Способ получения р-арил-2-аминоалкоксистиролов

1 428597 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ Соаз Советских Социалистических РеспубликАТЕНТУ 61) Зависимый от патента Ч Кз С 07 с "1) Заявлено 28.07.70 (21) 1466963/1701 ) Приоритет 05.08.69 (31) Р 1939809. 3-4 Гасударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий(72) Авторы изобретени Иностранцы Эрих Мюллер, Роланд Майер и Вилли Дидерен1) Заявител Иностранная фирма Д-р Карл Томэ ГмбХ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯИЛ-АМИ НОАЛКОКСИСТИРОЛОВ 2 ной группой, 2-хинолиловый или 2 ловый радикал, который может быт низшим алкнлом, 2-бензимндазоли дикал, который может быть замещ 5 галогена, низшим алкилом или ттильной группой, 2-фурил- или 2-т ,радикал, 5-изоксазолиловый ради рый может быть замещен низшим или фенильным радикалом, 5- (1,2 10 золил) -радикал, замещенный примости низшим алкилом; оу получесистиролов,кой активв фармасновано на но которой сфоранов с учают разоизводные. анном споописанные рмакологи-. Кь К 2, К 4 и К 5, которые могут оыть одинаковыми или различными, обозначают атомы5 водорода или низшие алкильные,радикалы;Кз - атом водорода, низшая алкоксигруппа;К 6 и К которые могут быть одинаковымиили различными, обозначают атомы водорода20 или низшие алкил-, алкенил-, оксиалкил-, алкоксиалкиловые или аралкиловые радикалы,причем радикалы К 6 и Кт вместе с находящимся между ними атомом азота могут образовывать насыщенное моноциклическое, гете 25 роцнкличеакое 5 - 7-членное кольцо, котороеможет содержать атом кислорода или атомазота,изобретением получают оалкоксистиролы общей ВС=САГ 1К 0-СН2К Н-Н,или,их соли с не скими кислотамиВ формуле 1 А дикал, 2-, или 3-, который может б ганическими и ничег обозначает фениловый раили 4-пиридиловый радикал, ть замещен,низшей алкиль- ЗО п - число 0 или 1.Согласно изобретению новые соединени мулы 1 получают путем реакции обменно Изооретение относится к спосо ,ния новых р-арил-аминоалкок которые обладают фармакологичес ностью и могут, найти применение цевтической промышленности.Получение этих соединений о известной реакции Виттига, соглас при взаимодействии алкилиденфо карбонильньгми,соединениями пол личные замешенные этиленовые прИспользование этой реакции в д собе позволяет получить новые не ранее соединения, обладающие фа ческой активностью.В соответствиями сновые р-арил-аминформулы 1-пиразнниь замешен льный раен атомом рифтормеиениловый кал, котоалкильным 4-оксадиа- необходиго разложения эфира фосфоновой кислотыобщей формулы 11 0 =Р(0 В, )вг1" .С 117)1 ф 15 г 16Хв7 10 в которой радикалы К 2 - К 7 и п имеют указанные значения и К 8 низший алкильный радикал, с альдегидом или,кетоном общей формулы 111 15 К,Аг - С = Оь которой Аг и К, имеют указанные значения, в присутствии основания при промежуточном образовании карбаниона соединения формулы 11. В качестве основания применяют гидриды щелочного металла,Реакцию проводят в растворителе; в качестве растворителя используют высококипящие простые эфиры, например диоксан. Реакцию обменного разложения можно проводить и в содержащем воду растворителе, например смеси метанола и воды в присутствии неорга 20 25 йО нического основания.Целесообразно сначала к эфиру фосфоновой кислоты общей формулы 11 прибавлятьгидрид щелочного металла. После окончаниявыделения водорода без предварительноговыделения образовавшегося при этом карбаниона к соединению формулы 11 добавляютальдегид или кетон формулы 111. Реакциюпроводят при слегка повышенных температурах между 30 и 60 С. 40Соединения формулы 1 образуются в видесмеси их цис- и транс-изомеров. Если радикалы К, и К являются атомами водорода, топреимущественно образуются транс-соединения. Цис- и транс-соединения могут быть разделены путем фракционной кристаллизации.Соединения формулы 1 могут быть переведены в соли с помощью неорганических илиорганических кислот. В качестве кислот используются соляная, бромистоводородная,серная, фосфорная, винная, и-толуолсульфоновая кислоты,П р и м е р 1. 2,0 г гидрида натрля суспендируют в 50 мл абсолютного диоксана и прихорошем размешивании в течение 15 мин при28 С вкапывают раствор из 6,3 г диэтиловогоэфира 2- (2-диметиламиноэтокси) -бензилфосфоновой кислоты; наблюдают умеренное выделение водорода. Размвшивают еще в течение 1 час и затем в течение 15 мин вводят покаплям раствор 2,14 г пиридин-альдегида в20 мл абсолютного диоксана, причем опятьнаблюдается выделение газа. После стоянияв течвние 5 - 10 час реакционный продуктразлагают льдом и экстрагируют хлороформом. После удаления дистилляцией раствори- ь 54теля остается светло-коричневое масло, Его растворяют в этаноле и осаждают гидрохлорид эфирного раствора соляной кислотой, затем перекристаллизовывают. Получают 3,0 г (соответствует 44/о теории) 3-12-(2-диметиламиноэтокси) -стирал-пиридин - дигидрохлорида в виде светло-желтых кристаллов с т, пл.238 С.П р и м е р 2. Из диэтилового эфира 2-(2- диметиламиноэтокси) -бензилфосфоновой кислоты (т. кип. 140 - 148 С) и 2,7-нафтопиридин-альдегида получают 4-2- (2-диметнламиноэтокси) -стирил - 2,7-нафтопиридин - дигидрохлорид (т. пл. 197 С, выход 24% теории).Пр и м е р 3. Из диэтилового эфира 2-(2- диметиламиноэтокси) -бензилфовфоновой кислоты (т. кип. 140 в 1 С) и пиридин-альдегида получают 2-2- (2-диметиламиноэтокси)- стирил- пиридин - моногидрохлорид (т. пл.183 С; выход 520/о теории).П р и м е р 4. Из диэтилового эфира 2-(2- диметиламиноэтокси) -бензилфоофоновой кислоты (т. кип. 140 - 148 С) и хинолин-альдегида получают 2-2- (2-диметиламиноэтокси)- стирил - хинолин - моногидрохлорид (т. пл.188 С; выход 48 О/О теории),П рим е р 5. Из диэтилового эфира 2-(2- диметиламиноэтокси) -бензилфосфоновой кислоты (т. кип. 140 - 148 С) и бензальдегидаполучают 2- (2-диметиламиноэтокси) -стильбенгидрохлорид (т. пл. 199 С; выход 61 О/о теории). Предмет изобретения 1. Способ получения Д-арил-аминоалкоксистнролов общей формулы 1 КС Лб, 0 СН-СН-(СН,), - ,Х1 тВч. Р",где Аг - фенил, 2-, 3- или 4-пиридиловыйдикал, который может быть замещен низп.алкилом, 2-хинолиловый или 2-пиразинвый радикал, который может быть заменизшим алкилом, пиримидиловый радикал,торый может быть замещен,низшим алки,2-бензимидазолильный радикал, которыйжет быть замещен атомом галогена, низалкилом,или трифторметильной группойфурил-, 2-тиениловый радикал, 5-изоксазоловый радикал, который может быть заменизшим алкилом или фенилом, 5-(1,2,4-одиазолил) -радикал, который может бытьмешен,низшим алкилом;Кь Къ К 4 К - одвнаковые или раные - водоров или алкил;Кз - водород,или алкокситруппа; ра- им коом, мошим2 ль щен кса- зазлич428597 К,1 Аг - С =О, Составитель П. СидякинТехред Л, Акимова Корректор И. Симкина Редактор Е, Хорипа Заказ 62/319 Изд. Рй 1582 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент Кв и К 7 - одинаковые или различные - водород, алкил-, алкенил-, оксиалкил-, алкоксиалкиловый или аралкиловый радикалы, причем радикалы Кв и Квместе с находящимся между ними атомом азота могут образовывать насыщенное моноциклическое, 5 - 7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать атом кислорода, атом азота;и - число 0 или 1,отличающийся тем, что эфир фосфоновой кислоты общей формулы 11 о=Ион),Н - С, 6В, 0-СЧ - С 11 - СН 2) ХлтБь Вв пде К 2 - К, и гг имеют указанные значения и Кв - низший алкильный радикал, подвергают взаимодействию с альдегидом или кетоном общей формулы 1115 где Аг и К, имеют указанные значения, с по следуюгцим .выделением целевого продукта всвободном виде или в виде соли.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при температуре 30 - 60 С.3, Способ по п. 1, отличагощийся тем, что 15 смесь ггис- и транс-изомеров целевого продукта разделяют, например фракционной кристаллизацией.