399107

нтОП САНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ 399 ЮУ Союз Соаетших Социалистических РВопубп";йвависимый от патентааявлено 26.Л 1.1968 ( 1262629/И 398991/риоритет М. Кл, С 07 с 6300С 071 5/42 С 07 с 1 63/20 С 07 Л 27/56 Гасударственный кемите Севвта Министрав ССС па делам иибретенкй и аткрытий(088.8) Опубликовано 27.1 Х.1973. БОллетень38 а ОпуолИОВаЯ Оп.сания 12.11.1 /7 Авторыизобретения 1 Иострапцы Янош Зергени терская Народная Республика Эрнст ХабихтЗаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦ КИСЛБОНОВЫХ ЧЕСКИ Изобретение относится к способу получения новых соединений - гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 1 ииепи"НХ 10 где К, Х, , 2 и 2, имеют указанные значении К 2 ппзшип алкилкипятят в гидроксплсодержаще5 теле в присутствии слабого основленисм целевого продукта плп ии соль ооычымп приемами.В качестве с:Воых ОсОВанпй ирастворы сцетата Втрпя или кис0 кислого иатр:я, а в качестве рапрю:еняОт воду плп нпзшпс аликислсть.Сосдппеппе 00 Цсй фо 11.улы 11 мполу епо действе ч перекиси вод5 перкислот, например перуксуспойприсутсвии органического раствор серь мино- или мсхлора, брома м раствориания с выдеереводом его фтор да, фтора, хлора, броалкоксигруппа,е находят применениеи активных веществ втических препаратов.ироко известной в ореции отщепления алы при действии водной спользуютлого углестворителя фатические ожет быть орода пли спслоты, в ителя, нагде Е - низший алкил Х - атом кислорода,тилиминогруппа; у - атом водорода или метил,2, и 2 е - атом водоро а, низшая е лкил или или их солей, которы в качестве оиологическ производстве фармацев Способ основан на ш ганическом синтезе рса килсульфиновой кислот щелочи на сульфон.длагаемый способ получения соедин ормулы 1 заключается в том, что соед формулы 11 СН, - 80 е - В2 т510 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 пример этилового спирта, на соответствующее производство сульфония, которое в свою очередь получают кипячением производного соединения Манниха с галогенводородной кислотой с избыточным количеством низшего алкилсульфида натрия в буферном водном растворе при рН 7 - 9 до замещения вторичной аминогруппы на сульфидный радикал.Производное соединение Манниха получают, исходя из соответствующей гетероциклической карбоновой кислоты алкилированием по реакции Фриделя - Крафтса в положение 5 в нитробензоле хлорангидридом алифатической карбоновой кислоты и последующим действием формальдегида или параформальдегида во вторичном органическом основании,Пример.А. К 6-метил-2- (метилсульфонилметил)- бутирил-бензофуран - 2-карбоновой кислоте прибавляют 10 мл воды и 5 мл насыщенного раствора кислого углекислого натрия и полученный раствор кипятят в течение 1,5 час с обратным холодильником. По истечении указанного промежутка времени реакционную смесь охлаждают, подкисляют концентрированной соляной кислотой до достижения рН 2 - 3, перемешивают в течение 30 мин, выпавшие в результате подкисления кристаллы отфильтровывают, высушивают в вакууме и перекристаллизовывают из бензола, После пере- кристаллизации получают 0,5 г 6-метил- (2-метиленбутирил) - бензофуран - 2-карбоновой кислоты, т, пл. 141 - 142 С,Б. Применяющуюся в качестве исходного соединения 6-метил-2 - (метилсульфонилметил) - бутирил - бензофуран - 2 - карбоновую кислоту получают следующим образом.6,8 г гидрохлорида 6-метил - 5-2- (диметиламинометил) -бутирил-бензофуран - 2 - карбоновой кислоты (т. пл. 187 в 1 С) растворяют в 200 мл воды, добавляют по порциям 4,04 г кислого углекислого натрия, через раствор пропускают постоянный ток метилмеркаптана при одновременном повышении температуры реакционной смеси до 90 С и выдерживают при данной температуре в течение 2 час, По истечении указанного промежутка времени прекращают пропускать метилмеркаптан, полученный раствор охлаждают и рН раствора при помощи концентрированной соляной кислоты доводят до 2 - 3, Выпавший в результате подкисления концентрированной соляной кислотой осадок отфильтровывают, высушивают в вакууме и перекристаллизовывают из небольшого количества этилового эфира уксусной кислоты. После перекристаллизации получают 5,2 г 6-метил-2-(метил. тиометил) -бутирил - бензофуран - 2-карбоновой кислоты, т. пл. 151 - 150 С.3,1 г 6 - метил - 5-2 - (метилтиометил) -бутирил-бензофуран- карбоновой кислоты суспендируют в 15 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную суспензию при охлаждении льдом по каплям смешивают с 3,6 г 40%-ной перуксусной кислоты таким образом, чтобытемпература реакционной смеси оставалась постоянной и была равна 15 - 20 С. После чего реакционную смесь в течение 15 час перемешивают при комнатной температуре, выпавшую кристаллическую массу отфильтровывают. Получают 6-метил- 2- (метилсульфонилметил) -бутирил - бензофуран-карбоно. вую кислоту, которая после перекристаллизации из смеси растворителей, состоящей из этилового эфира уксусной кислоты и диоксана, имеет т. пл. 201 - 203 С.Аналогично получают следующие соединения:5-(2-метиленбутирил) - бензофуран - 2-карбоновую кислоту, т. пл. 128 в 1 С.3,4-дихлор-(2 - метиленбутирил)-бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 210 в 2 С.1-метил,4-дихлор - 5-(2-метиленбутирил)- индол-карбоновую кислоту, т. пл. 163 - 164 С;4 -метил - 5-(2 - метиленбутирил) - бензофурап-карбоновую кислоту, т, пл. 159 в 1 С;6-метил - 5-(2 -метиленбутирил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл, 141 в 1 С,4,6-диметил-(2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т, пл. 208 в 2 С;4-хлор - 5-(2-метиленпропионил) - бензотиофен-карбоновую кислоту, т, пл. 239 в 2 С;6-метил-(2 - метиленпропионил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 185 в 1 С;6-метил - 5-(2 - метиленвалероил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 160 в 1 С;6-метил - 5 - (2-метилен-метилбутирил)- бензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл. 153 в 1 С;6-метокси-(2 - метиленпропионил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл, 169 - 170 С;6-метокси - 5-(2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 153 в 1 С;6-этокси - 5-(2 - метиленбутирил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 143 в 1 С;6-этил-(2 - метиленбутирил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 121 в 1 С;6-хлор-(2 - метиленбутирил)-бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл, 188 в 1 С;4-хлор-(2 - метиленбутирил)-бензофуран-карбоновую кислоту, т, пл. 156 в 1 С;3,6-диметил - 5-(2 -метиленбутирил)-бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл, 153 - 154 С.Предмет изобретенияСпособ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 СК 1 у К. - С - СОСООН где К - низший алкил;Х - атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа;У - атом водорода, фтора, хлора, брома или метил;399107 Б - ВаВ - СН- СО СООН Составитель 3, Латыпова Техред Т. Ускова Редактор Е, Хорина Корректор А. Дзесова Заказ 3303/4 Изд. Мо 1976 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 2, и 2 - атом водорода, фтора, хлора, брома, низшая алкил- или алкоксигруппа,где К, Х, т, 2, и 2 з имеют указанные значенияи Кз - низший алкил,кипятят в гидроксилсодержащем раствориили их солей, отличающимися тем, что содинение формулы 11 теле в присутствии слабого основания с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.