Способ получения 4-амино-3, 5дигалогенфенилэтаноламинов

ОП ИСА Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик НИЕ/О 3) Приоритет 32) 17.11,осударственный комитетСовета Министров СССРпо делам иэооретенийи открытий 1) Р 2157040.1 (ЗЗ) ФР.75 Бюллетень547. 23088. 8) 45) Дата опубликования описаниа 17.0 Иностранцы ганнес Кек и Аксель Прокс(72) Авторы изобретен Иностранная фи рма фДр. Карл Томэ Гмбхфому способ зобретение отнчения производньобладают фармаи могут приме сится х этаноламина, кот полу тив но кологическоиняться в меди О МСН - СН ь 4 - амино, 5 галоидирова НН -2Выход цея выхо-. новый логенфеышени 10 где Но С и Я - имеют указанные значс- Ф ния, подвергают гидролизу ооычным спосо- бом-диы: Гидролиз можно проводить в кислои илищелочной среде, предпочтительно, его осуществляют в присутствии основания, например, гидроокиси щелочного металла, например гидроокиси натрия или калия, целесообразно в таком растворителе, как монометиловом эфире этиленгликоля или в спирте, например изопропанола и с добавлением воды,при повышенных температурах кипения при -меняемого растворителя,1 Лелевой продукт выделяют известнымиметодами в виде основаня или соли. Выходдо 90%,О СН-СЕ -32 ли бром;и алкил с 1-5 а ей, заключающий бщей формулы: Д- хл водор ми у в т или их ссазолидон е т Известен способ получения дигалоген-фенилэтаноламинов нием 4-амино-фенилэтанолами евого продукта 65%, Для пов а целевого проду агаспособ получения 4-амино - 3 нилэтаноламинов общей форм иь г с Л468398 В качестве кислот, применяемых для перевода свободных оснований в соли, используют преимущественно соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, малеиновую или фумаровую 5 кислоты,30Пример 1. 5-(4-амино - 3,5-дихлор-фенил)-З-трет.-бутил - оксазолидон - (2).2, 8 г 5(4-амино-фенил)-З-трет.-бутил-оксазолидона(2) (т.пл.: 102-104 оС) растворяют в 50 см ледяной уксусной кислоты в3Ъ2 см воды, и, размешивая, в течение нескольких минут по каплям прибавляют раствор 3,9 г брома в 10 см ледяной уксусной кислоты, По истечении 15 мин. реакционную смесь разбавляют 250 см воды, 2 ф раза экстрагируют хлороформом. Органическую фазу встряхивают с водой, сушат сульфатом натрия и сгущают, Остаток растворяют в небольшом количестве уксусного эфира и добавлением петролейного эфира 5-(4- -амино-З, 5-дибром-фенил)-З-трет.-бутил-оксазолидон-(2) доводят до кристаллизации; т,пл.: 118,5-120 С.о 2, 2-этиламино-(4-амино-З, 5-дибром-фенил)-этанол, т.пл. хлоргидрата: 174- 175 С (разложение), получен кислым омылением З-этил-(4-амино-З, 5-дибром-фенил)- 35 -оксазолидона-( 2); 3. 1- (4-амино-З, 5-дибром-фенил) -2-мегиламино-этанол, т.пл, хлоргидрата: 21021.6 оС (разложение), получен кислым омы 40 левием 5- (4-амино-З, 5-дибром-фенил)-3-метил-оксазолидона-(2 ); 4. 2-амино-(4-амино-З, 5-дибром-фе 46 нил)-этанол, т.пл. 214-216 С (разложение),получен щелочным омылением 5-(4-амино, 5-ди бром-фенил) -оксазолидона-(2) . 5. 2 амино- (4-амино-З, 5-дихлор-фе нил)-этанол, т.пл. хлоргидрата: 1 99-204 оС(разложение), получен щелочным омылением 5-(4-амино, 5-дихлор-фенил ) -оксазолидона-(2),55 Способ получения 4-амино,5-дигало 60 генфенилэтаноламинов обшей формулы: Оксазолидоны получают следующим обра.зом. Тем же самым способом путем бромирования или хлорирования получают следующие оксазолидоны:1, 5-(4-амино-З, 5-дихлор-фенил)- 3- -трет. - бутил-оксазолидон-(2), получен хлорированием 5-(4-амино-фенил)-3 - трет, - -бутил-оксазолидона-(2), т.пл.: 109-1 11 С;о2, З-этил-(4-амино-З, 5-дибром-фенил)-оксазолидон-(2), получен бромированием 3-этил- (4-амино-фенил) -оксазолидона-(2), т.пл. 112-113 С;3. 5-(4-амино,5-дибром-фенил)-3- -метил-оксазолидон-(2), получен бромированием 5-(4-амино-фенил)-3-метил-оксазолидона-(2), т.пл. 95-97 оС.4, 5-(4-амино,5-дибром-фенил)-оксазолидон-(2), получен бромированием 5-(4- - амино-фенил)-оксазолидона- (2), т,пл, 1 67- 169 5 оС5. 5- (4-амино - 3, 5-дихлор-фенил)-окса- золидон-(2), получен хлорированием 5-(4- -амино-фенил)-оксазолидона-(2), т. пл.157-159 С,Пример 2, Целевые продукты 1 получа ют следующим образом:а) 1- 4-амино,5-дихлор-фенил)-2- -трет.-бутил-амино-этанол.1 г. (0,0033 моля) 5-(4-амино,5- -дихлор-фенил)-З-трет.-бутил-оксазолидона- -(2) растворяют в 20 смЗ изопропанола фзи прибавляют 2 см воды и 2 г гидрата окиси калия. Образующийся двухфазный раствор кипятят в течение 24 час с обратным холодильником и затем добавлением небольшого количества этанола и воды .2.-(4-амино-З, 5-дихлор-фенил) -2-трет-бутил-ами но-этанол доводят до кристаллизации. Выход 0,80 г (87,4% от теоретически возможного); т.пл. 116-119 оС,Молекулярный вес: 277,20Вычислено,%: С 52,01 Н 6,55 Й 10,10С 6 25,27С 12 Н 18 СЕ Н 02 2Найдено, %: 51,70 6,40 9,8525,00 Таким же способом путем кислого или щелочного омыления соответствующих оксазолидонов получают следующие соединения общей формулы 1: 1. 1-(4-амико,5-дибром-фенил)-2- -трет-бутил-амино-этанол; т,пл. хлоргидрата; 219,5-220 С (разложение); получен щелочным омылением 5-(4-амино,5-дибром-фенил) -3-трет-бутил-оксазолидона-(2); Формула изобретения468398 6ОН1 НСй - СН -М2 На 1 "г" На 1 нр На 1 а 1 где На 1 и В -имеют указанные значения,подвергают гидролизу обычным способом,например с помощью гидроокиси щелочногометалла, с последующим выделением целевого продукта известным способом в видеоснования или соли. К - водород и леродв, или их ли алкил с 1-5 атомами угсолей, отлич ающийс целью повышения выходаукта, оксазолидон общей форс я тем, что целевого прод мулы: СоставительТехред Г. Родак Корректор Н, Бабурка дактор Н, Данилович аказ 5442/171ЦНИИПИ Гос Тираж 575 ударственного комитета Сов по делам изобретений и отк 5, Москва, Ж, РаушскаПодписное та Минисрытий наб., д,4/5 113 илиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,где На 1 - хлор или бром 6О11О Ъ-в1С - Н