Способ получения щелочных или щелочноземельных солей 2сульфат-аскорбиновой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯН ПАЕНСУ Союз Советскмх Соцмалмстмческмх Респубпмк) М. КлФ С 07 0 307/62 22) Заявлено 06.11.7 21) 207501 07.11.7 08,11.7 23) ИрноритЕт124395/73 124951/73 С 141/00 асударственный комитетСаввта тлнннатров СССРаа делам изобретенийи атнрытнн(45) Дата опубликования описания 28,127 Иностранцыато, Эйичи Хаяси, Юкио Неэу и Киеси Та(Япония) 72) Авторы изобретен Хнрона Иностранная фирмаКумиай Кемикал Индастри) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЩЕЛОЧНЫХ ИЛИ ЩЕЛОЧНОЗЕИЕЛЬН СОЛЕЙ 2-СУЛЬФАТ- (. -АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ где М - щелочнбйный металл 1Х - водород,ноэемельный металсульфатирован-аскорбиновой кн или щелочи ело щелочной н л 1ем проиэво лоты общей огоормули где В водоро ма угл щеяный йене от другнейтрал или щел лиэом, качест пол ьэую фоновую или хло и проце с ульФурнлалла от -40 до + 20 ф С, лучше при 0 - 104 ССульфатирующий агент испол ьэ уют в количестве 1-2 моля на 1 моль сн,ои Изобретение относится к усовершенствованному способу получения щелочных или щелочноэемельных солей 2-суль фат- (- -аскорбиновой кислоты или ее солей, которые находят применвние в медицине в качестве фармацевтических препаратов,Известен способ получения 2-сульФат- ( -аскорбиновой кислоты или ее солей, заключающийся в том, что 5,6- -0-иэопропилиден (или бензилиден) --аскорбиновую кислоту сульфатнруют серной кислотой в диметилформамиде в присутствии пиридина с последующей нейтрализацией щелочью н гидролитическим удалением ацетальной группы. Выход целевого продукта 5011Однако выход целевого продукта в этом способе относительно невысокий.С целью повышения выхода целевого продукта предлагается способ получения щелочных или щелочноэемельных солей 2-сульфат- ( -аскорбиновой кислоты общей Формулы и Ва независимо другалкил, содержащий 1рода, фенил илн фенилгалогеном или метнлом,вместе - пентаметилен,метилформамиде с последующизацией гидроокнсью щелоочноземельного металла нзаключающийся в том, что ве сульфатирующего агента ит серный ангидрид, хлорскислоту, хлористый сульрсульфонат щелочного метсс проводят при температур1. -аскорбиновой кислоты. Выход целевого продукта 83-88.После сульфатирования продукт нейтрализуют гидратом окиси щелочного или щелочноземельного металла при низкой температуре для получения со. ли ( -аскорбиноной кислоты с защитным заместителем в положении 5 и б, образованной одним атомом щелочного металла или щелочноэемельным металлом. Продукт отделяют и нагренают в кислой среде с неорганической или органической кислотой для удаления защитного заместителя в положении 5 и 6 с целью получения соли 2-сульР5 фат- Ь -аскорбиноной кислоты, образованной одним атомом щелочного металла или щелочноэемельным металлом (одноэамещенная соль) .Продукт может быть превращен дополнительной обработкой щелочью н соль 2-сульфат в Ь -аскорбиновой кислоты, образованной двумя атомами щелочного или щелочноземельного металла (двузамещенная соль) .Пр и м е р 1. 21,6 г 5,6-0-иэопропилиден- )- -аскорбиновой кислоты растворяют в 150 мл диметилформамида, К полученной смеси добавляют по каплям 137 мл раствора 48 г серного ангидрида в 700 мл диметилформамида при Э 0 0-10 С. Смесь перемешивают при комнат. ной температуре 3 ч, затем прибавляют 2 нраствор едкого кали до рН 7, Продукт отфильтровывают, фильтрат концентрируют, растворяют в воде, добав ляют 2 н, растнор соляной кислоты до рН 2,3 и получают 24,8 г монокалиевой соли 2-сульфат,6-0-изопропилиден- Ь -аскорбиновой кислоты. Продукт растворяют в 30 мл воды и перемешива ют при 60 С 45 мин, затем концентрируют в вакууме и перекристаллизацией из воды получают 29,8 г (85,6) белых игольчатых кристаллов монокалиевой соли 2-сульфат--аскорбиновой кислоты, т.разл. 55-56 С.Найдено,%: С 20,81 р Н 3,72С 6 Нт 09 ЬК ЪНОВычислено,: С 20,69; Н 3,76П р и м е р 2. Аналогично примеру ,р 1 26,4 г монокалиенэй соли 2-сульфат- -5,6-0-изопропилиденаскорбиновой кислоты растворяют в 30 мл воды, перемешивают нри 60 С 45 ч, охлаждают и добавляют 2 н. раствор едкого кали до рН 7. Затем к смеси добавляют метанол, кристаллизуя продукт, и получают белые чешуйчатые кристаллы дикалиевой соли 2-сульфат- ). -аскорбиновой кислоты т.разл, 136-1404 С, выход 81,2.Найдено, : С 19, 36; Н 2,54СВН 096 К 2 НОВычислено,%: С 19,60; Н 2,74П р и м е р 3. 43,2 г 5,6-0-иэопропилиден -аскорбиновой кислоты бб растворяют в 300 мл днметилформамидК полученной смеси по каплям добавляют 274 мл раствора 48 г серногоан гидрида н 700 мл диметнлформамидапри 0-10 С. Смесь перемешивают прикомнатной темпераутре 3 ч, затемдобавляют 2 н. раствор едкого натрадо рН 7. Продукт отфильтровывают,фильтрат концентрируют и р .творяютн воде, добавляют 2 н. раствор соляной кислоты до рН 2, 3 и получают24,6 г белых кристаллов мононатриевой соли 2-сульфат,6-0-изопропилиден- ( -аскорбиновой кислоты. Продукт растворяют н 60 мл воды, перемешивают при 60 С 45 мин, охлаждают,добанляют метанол, кристаллиэуя продукт, и получают 83,3 г (88,7) белых кристаллон динатриевой соли 2-сульфат в Ь -аскорбиновой кислоты,т.пл, 70-73 С.Найдено, ; С 19,52; Н 3,69С 6 Н 6 09 5 Ма 4 Н 10Вычислено,%; С 19,36; Н 3,79П р и м е р 4, Аналогично примеру1 сульфатируют 25, б г 5, б-циклогексилиден- (. -аскорбиновой кислоты и краствору добавляют 2 н, растнор едкого кали до рН 7. Продукт растворяютв ноде и добавляют к раствору 2 н.раствор соляной кислоты до рН 2,3,получая 30,4 г белых кристаллов, которые растноряют в 30 мл воды, переомешивают при 60 С 2 ч, концентрируютв вакууме и, перекрнсталлизовынаяиэ воды, получают 29 г (83,3) белыхигольчатых кристаллов монокалнвойсоли 2-сульфат- ( -аскорбиновой кислоты, т.разл. 55-56 С,П р и м е р 5. Аналогично примеру1 подвергают превращению 15,8 г5,6-0-изопролилнден- ) -аскорбиновойкислоты, к раствору продукта добавляют насыщенный раствор гидрата окисикальция до рН 7, затем добавляют метанол для кристаллизации и получают34,2 г (84,4) белых порошкообразныхкристаллон кальциевой соли 2-сульфат( -аскорбиновой кислоты, т.раэл.70-72 С.Найдено, ; С 20,50 у И 3,30С 6 Н 6 09 8 СаЗНОВычислено, : С 20,69 р Н 3,47 Пример 6. Раствор 21,6 г 5,6-0-иэопропилиден- )- -аскорбиновои кислоты в 150 мл диметилформамида добавляют по каплям к раствору 18,5 г хлорсульфоната калия в 130 мл диметилформамида при 0-10 С . Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, затем добавляют 2 н. раствор дкого кали до рН 7, отфильтровывают продукт, фильтрат концентрируют и растноряют в воде. После добанления к раствору 2 н. раствора соляной кис58 76 3 НО НООХ Формула, изобретения МО,ВО ОХО СВ.ИОп11ОВ Составитель ГеЛевашоваРЕДаКтсд В.МИДВаДаакоеа тЕКРЕД О,ЛУГОВак Ксддаятсд Л.ктбсяаЗаказ 3651/714 Тираж 553 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва ЖРа окая иаб. . 15-к -- а- уе л йФилиал ППП1 Патент 5 5, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 лоты до рН 2, 3 получают 26,5 г белых игольчатых кристаллов, которые растворяют в 30 мл воды, перемешивают при 60 фС 1 ч, концентрируют и пере- кристаллизацией остатка иэ воды получают 20,5 г белых игольчатых кристаллов монокалиевой соли 2-сульфатЬ -аскорбиновой кислоты, т.раэл.55 56 оС.П р и м е р 7. Аналогично примеру б, но взамен хлорсульфоната калия и 5,6- 0-изопропилиден- Ь -аскорбиновой кислоты берут хлорсульфоновую кислоту и натриевую соль 5,6-0-циклогексилиден-аскорбиновой кислоты,15 получают 25,6 г монокалиевой соли 2- -сульфат- Ь -аскорбиновой кислоты, т.разл, 55-5 бфС.П р и м е р 8. К раствору монокалиевой соли 2-сульфат- Ь -аскорбиновой кислоты, полученной аналогичноЮ примеру б, добавляют 2 н. раствор едкого кали до рН 7, затем добавляют метанол для кристаллизации продукта и получают 31,3 г белыхчешуйчатых кристаллов дикалиевой соли 2-сульфат-аскорбиновой кислоты, т.разл.136-140 ф С.П р и м е р 9. Аналогично примерам б и 8, но вместо 2 н. раствора едкого кали берут 2 н. раствор едко- ЗО го натра, получают 27,8 г белых игольчатых кристаллов динатриевой соли 2-сульфат- Ь -аскорбиновой кислоты, г.пл. 70-72 С. 1, Способ получения щелочных или щелочноэемельных солей 2-сульфат- .-аскорбиновой кислоты общей формулы где М - щелочной или щелочноземельиыйметалл 1Х - водород, щелочной или щелочноземельный металл,сульфатированием производного-аскорбиновой кислоты общей формулы где И 1 и Внезависимо друг от другаводород, алкил, содержащий 1-3 атома углерода, фенил или фенил, эаме -ценный галогеном или метилом, илиВ и НР вместе - пентаметилен,в диметилформамиде с последующейнейтрализацией гидроокисью щелочногоили щелочноэемельного металла и гидролиэом, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью увеличения выходацелевого продукта, в качестве сульфатирующего агента используют серныйангидрид, хлорсульфоновую кислоту,хлористый сульфурил или хлорсульфонат щелочного металла, и процесспроводят при температуре от -40 до+20 С,2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятпри 0-10 С.Приоритет по приэнакам07.11.73 - в качестве сульфатирующего агента используют хлорсульфоновую кислоту;08 .11.73 - в качестве сульфатирующего агента используют серный ангидрид;06.11,74 - в качестве сульфатирующего агента используют хлористыйсульфурнл или хло 1 тсульфонат щелочного металла.