Способ получения фенилалкиламинов или их солей

Союз Советскни Социалистицеских Республик//А 61 К 31/13 Гасударственный комитет Совета е(инистрав СССР па делан изабретений н открытий45) Дата опубликования описания 19,0 Иностранцы рт Шромм,Антон Ментруп, Эрнст Отто Р Вернер Траунэкер и Людвиг Пихлер(72) Авторы изобретен Иностранная ф К.Х.Берингер) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНО ИЛИ ИХ СОЛЕЙ2где Р,имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с соединением общей Формулы Х-Р(, где Б - какуказано выше; Х - бром, хлор, окси или этоксигруппа, или группа - ОБО -ОСНеили остаток тт -толуолсульфоновой кислоты, в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделе нием целевого продукта в свободномвиде или в виде соли.Процесс преимущественно проводятв среде растворителя, например бензола или ацетонитрила, и в присутствии 15 основания, например карбоната калия.Для алкилирования исходного аминаможно сначала перевести его в Шиффовооснование путем взаимодействия с бензальдегидом, а образовавшуюся иммони евую соль после обработки алкилирующим агентом расщепить щелочью.Для перевода целевых продуктов всоли можно использовать такие кислоты,как соляную, щавелевую, малеиновую.25 П р и м е р 1. 9,6 г 1- (3-ацетаминофенил)-2-аминопропана кипятят 3 чс обратным холодильником с 10 г д.-бромацетофенона и 7 г карбоната калия в. 200 мт. ацетснитрила. После от сасывания неорганического осадка к относится к способу поне описанных в литерааминов или их солей,т биологической активпоэтому найти применеИзобретение лучения новых,туре фенилалки торые облада стью и могут е в медицине Основанный килирования а или алкилсульф способ. получен щей Формулыко но ни на иминов звестно алкилг ми )11,Фенилалкй реакции алалогенидами предлагаемый иламинов обВг 1 н 1 О ВН Н цианометил целое числ водород, б е-М -Я или группа-(СН1 или 2;нзоил или груп де Н- ми,метокси-" м-во 4 -СН од, группа- НН-СН -С Н ил группа;нитрогруп -МН-СО-НН олей, зак па- КН-СО-СН 31иногруппа,в том, что а, гр или ючаетматочному раствору добавляют 5 г щаве- ток на колонне с силикагелемлевой кислоты Получают 6 г (38) ок- смесьюсалата 1-(3-аг ок- смесью метанол-хлороформ (2:8) . Послета в ( -ацетаминофенил)"2-фенацил- перекристаллизации из спаминопропана, т.пл. 136-140 С.изации из спирта и эфираполучают 4,6 г (83) целевого продукП р и м е р 2 . 1- (3-Лцетаминофенил) - та, т .пл . 133-13 боС .-2-аминопропана, 21,2 г бензальдегида 4 8 1-,3 и 500 мл бензола кипятят до отгонки. пана, 3 5 г каг в , -уреидофенил)-2-аминоп оРтео етическна, , г карбоната калия и 1,6 млеоретического количества воды. После хлорацетонитр 50упаривания получают 1-(3-ацетаминофе- кипятят с об атнила в мл ацетонитриланил)-2-бс о ратным холодильником в .пятят 2 5 ч н 250нил) - -бензиламинопропан, который ки- течение 2 ч. Послосле отсасывания неорпятят , ч н 250 мл безводного бен- ганического осадка и упаривупаривания растзола с 21 мл диметилсульфата, отделяют ворителя очищают остаток на колоннеПбензол и промывают остаток бензолом. с силикагелем элюируосле разложения водой встряхивают с 16 хлороформ (2:8) . Иалеинат целевого веэфиром, водную Фазу подщелачинают ги- щестна получают в ацетонитриле с подроокисью натрия и экстрагируют мети- мощью Рассчитанного количества малеи- перекристаллизаленхлоридом. После упаринания экстрак- новой кислоты. После перекрита получают 1-(3-ацетаминофенил) -2- ции из ацетонитрила т.пл. 129-131 оС-метиламинопропан, который обрабатына (Разл. ) . Выход 3,9 г (68).ют щавелевой кислотой в этаноле с до- П Р и м е Р 61-(3-Аминофенил)-2 бавлением ацетонитрила,и выделяют ок- -метоксикарбониламинопропан.салат. Из спиртового раствора после К 12,6 г 1-(3-нитрофенил)-2-амиобработки. эфирным раствором хлористо- нопропана и 9,8 г карбоната калия вго водорода с ацетонитрилом выделяют 25 100 мл ацетонитрила добавляют по капгидрохлорид. Для очистки к гидрохло- лям 533 мл метилового эфира хлормуриду добавляют разбавленный раствор равьиной кислоты. Температура повыгидроскиси натрия и экстрагируют эфи- шается до 45 оС. После кипячения в тером. Выделенное основание растворяют чение 2 ч разбавляют ледяной нод йнодов этаноле и обрабатынают эфирным раст отсасывают кристаллы промывают водой/ 1вором хлористого водорода. После пе- сушат и получакт 11 г 1-(3-нитрофенил) -рекристаллизации из ацетонитрила по- -2-метоксикарбониламинопропаолучают 32 г (79) чистого гидрохло-105 С. В метаноле н присутствиионикеля Ренея гидрируют при нормальномП р и м е р 3. 1(3-уреидофенил) - , давлении и комнатной температуре. Ка-аминоацетамидопропан. тализатор отсасывают и метанол удаля,755 г 1-(3-уреидофенил)-2-амино- ют. Остаток растворяют в ацетонитрилепропана, 7,315 г карбобензоксиглицина и добавляют малеиновую кислоту Ди 4и ,41 г диизопропилкарбодиимида в те- ды перекристаллизовывают из ацетоничение 2 ч кипятят с обратным холодиль- трила и полУчают 11 г (94-) малеин40ником в 70 мл бензола. После упарива-(3-аминофенил)-2-метоксикарбонилния растворителя остаток очищают на аминопропана, т. пл. 125-12 7 о С,колонне с силикагелем, элюируя смесьюметанол-хлороФорм (2."8) . После пере- Лналогично получают:кристаллизации из уксусного эФира по, б г (74) гидрохлорида 1- (3-ацетлучают 9,5 г 1"(3-уреидофенил) -2-(караминофенил)-2-метиламинопропана, т.пл.бобензоксиамидоацетил)-аминопропана, 162-165 С.т.пл. 125135 оС . Полученное вещество 7,1 г (,69) гидрохлорида 1-(3-ацетв 100 мл ледяной уксусной кислоты н аминофенил)-2-этиламиноэтана, т.пл.присутствии 5-ного палладия на угле 180-182 оС.гидркруют при температуре 50 оС и дав 6,6 г (64) малеината 1-(3-уреидолении 5 атм. Для получения гидрохло- фенил)-2-метиламинопропана, т.пл. 152 РИда добавляют 3,1 г бензилхлорида и 153 С,50 мл воды, гидрируют при 5 атм до 7,4 (71) 1-(3-нитрофенил)-2-формилокончания поглощения водорода, уда- аминопропана, т.пл. 99-100 С.ляют катализатор и Растворитель, ос 8 г (57) дигидрохлорида 1-(3-амитаток кристаллизуют из ацетонитрила нофенил)-2-фенилацетаминопропана, т.пл.и перекристаллиэовывают из метанола. 169-173 оС (разл.).Получают 5,5 г (63) гидрохлорида 10, 8 г (66) гидрохлорида 1-(3-ни 1-(3-уреидофенил)"2-аминоацетамидо- трофенил)-2-бенэиламиноацетиламинопропана, т.пл. 212-215 С.опропана, т.пл. 167-170 оС,П р и м е р 4. 1- (3-Уреидофенил) - . ,8,3 г (56) дигидрохлорида 1- (3-2-формиламинопропан. -аминофенил) -2-бензиламиноацетилами 4,8 г 1-(3-уреидофенил)-2-аминопро- нопропана, т.пл. 234-236 оС (разл.) .пана и 5 мл этилового эфира муравьиной 7,3 г (70) гидрохлорида 1-(3-амикислоты кипятят 5 ч с обратным холо- нофенил)-2-аминоацетиламинопропана,дильником, упаривают и очищают оста т.пл, 195-197 оС.606549 Составитель ТеВласоваРедакто т.Ша таиоеатекоед Э .Чудик Ко аккорд,дапп,Эаказ 2195/2 Тираж 559 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий1130 доокаа ж-З 5 уаушокаи иао. д, 4 а филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 5,4 г (61%) 1-(3-аминофенил)-2-Формиламинопропана, т.пл. 107-108 ОС. Формула изобретения1. Способ получения фенилалкиламинов общей Формулы где й - цианометил или группа "(СМг)")З, 5И - целое число 1 или 2 еЯ - водород или бензоил, или группа -СО-кУЙ - водород, группа -СН - ЙН,-йН-СО-НН 2 или аминогруппа,или ихсолей,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что амин 25общей Формулы где Вимеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с соединением общей Формулы Х-Ву где й- какуказано вышеу Х - бром, хлор, оксиили зтоксигруппа, или группа -060 -ОСнд,или остаток о "толуолсульфоновой кислоты, при температуре от комнатной дотемпературы кипения реакционной средыс последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятв среде растворителя.3. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятв присутствии основания.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М. Мир, 1973,ч.1, с.504-507.