 61,0 6,5 13,4 15,23 57,6 6,5 15;0 14,75 58,1 6,6 14,9 28 С 9 Нз 7 ИО 4 Б 63,2 6,74329 СЬ НД ИО 4 Я 61, 0 б, 50 30 Ср 2 Нср ИОА Я 57,5 6,36 31 СЭ Н ИО 4 Я 58,3 6,59 16,1 17,5 55,3 56,6 6,4 6,6 16,15 17, 20 СОН 7 ИО 4 Я 55,4 6,27С НИЬО 4 Б 56,6 6,60С 4 НЬ 4 ИЬО 4 Б 57 ф 3 32 33 16,5 16,70 57,7 7,0 18,20 54,5 6,5 34 18,2 Сь НЗОИЬО 4 Б 54,5 6,50 16,30 58,9 7,0 16,3 36 С 2 НЬИЬО 4 Б 58,7 7,0025 ЭЬ Ь37 С 4 Н 9 ИО 4 55,8 5,60 13,59 55,6 5,9 13,3 13,65 57,8 6,1 13,4 38 С 6 НР И 6 ОбБ 58,4 6,08 Формула изобретения Составитель РИващенкоТехред Н. Бабурка КорректорЕ,Папп Редактор О.Кузнецова Заказ 1886/59 Тираж 512 Подписное 11 НИИПИ Государственного комитета СССР но делам изобретений и открытий 113035, Москва, К, Раушская наб., д.4/5Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 Способ получения бензолсульфонил"мочевин общей формулы где Х-пиридил, 4, б-диметил-пиримидинил, 2-хинолил, 4-метил-хинолил, 2-бензоксазолил, 2-бензтиазолил;к - .алкил С 1-С,Й алкил С-СЬ циклоалкил алкилциклоалкил, циклоалкилалкил С-С 9,бицыклогептенил, бициклогентил, нортрициклил, адамантил, бензил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метиловый эфир бензолсульфонилкарбами 35 новой кислоты общей формулыХ1-0-РБ-СН,-СН /80,-РН-С 0 - 0 СН,ЕФгде Х и В имеют указанные значения,40 подвергают взаимодействию с аминомобщей формулыи ИН 2где. Й имеет указанные значения в среде диоксана, тетрагидрофурана, ди 45 метилформамида или ацетонитрила притемпературе от 70 С до температурыкипения растворителя,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Бюллер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., Мир,.1973, с.390393.