Способ получения монохолинового эфира ацилпропандиол-(1, 3) фосфорной кислоты

) 1680403/О 06,07.7 1 осударстаенный номнтет Соаета Мнннстроа СССР по делам нзобретеинй н открытийфирмар Фердерунг дер Ви (ФРГ) стран кс Планк Гезельша т нге ншафтен Е. Ф.(71) Заявитель евого Изобретение относ фосфорной кислоты, а монохолинового эфир фосфорной кислоты об реакции.Предлагавого эфиракислоты состацилируют гобшеи форму мыи способ по цилпропандиол оит в том, что алоидангидридом лы учения монохолино (1,3) . фосфорнойропанднол - (1,3) арбоновой кислоть 6 Н 22 ф 02;на 6 н,),где и - как указано На 1- галоид,образующийся 3 общей формулыацнлокснпропан 6 Б-О-й 2 В 2 а+ ачения, обраатом в среде еет укаэанн бромэти ганического(45) Дата опублико 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ .АЦИЛПРОПАНДИОЛ-(1,тся к получению эфиров менно к способу получения ацнлпропандиол . (1,3)- щей формулы где и - 7 . 11, который способен изменять ,уоверхностную активность оболочек клетоки может быть применен для подавления иммунных реакций.Известные холиновые эфиры кислот фосфора, в том числе монохолиновый эфир 3 - октадецилоксипропанол - (1) . фосфорной кислоты, который получают при взаимодействии 3 - октадецилоксипропанола - (1) с 2 . бромэтилдихлорфосфатом с последующим гидролизом хлорангидрида 2бромэтилового эфира 3 . октадецилоксипропанол- .(1) . фосфорной кислоты, обработкой триметиламином, удалением бромид.ионов и выделением ОНОХОЛИНОВОГО ЭФИРА в ФОСФОРН КИСЛОТЫ укта, не способен подавлять иммунные51761 ретениянового эфира ашцтной кислоты обцей Нт 1 С и -СОН хлорангидрид 2 бромэтилового эфира ацилпропандиол(1,3) фосфорной кислоты общей формулы где и . как указано вьцпе,гидролиэуют и подвергают взаимодействию стриметиламином с последующим удалением бромид-ионов и выделением целевого продукта.Ацилирогание цропанднола . (1,3) и взаимодействие 3 . ацилоксипропанола . (1) с 2 бром.зтилднхлорфосфатом можно проводтть в присутствии акцептора хлористого водорода, напримерпиридина илн три этиламина.Полученные монохолиновые эфиры ацилпропандиол (1,3) фосфорной кислоть 1 представляютсобой рыхлые аморфные порошки, идентнфицируемые с помощью тонкослойной хроматографии иэлементарного анализа,П р и м е р. Монохолнновый эфир каприноил.пропандиол - (1,3) фосфорной кислоты.К 66 ммоль пропандиола . (1,3), 5 мл пири.дина и 5 мл хлороформа при размешиваппн н ОСприкалывают 18 ммоль каприноилхлорида в 20 млабсолютного хлороформа, через ЗО мин удаляютледяную ванну и размешивают 12 час прн комнат.ной температуре. При 40 - 50 С упарпвают ввакууме, выливают маслянистый остаток на 900 млохлажденной льдом 0,2 н, серной кислоты, отсасывают белый осадок, хорошо промывают его водон исушат в вакууме над гелем кремневой кислоты. Формула иэооСпособ получения молоховпропандион(1,3) фосфорформулыЖ;-66-1ВВу6 В О РО 0 нр Й Поам перекристаллизации из петролейного эфира(т,кнп. 40 60 С) вьщеляют сложный зч ир про.пандиол (1,3) . каприновой кислоты, которыйочищают хроматографированием на силикагеле и5 перекристаллиэацией из петролейного эфира, ивьщеляют каприноилпропандиол - (1,3) .К 15 мл абсолютного хлороформа при 0 Сдобавляют 45 ммоль безводного триэтиламина и18,5 ммоль дихлорида 11 бромэтилфосфорной10 кислоты, При раэмешивании и охлаждении льдомвкалывают раствор 6,5 ммоль сложного, эфирапропандиол - (1,3) . каприновой кислоты в 15 млабсолютного хлороформа, в течение б час доводятдо комнатной температуры, за 12 час нагревают доИ 40 С, темноокрашенный раствор охлаждают до0 С, добавляют 15 мл 0,1 н. раствора хлоридакалия, размешивают 1 час, добавляют 25 мл ме.таиола с концентрированной солянои кислотой дорИ 3 и взбалтывают. Остаток органической фазы29 сушат в высоком вакууме над пятиокисьюфосфора.Продукт фосфорилирования в 50 мл бутанола н10 мл триметиламина нагревают 12 час до 55 С,охлаждают О С, отсасывают осадок, промывают его25 ацетоном, водой и ацетоном. Для полной очисткипосле обработки 1 г ацетата серебра в 90% номмеганоле (размешнвание в течение 30 мин)хроматографируют на снликагеле И перекристал.лизовывают из бутаиола. Йолучают монохолиновыйЗО эфир каприноилпропандиол . (1,3) - фосфорнойкислоты, выход 50%; й 0,10 в системе хлороформметанолвода (65:30:4),Вычислено,%: С 522; Н 9,74; й 3,38; Р 7,48.С 1 в% о ф 07 Р (413,6),МНайдено,%: С 51,1; Н 9,85; И 3,35; Р 7,40.Аналогично получают монохолиновые эфиры Япронацциол - (1,3) . фосфорной кислоты, перечисленные в таблице. где и - 711,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что пропандиол - (1 ацилируют галоидангидридом карбоновой кислотьбщей формулы и имеет вышеуказанные значения;На . галоид, образук щийся 3 . ацилокси. панол(1) подвергают взаимодействию с 2517261 Состаиитав М, МакаровТехред М, левицких Корректор 11.Макаревич Тираж 576 Подписное ОНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035. Москва, Ж. 35, Раупюкаи наб д. 4/5-бромэтилдихлорфосфатом и среде инертного органического растворителя, полученный хлорангидрид 2 . бромэтилового эфира ацилпропандиол (1,3) .фосфорной кислоты гидролиэуют и обрабатывают триметиламином с последующим удален бромид-ионов и выделением целевого продукта.