Способ получения аралкиловых эфиров 1, 4 дигидропиридинкарбоновой кислоты

еиоаао нэ; ;,ярожитно-;, чАНИЕ Союз СоветскикСоциалистицескинРеспублик 574150 ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАеЕНТУ(23) Приоритет - (32) 26.02.75 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытий(45) Дата опубликования описания 160877 547.822.07Иностранцы Фридрих Боссерт, Эгберт Вехингер, Курт Штепел Вульф Фатер и Станислав Кацда(71) Заявите 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 1,4- ДИГИДРОПИРИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОГЬ 1тиос итсяобластиропир идиоб получнкарбоно Однако отсутствуют сведеникиловых эфиров,1,4-дигидропкислоты общей формулы: олученин арал к фар мацевтическои получения новых пронов.ения сложных эфиров вой кислоты общей рндинкарбоновои НВ.ОС О - Х - Х фор,В.ООС ильный радикал, который может инаковых или различных замести.енила, алкила, алкенила, алкиниифторметила, трифторметокси, , циан, азий, амино, карбалкоксульфонамидо или ЬО.алкила амещенный или замещенный али галогеном хинолильный, изоОК содержать 1-3 од теля иэ группы ф 5 ла, галогена, тгидроксила, нитрси, карбонамидо (и =0 - 2) или не килом алкокси Е1 алкил С - С где В - водород или В - алкил; С -В" - водород, гало ациламиноалкиламино- и действием бенззльдегида мощен остатком эфираньш,тиениль хинолильныи, пиридильныи, пирный, фурильный или пиррильнь1 ли группа - ОВ, причем В - неб 6ветв ленный или циклический, насьпценный углеводородный радижет быть прерван 1 или 2 атомам гй ради ид, алкил, алкокси., нитро-,ли аминогрулпы, взаимо- , который может быть зажирной кислоты с амыщен кал,и кисл миак Изобретение опромышленностивизводных 1,4-дигиц Известен снос 1,4-дигидропириди ал, В-алкил твленный, разный или кена. который моорода в цепи20 40 45 50 55 60 т.пл,126 С (из зта" ла). Выход 72% от теорети.ческого.П р и м е р 6, Аналогично примеру 1 раствор75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4.метоксибензилового) эфира 13- аминокротоновой кислоты в120 мл н.бутанола нагревают 7 час, получают,75 ммолей метилового эфира 2 нитробензилиден.ацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (3,4-диметоксибензилового) эфира р.аминокротоновойкислоты в 120 мл гликольмонометилового эфиранареваюг 5 час, получают (3,4-диметоксибензиловый) эфир 2,6 диметил. метоксикарбонил(2 - нитрофенил) - 1,4 . дигидропирццин - 5карбоновой кислоты с т,пл. 149 С (из этанола),Выход 77% от теоретического.П р и м е р 8. Аналогично примеру 1 раствор75 ммолей метилового эфира 3 нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей бензиловогоэфира ф-аминокротоновой кислоты в 120 мл пири.дина нагревают 5 час,. получают бензиловый эфир2,6диметил - 3 - метоксикарбонил - 4- (3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоно.вой кислоты с т.пл, 133 С (из этанола). Выход 75%от теоретического.П р и м е р 9. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей-1,4 - дигидропиридин - 5 . карбоновой кислоты ст.пл. 149 С (из этанола). Выход 75% от теоретического,П р и м е р 11. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксуснойкислоты и 75 ммолей(3-хлорбензилового) эфира Р-аминокротоновойкислоты в 120 мл пиридина получают (З.хлорбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 . метокси-карбонил - 4 - (3 - нитрофенил) . 1,4. дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т,пл. 142 С (изэтанола) . Выход 70% от теоретического.П р и м е р 12. Аналогично примеру 1 нагревают,раствор 75 ммолей метилового эфира (3 .нитро-.,бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 мыслей (4-метилбензилового) эфира Д-аминокротонозой кислоты в 120 млэтанола, получают (4 меп.тбензиловый) эфир 2,6 - диметил 3 - метсксикарбоьил4(3 - нитрофенил) . 1,4 - дигидропир гущин - 5 . карбоновой кислоты с т.пл,112 С (из этанола). Выход 65% от теоретического П р и м е р 13, Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -1 атро. бензилиденацетоуксусчой кислоты и 75 ммолей(4-метоксибензилового) эфира 8-аминокротойовой кислоты в 120 мл этанола, получают (4-метоксибензиловый) эфир 2,6 - диметил3 - метоксикарбонил - 4 . (3нитрофеиил - 1,4 -дигидро 15 пирвдин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 136 (из зганола) . Выход 75% от теоретического. П р и м е р 14, Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолвй метилавого. эфира 3 .витро. бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммо лей-дигидропврццин . 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 129 С (из этанола). Выход 75% от теорети. ческого. П р и м е р 15. Аналогично прглеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метнловогс эфира 3 -нитро. бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей"4. (3 . нитрофенил) - 1,4 - дигипропирнднн. 5.карбоновой кислоты с т.пл,122 С (из этанола),Выход 74% от теоретического,П р и м е р 16. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей юопропилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей бензилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл изопропанола получанд бензило. вый эфир 2,6 . диметил3- юопропоксикарбоннл. (3 - нитрофенил) - 1,4 дипщропнридин. 5-карбоновой кислоты с тлл.121 С (из этанола). Выход 71% от теоретического.П р и м е р 17. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-хлорбензилового) эфира Р-амико кротоновой кислоты в 120 мл изопропанола, получают (4-хлорбензиловый) эфир 2,6- диметил - 3 .-изопропоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4дигидропирцпин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 137 С (из этанола). Выход 78% от теоретического.П р и м е р 18. Аналогично примеру 1 ныревают раствор 75 ммолей изопропилов ого эфира 3 .нитробензнлиденацтоуксусной кислоты н 75 ммолей (3,4-дихлорбензилового) эфира Р-ами. нокротоновой кислоты в 120 мл нзопропанола, па лучаьт (3,4-дихлорбензиловьщ) эфир 2,6- зим:тил 73 изопропоксикарбонил4 - (3 - нитрофенил)1,4. дигидропиридин5 карбоновой кислоты стлл.155 С (из этзнола). Выход 75% от теоретического.П р и м е р 19. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей изопропилового эфира3 -иитробензилиценацетоуксусной кислоты и75 ммолей (З.хлорбензилового) эфира р.аминокротоновой кислоты в 120 мл изопропанола, полу.чают (3-хлорбенэиловый) эфир 2,6 диметил . 3 .- дигидропиридин 5 . карбоновой кислоты стлл.104 С (из. этанола), Выход 69% от теоретическог.о.П р и м е р 20. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей изопропилового эфираЗф -6 итробензилидензцетоуксусной кислоты и,75 ммолей (2 хлорбензилового) эфира р.аминокротоновой кислоты в 120 ми этанола, получают(2 хлорбензиловый) эфир Ь,6 - диметил . 3 изопропоксикарбонил - 4 (3нитрофенил)1,4дигидропиридин . 5 карбоновой кислоты стлл. 103 С (из этанола), Выход 73% от теорещ.ческого.П р и м е р 21. Аналогично примеру 1 нзтреваютраствор 75 ммолей изопропилового эфира3 -нитробенэилиденацетоуксусной кислоты и75 ммолей (4.метилбензппового) эфира р.зминокротоновой кислоты в 120 мл этанола получают-нитрофеяил) - 1,4- дигидропириднн. 5 - кзрбоно.вой кислоты с т.пл. 154 С (из этанола) . Выход 77%от теоретического.П р и м е р 23. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей (2-метоксиэтнлового) эфира3 - нитробензилиденацетоуксусной кислоты и75 ммолей бензилового эфира Д-аминокротоновойкислоты в 120 мл этанола, получают бенэиловыйэфир 2,6 . диметил . 3 . (2 - метогсиэтилс.си)(1-фенилэтиловый) эфир 2,6. циметил . 3 . (2-метоксиэтилокси) . карбоюш- (3 - нитрофе. 574150 нил)1,4 - дигидро ирццин . 5 . карбоновойкислоты с т.пл. 122 С (этанол). Выход 68% оттеоретического,П р и м е р 25. Аналогично примеру 1 нзтреваютраствор 75 ммолей (2.метоксиэтилового) эфира3 ни гробе нзилиденацетоуксусной кислоты и75 ммолей (1(4хлорфенил) - этилового) эфира3-зминокротоновой кислоты в 120 мл этаиопа получают (1(4. хлорфенил) . этиловый) эфир 2,6-;1 О -диметил - 3 . (2- метоксиэтилокси) . карбонил. 4(3 - нптрофенил)1,4 дигидропиридин . 5-карбоновой кислоты с тлл. 106 С (иэ этанола).Выход 72% от теоретического.П р и м ер 26, Аиалогичнопримеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 2 -трифтор.метилбензилиденацетоуксуснойкислоты и75 ммолей бензилового эфира р.зминокротоновойкислоты в 120 мл зтанола, получают бензиловыйэфир 2,6 - диметил3метоксикарбонил - 4(2 трифторметилфенил). 1,4 - дигидропиридин5-карбоновой кислоты с т.пл.136 С (иэ этанола).Выход 75% от теоретического,П р и м е р 27, Анзлогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей этилового эфира 2 -хлррбен.25 эилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей)ридин - 5 - карбоновой кислоты с тлл.117 С (из4 О этанола). Выход 75% от теоретического.П р и м е р 29. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей изобутилового эфира 2 -нитро.бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолейбензилового эфира Д-аминокротоновой кислоты в4 120 мл этанола, получают бенэиловый эфир 2,6-диметил - 3 - изобутилоксикарбонил . 4 - (2нитрофенил) - 1,4. дигицропиридин. 5 - кзрбоно.вой кислоты с т,пл. 154 С (из этанолз), Выход 71%от теоретического,Л р и м е р 30, Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей циклопентилового эфира2 -нитробенэилиденацетоуксусной кислоты и75 ммолей бенэилового эфира Р.аминокротоновойкислоты в 120 мл этанопа, получают бенэиловыйэфир 2,6 - диметил - 3 - циклопентилоксикарбонил. 4. (2 - ни 1 рофешл) - 1,4- дигидропиридин. 5"карбояовой кислоты с т.пл 111 С (иэ этанола),Выход 73% от теоретического,П р и м е р 31, Аналогично примеру 1 нагревают60раствор 75 ммолеи циклогексиэ 1 ового эфира2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и75 ммолей бензинового эфира Р. аминокротоновойкислоты в 120 мл этанола, получают бензиловыйэфир 2,6диметил3циклогексилоксикарбонил. (2 - нитрофенил) . 1,4. дигидропирицин-карбоновой кислоты с тлл, 134 С (из этанола),Выход 68% от теоретического,П р и м е р 32. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитро.бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (3- хлор. метилбензилового) эфира,з-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (3. хлор.-дигидропиридии - 5 - карбоновой кислоты стлл, 132 С (из этанола). Выход 72% от теоретического.П р и м е р 33. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолейбензилового эфира 3-метиламинокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают бензиловый эфир1,2,6триметил3метоксикарбонил 4 - (2нитрофенил)1,4 - дигидропиридин - 5карбоновой кислоты с т.пл. 182 С (этано 4 диметилформа.мид) . Выход 67% от теоретического.П р и м е р 34. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей-дигидропиридин - 5карбоновой кислоты стлл. 130 С (из этанола), Выход 72% от теоретическогоП р и м е р 35. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоно-.вой кислоты с т.пл. 139 С (из этанола). Выход 76%от теоретического.П р и м е р 37. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробенэилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей-4. (3нитрофенил) - 1,4 - дипдропиридин5=карбоновой кислоты с т.пл.:168 С (из зтанола).Выход 74% от теоретического.П р и м е р 38, Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 3 .нитробензилнденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей(2-феноксиэтилов ого) эфира р.аминокротоновойкислоты в 120 мл этанола, получают (2.феноксиэтиловый) эфир 2,6. диметил . 3 - метоксикарбо.нил -. 4 - (3 - нитрофенил) . 1,4 - дигцпрапиридин - карбоноьой кислоты с тлл 130 С (из этанола), Выход 70% от теоретического, 15 ) П р и м е р 39, Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей метилового эфира 2 .нитро.бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей-карбоновой кислоты с т,пл.106 С (иУ этанола).Выход 71% от теоретического .З 5 П р и и е р 41. Аналогично примеру 1 нагреваютраствор 75 ммолей этилового эфира 2 -цианобензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолейбензилового эфира ф-аминокротоновой кислоты в120 мл этанола, получают бензиловый эфир 2,6 .40,-диметил . 3 . этоксикарбония - 4 - (2 - цианофенил) . 1,4 - дигидропириднн - 5 . карбоновойкислоты с т.пл, 136 С (из зтанола) Выход 65% оттеоретического.П р и м е р 42. Аналогично примеру 1 нагревают 451 раствор 75 ммолей 3 -нитробензилиденацетилацетона и 75 мл бенэилового эфира Р-аминокротоно.вой кислоты в 120 мл этапола, получают бензило.вый эфир 2,6 . диметил - 3 - ацетил - 4 - (3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоно.вой кислоты с т.пл, 152 С (из этанола), Выход 67%от теоретического.П р и м е р 43. Аналогично примеру 1 натреваютраствор 75 ммолей метилового эфира пиридил - 3-метилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей