428596

428596 Союз Советских Социалистических ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУРеснублни патент ависимыи 51) М. Кл. С 07 с 63/00С 0 д 5/42 С Ой 63/20 С 076 27/56 2) Заявлено 26.07,68 (21) 1262629/1398990/23(32) Приорите Государственный комитетСовета Министров СССРно делам изобретенийи открытий 3) УДК 547.581:547,728,1:547, .735:547.75 (088.8) Бюллетень1исания О.05.75 публиковано 15,05.7 Дата опубликовани Авторыизобретени Иностранцы Янош Зергени1) Заявит Иностранная фирма Циба-Гейги АГ54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТгде К, - низший алкил или бензил, К, Х. т, 2, и 22 имеют вышеуказанные значения и А - остаток вторичной амццогрунпы, подвергают одновременному омылеццю эфирной группы и 5 отщеплению вторичной амицогруппы с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами. Омыление происходит, например, прц непродолжительном нагревании данного соединения в водно-щелоч О ,ном растворе в присутствии неорганическихоснований, таких как тидроокиси или карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, Исходные соединения формулы 11 можно .получать путем этерификации соответст вующей карбоновой кислоты низшими спиртами или бензиловым спиртом обычными приемами в мягких условиях, при которых не распадается вторичная амицогруппа. 00 единения можно цизшего алкплов соответствующей ой кислоты, ацил я - Крафтса,валифатической также полуого или бец- гетероциклировацием по положение 5 карбоновой СН -с Н - Ы -ООК Изобретение относится к способу получения новых соединений - гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 где К - низший алкил; Х - атом кислорода, серы, имицо- или метилиминогруппа; т - атом водорода, фтора, хлора, брома или метил и 2, и 2 е - атом водорода, фтора, хлора, брома, низшая алкил- или алкоксигруппа, или их солей, которые находят применение в качестве биологически активных веществ в производстве фармацевтических препаратов.Способ основан на широко известных в органическом синтезе реакциях омыления аминокислот и эфиров,Предлагаемый способ получения соединен:,й формулы 1 заключается в том, что соединение формулы 11 Указанные со чать, исходя из зилового эфира ческой карбонов реакции Фридел хлорангидридом кисл оты. Полученный т при действии па го амина перево цзводное соединеП р и и е р, А, Раси чавлгцот 7,2 г метилового эфира 3,6-диметил-бутирилбензофуранчкарбсновой кислоты и 3,3 г гидрохлорида диметиламина. Полученный таким образом расплав перемешивают в течение 2 час прц темперапуре 140 С. Получающийся по истечении указанного промежутка времени раоплав, представляющий собой сырой 3,6-диметил-(2- диметцламицометцлбутцрил) -бецзофуран - 2- карбоновой кислоты метцловый эфир-гидрохлорид кипятят с раствором, состоящим из 80 мл 1 н. раствора едкого натра и 80 мл этилового спирта в течение 10 мин с обратным холодильником, затем реакциояцую смесь разбавляют 300 мл ледяной воды и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 3, Выпавший в результате подкислегния концентрированной соляцоц кислотой осадок отфильтровывают и после высушивация в,вакууме очищают посредством хроматографирования на силикателе. Получают 3,6-диметил- (2 - метиленбутирил) -бензофурац - 2-карбоцовую кислоту, после перекристаллизации из смеси растворителей, состоягцей цз бецзола и гексана, т.,пл. равна 152 в 1 С.Б. Применяющий:я в качестве исходного соединения метиловый эфир 3,6-диметил- бутирилбензофуран-,карбоцовой кислоты получают следующим образом.10,4 г 3,6-диметил-бутирилбензофурац- карбоновой кислоты вносят порциями в течение 30 мин в кипящую оуспецзяю 7 г карбоната калия в 80 мл ацетона и одновременио и реакционной смеси прикапывают из,капельцой воронки раствор 5 мл диметилсульфата в 30 мг ацетона; после чего реакционную смесь продолжают перемецгивать еще в течение 3 час при температуре кипения. Затем реакционную смесь охлаждают, выпавший в результате охлаждения осадок отфильтровывают и промывают 50 мл ацетона. Фильтрат и промывочную жидкость объединяют и упаривают. Остаток после упаривания перекристаллизовывают из смеси растворителей, состоящей из четырех- хлористого углерода и гептана. Получают метиловый эфир 3,6-диметцл-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, т, пл. 101 - 105 С,В. 3,6-диметил-бу тирилбецзофурац-карбоновую кислоту получают из 3,6-диметилбензофуран-карбоновой кислоты взаимодейсввием с хлорангидридом масляной кислоты в среде нитробензола. Полученное соединение после перекристаллизации из смеси растворителей, состоящей из беязола и этиловото эфира уксусной кислоты, имеет т.,пл. 185 - 187 С,Аналогично получаются следующие соединения:5-(2-метиленбутирял) - бензофурап-карбоновая кислота, т, пл. 128 в 1 С;4-хлор-(2-метилецбутирил) индол-карбоновая кислота, т. пл. 191 в 1 С;,3,4-дихлор-,5-(2-метиленбутирил) - индол- карбоновая кислота, т. пл, 210 в 2 С;1-метил - 3,4-дихлор-(2-метиленбутирил)- индол-карбоновая кислота, т. пл. 163 в 1 С; 5 10 15 20 25 Зо 35 4 С 45 50 60 65 4-метил-(2-метилецбутцрил) - бензофурац-карбоновая кислота, т. пл. 159 в 1 С,4-метил - 5 - (2-метиленсутирпл) - индол- карбоиовая кислота, т. пл. 194 в 1 С;1,4-диметил-(2-метцлецбутирил)- индол- карбоцовая,кислота, т, пл. 180 в 1" С;6-метил-(2-метиленбутирил)- бецзофурац-карбоцовая кислота, т. пл. 141 в 1 С;4,6-,диметил-(2-метиленбутирил)-бензофурац-карбоновая кислота, т. пл. 208 в 2 С;4-хлор-(2-метиленбутирцл)-бензтцофец- карболовая кислота, т. пл. 239 в 2 С;6-метил-(2-метилецпропиоцил) - бецзофурац-карбогцовая кислота, т. пл, 185 в 186 С;6 -метил-(2-метилецвалероил) - бензофурвн-карбоцовая кислота, т, пл. 160 в 1 С;6-метил-(2-метилен-метцлбутирил)- бецзофураи-карбоновая кислота, т, пл. 153 - 154 С;6 -метокси-(2-метилецпропионил) - бензофурацкарбоновая кислота, т. пл. 169 - 170 С;6- метокси-(2-метилецбутирил) - бецзофуран-,карбоновая кислота, т. пл, 153 в 1 С;6 - этокси- (2-;метиленбутирил) - бензофурац-карбоцовая кислота, т. пл. 143 в 1 С;6 - этил-(2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоцовая кислота, т. пл. 121 в 1 С;6-хлор-(2-метиленбутирил) - бецзофуран-карбоцовая кисло,а, т. пл. 18" в 1 С;4-хлор-(2 метиленбутирил) - бензофуран-карбоновая кислота, т, пл, 156 в 1 С. Предмет изобретения Способ получения гетероциклических карбоцовых кислот формулы 1 СЧг2Е- С - СО2. Х СОСН где К - низавший алкил; Х - атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа; У - атом водорода, фтора, хлора, брома или метил и У, и 2, - атом водорода, фтора, хлора, брома, низавшая анкил- или алкоксипруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 11 Х С 001 где К, Х, У, 2 г и 2, имеют вышеуказанные зцачеция, К, - низший алкил или бензил и А - остаток вторичной аминогруппы, подвертают одновременному отщеплению аминогруппы и омылению сложноэфир ной группы с выделегнием целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.