3-(2, 4-диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5 трифторметилпиразол, обладающий противогерпетической активностью
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
ОЮЗ СОВЕТСКИХОциАлттстичес 1 ях РеспуБлик ГОсудлРстВеттнОе плтентиОВВедОмстВО сссР (ГОсплтеттт сссР) АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС(2-метил-тиазолип) -5- трифторметиллиразола, обладающего противогерпетической активностью, который может найти применение в медицине. Цель - создание нового вещества с нехарактерной для данного класса активностью Синтез ведут реакцией охлажденного до 0 С (2-метил-тиазопип) - (2,4-диокси) -фенаципа с трифторуксусным ангидридом в среде абсолютного пиридина Далее кипящий спиртовый раствор полученного 2 - трифторметил -3- (2-метил-тиазолил) -7- оксихромона обрабатывают 2 н. спиртовым раствором гидразингидрата, Выход 93%, т.пл. 246 - 248 С; брутто-фла С Н Г й 0 5. Новое вещество в 1614 1 О 3 3 2раз активнее рибамидила в отнсниении вируса просто о герпеса 1-го типаИзобретение относится и новым биологическим активным Веществам, а именно к 3-(2,4-диаисифенил)-4-(2-метил-тиазолил) -5-трифторметилпиразолу формулынв ,дг-ксн1 -н 3н сг,нП ШБО От 111,О,НО в .,Н,НО О(СЕгоо)гООЧИП р и м е р 1, 2-Трифторметил-(2-метил-тиазолил)-7-оксихромон (И 1). К охлажденному до 0 С раствору 2,49 г (10 ммоль)кетона Ч в минимальном обьеме абсолютного пиридлна (10-12 мл) прибавляют покаплям 2,82 мл (20 ммоль) трирторуисусногоангидрида. Б збалты вая, охлаждают реакционную смесь 10-15 млн и оставляют на 24 чпри комнатной температуре, затем вносят в500 - 600 мл водь 1 и отфильтровывают осадок, Спектральные и аналитические данные: выход 2,68 г(82%), бесцветные призмыс т,пл 157 С (из водного спирта),Найдено, %: Я 9,9; Ч 4,2; Р 17,2.С 1 НВРзМОз 8.Вычислено, %; 5 9,8; М 4.3; Е 17,4.Спектр ПМР в диметилсульфоксиде, д,м,дпрогоны хромановаго цикла, 7,86 (5-Н),7,02 (6-Н), 11,85 (7-ОН), 6,95 (8+1), тиазальные протоны, 2,75 (2-СНз), 7,55 (5-Н).Г р и м е р 2, 3-(2,4-Диоксифенил)-4-(2 метил-тиа зол ил)-5-т рл фтор метил и и ра зол(1), К кипящему раствору 0,65 г (2 ммаль)2-трифторметил 3-(2. метил- Гиазолил)-7 оксихромона (Ч 11) в минимальном количестве спирта (5-10 мл) прибавляют 12 мл (24ммоль) 2 н, спиртового раствора гидраэингидрата и через 5-10 мин реакционную смесьразбаВляют 150 мл ВОды. Б ыпавший бесцВетный осадок отфильтровывают и кристаллизуют иэ водного спирта, Выход 0,63 г (93;4),бесцветные призмы с т,пл, 246-248"Г,Найдено, %: Г 49 1; Н 2,а; 1= 16,5; М 1,5;5 9,4.С 14 Н 1 ОРзКВОЛ,Вычислено, /; С 49,3; Н 3,0; Р 16,7,12,3; Б 9,4,Спектр ПМР в диметилсульфаксиде, д,м.д,: протоны фенальнай части, 9,39 (2-ОН),6,27 (З-Н), 9,39 (4 ОН), 6,04 (5-Н), 6 71 (6 Н):. 5 10 О г 1- к 5 30 35 40 которое проявляет пр вогераетг чесиую ативность и моиет бы использовано в медицине,Целью изобретения является получение НОВОГО Вещества с нехарактерной для данного класса активностью,Соединение 1 получают по схеме НО , ОН%ь ОБ1я1 3 -О протоны тиазала, 2,55 (2-СНз). 6,94 (5-Н); протоны пиразола, 12,99 (1-Н),Течение реакций и чистоту полученных соединений контролируют методом тонкослаинай хроматографии на силуфоле, В 1 ачестве злюента используют смесь бенэала и этанола (9:1) или смесь хлороформа и метанола (9:1). Спектры ПМР измерены на спеитрометре ЗКРв диметилсульфоксиде относительно ТМС (внутренний стандарт).Г р и м е р 3, В результате изучения противавирусной активности па отношению к вирусу простого герпеса 1-га тлпа (штамм г 1-2) и влияния исследуемого соединения на синтез клеточной ДНК установлено, что соединение 1 имеет максимальна переносимую дозу (МПД) в культуре Фибропластов эмбрионов человека (ФЗЧ), равную 1000 мкгlмл, Б дозах 125 - 62,5 мкг/ил пиразол 1 не оказывает ингибирующега действия на синтез ДНК в клетках ЧЕО В минимальной дозе (15 миг/мл) препарат 1 подавляет репрсдукци,о вируса простого герпеса 1-га типа. имея, таким образам кимиатерапевтический индекс (ХТИ), равный 6 По величине противагерпетичесиай активности соединение 1 превышает актив пасть эталонного препарата широкого пративовируснаго спектра - рибамидила (его рабочая доза РД = 25 мкг/г, ХТИ = 4)Таким образам, впервые установлена активность у 3-(2,4-диакслфенил)-4-(2-ме. тил.4-тиазалил)-5-трифтарметилпиаазага Р. отношении Вируса простого герпеса 1-гп и па с высоким химиатерапевтичесиим инаксом(ХТИ 64), Пслученное соединен е ма;сбыть использована в эиспериченталь ". ч биологии и медицине.1545545 сн,Составитель Г. ЖуковаТехред М, Моргентал Корректор О. Густи дактор Т, Иванова Заказ 3469 Тираж Подписчо НПО "Поиск" Роспатента3035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 роизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгоро гарина, 101 Формула изобретений 3-(2,4-Ди оксифе н ил)-4-(2-метил-тиазолил)-5-трифторметилпиразол формулы
СмотретьЗаявка
04406878, 08.02.1988
Киевский государственный университет им. Т. Г. Шевченко, Харьковский государственный фармацевтический институт, Новосибирский медицинский институт, Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского
Хиля В. П, Ковалев В. Н, Евстропов А. Н, Галегов Г. А, Николаева С. Н
МПК / Метки
МПК: A61K 31/425, A61P 31/22, C07D 417/04
Метки: 3-(2, 4-диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5, активностью, обладающий, противогерпетической, трифторметилпиразол
Опубликовано: 30.12.1993
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-1545545-3-2-4-dioksifenil-4-2-metil-4-tiazolil-5-triftormetilpirazol-obladayushhijj-protivogerpeticheskojj-aktivnostyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">3-(2, 4-диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5 трифторметилпиразол, обладающий противогерпетической активностью</a>
Предыдущий патент: Способ буксировки тел и устройство для его осуществления
Следующий патент: Бензилиденгидразиды 2-хлор-4-нитробензойной кислоты, проявляющие активность в отношении вируса везикулярного стоматита
Случайный патент: Измеритель гранулометрического состава